Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abemaciclibin lisäämisen olaparibiin testaus naisille, joilla on toistuva munasarjasyöpä

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1/1b annoksen eskalaatiotutkimus abemasiklibistä ja olaparibista toistuvan platinaresistentin munasarjasyövän varalta

Tässä vaiheen I/Ib kokeessa tunnistetaan abemasiklibin sivuvaikutukset ja paras annos, kun sitä annetaan yhdessä olaparibin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on munasarjasyöpä, joka reagoi aluksi metalliplatinaa sisältävien lääkkeiden hoitoon, mutta palaa sitten tietyn ajan kuluessa (toistuva platina -resistentti). Abemasiklibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Olaparib on PARP:n estäjä, entsyymi, joka auttaa korjaamaan deoksiribonukleiinihappoa (DNA), kun se vaurioituu. PARP:n estäminen voi auttaa estämään kasvainsoluja korjaamasta vaurioitunutta DNA:ta, jolloin ne kuolevat. PARP-estäjät ovat eräänlainen kohdennettu hoito. Abemasiclibin lisääminen olaparibiin voi toimia paremmin toistuvan platinaresistentin munasarjasyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida abemasiklibin ja olaparibin turvallisuutta potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä määrittämällä suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos.

TOISsijainen TAVOITE:

I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta käyttämällä kokonaisvastetta (ORR) ja vasteen kestoa (DoR) abemasiklibin ja olaparibin yhdistelmänä potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida todisteita mekanismista (RB, fosforiRB, pilkottu kaspaasi 3, Ki67, geminiini, gamma-H2AX, RAD51 tumapesäkkeet, pNBS-multipleksi, Myc-transkription kohteet ODC1 ja LDHA, homologiset rekombinaatiogeenit BRCA1, BRCA1, seerumimidiini BRCA2, Rthymidine BRCA2 ), plasman ja kasvaimen farmakokinetiikka ja vasteen alaryhmät (immunohistokemia [IHC] Myc:lle, sykliini E; seuraavan sukupolven sekvensointi [NGS] / koko eksomin sekvensointi [WES] DCAF:lle, hormonireseptorin [HR] korjausgeenimuutokset, Myc ja CCNE1; ribonukleiinihapposekvensointi [RNAseq] Myc:lle ja CCNE1:lle).

II. Siirtää geneettisen analyysin tiedot de-identifioiduista bionäytteistä Genomic Data Commonsiin (GDC), hyvin selitettyyn syövän molekyyli- ja kliinisten tietojen arkistoon nykyistä ja tulevaa tutkimusta varten; näytteisiin merkitään tärkeimmät kliiniset tiedot, mukaan lukien esitys, diagnoosi, vaiheet, yhteenvetohoito ja, jos mahdollista, tulos.

III. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudos, veri (soluttomaan DNA-analyysiin) ja nukleiinihapot, jotka on saatu Nationwide Children's Hospitalin Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (EET) -biopankin potilailta.

YHTEENVETO: Tämä on abemasiklibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28 ja abemasiklibiä PO BID kierron 1 päivinä 8-28 ja sitä seuraavien syklien päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille suoritetaan myös verenkeräys ja kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
        • Rekrytointi
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-827-8839
          • Sähköposti: ucstudy@uci.edu
        • Päätutkija:
          • Sami Dwabe
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Rekrytointi
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 323-865-0451
        • Päätutkija:
          • Anastasia Martynova
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Rekrytointi
        • Los Angeles General Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anastasia Martynova
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Rekrytointi
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-827-8839
          • Sähköposti: ucstudy@uci.edu
        • Päätutkija:
          • Sami Dwabe
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 855-776-0015
        • Päätutkija:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Lopetettu
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 336-713-6771
        • Päätutkija:
          • Janelle Darby
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Rekrytointi
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lauren E. Dockery
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mitchell I. Edelson
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 800-811-8480
        • Päätutkija:
          • Alaina J. Brown
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutuva platinaresistentti epiteelisyövän munasarjasyöpä (EOC), jonka histologia on eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta. Sekä primaarisesti platinaresistentit että hankitut platinaresistentit potilaat ovat sallittuja
  • Korkealaatuinen seroottinen histologia vaaditaan (vain annoslaajennuskohorttia varten) (BRCA-tiedot (esim. ituradan BRCA, somaattinen BRCA, ei kumpikaan, tuntematon) ja homologinen rekombinaatiopuutos (HRD)/heterotsygoottisuuden menetys (LOH) (esim. HRD > 42/LOH > 16 %, HRD-pisteet < 42/LOH < 16 %, Tuntematon) ei vaadita tutkimukseen, mutta kerätään, jos saatavilla
  • Potilaiden on oltava saaneet 1-3 aiempaa systeemistä hoitoa
  • Naiset yli 18 vuotta. Koska abemasiklibin käytöstä yhdessä olaparibin kanssa potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)

  • Hemoglobiini >= 10 g/dl (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)

    • Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcL (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)

  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)

    • Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan >= 51 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2 (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista). Arvioitu GFR laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista

    • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.

  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos potilaan tila on vakaa vähintään 4 viikkoa sädehoidon (s/p) jälkeen ja ilman kortikosteroideja kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) perusteella. skannaus) seulontajakson aikana
  • Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

  • Postmenopausaalinen tai todisteet synnyttämättömästä tilasta, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Abemasiklibin ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska CDK:ta ja PARP:ta estävien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön ja heidän kumppaninsa mieskondomi ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Annoslaajennuskohorttia varten potilailla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia korrelatiivisia tutkimuksia varten, erityisesti vähintään 1 kasvain, joka on saatavilla ja turvallinen biopsialle toimistotutkimuksessa tai kasvain, jonka radiologi katsoo olevan turvallinen interventioradiologian osastolle kuvantamisen perusteella (annoksen laajennus). vain kohortti). Annoksen korotuskohortissa potilaat, joilla on arvioitava sairaus, hyväksytään

  • Osallistuakseen i) valinnaiseen geneettiseen tutkimukseen ja ii) valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Tietoisen suostumuksen antaminen geenitutkimukseen ennen näytteenottoa
    • Tietoisen suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukselle ennen näytteenottoa
    • Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista
  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin CDK 4/6 -estäjiä. Aiempi PARP-estäjien käyttö on sallittu etulinjan hoidossa, mutta ei uusiutuvien sairauksien yhteydessä
  • Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] aste = < 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen kemoterapia-annoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa)
  • Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 28 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä
  • Muiden aineiden kuin kemoterapian osalta vaaditaan 4 viikon huuhtoutumisjakso. Aiempi bevasitsumabin käyttö on sallittua
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin abemasiklib, olaparibi tai jokin näiden tuotteiden apuaineista
  • Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska abemasiklib on CDK:ta estävä aine ja olaparibi on PARP:ia estävä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin abemasiklibillä ja olaparibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan abemasiklibillä ja olaparibilla.
  • Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä
  • Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, korjattu QT-ajan [QTcF] pidentyminen > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt, kammio- ja kammio-fiktiikka ) tai äkillinen sydämenpysähdys jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MDS/AML)
  • Potilaat katsoivat huonoksi lääketieteelliseksi riskiksi vakavan, hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin)
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
  • Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen sieni-infektio
  • Potilaat, joilla epäillään tai on sairastanut interstitiaalista keuhkosairautta (ILD)/keuhkotulehdusta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tromboembolia. Aktiivisella tromboembolialla tarkoitetaan tromboembolian diagnoosia viimeisen 6 kuukauden aikana tai jatkuvaa tromboembolian näyttöä kuvantamisessa huolimatta vakaasta antikoagulaatiosta 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on ollut tromboembolia > 6 kuukautta sitten ja jotka ovat saaneet antikoagulaatiohoitoa jatkuvan ehkäisyn vuoksi, ovat kelvollisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (abemasiklib, olaparibi, bionäytekokoelma)
Potilaat saavat olaparibia PO BID päivinä 1-28 ja abemaciclib PO BID päivinä 8-28 syklissä 1 ja päivinä 1-28 seuraavissa jaksoissa. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille suoritetaan myös verenkeräys ja kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veren kerääminen
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Lääke: Abemaciclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Menettely: Biopsiamenettely
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää (syklin loppu 1)
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan käyttämällä CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 5. Annosta rajoittavaa toksisuutta kokevien potilaiden määrä on taulukoitu. Suositeltu vaiheen 2 annos määräytyy annoksen korotusvaiheessa käyttäen 3+3-mallia.
28 päivää (syklin loppu 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
ORR lasketaan käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1.
30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
DoR lasketaan käyttämällä RECIST-versiota 1.1. Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle (CR) tai osittaiselle vasteelle (PR) (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (käytetään etenevän viitearvona). pienimmät mitatut mitat hoidon aloittamisen jälkeen).
30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Mittaa mekanismin todisteita (RB, fosforiRB, pilkottu kaspaasi 3, Ki67, geminiini, gamma-H2AX, RAD51 tumapesäkkeet, pNBS-multipleksi, Myc-transkription kohteet ODC1 ja LDHA, homologiset rekombinaatiogeenit BRCA1, BRCA2, RAD51-kinaasi), seerumi tymidiini plasman ja kasvaimen farmakokinetiikka ja vasteen alaryhmät (immunohistokemia [IHC] Myc:lle, sykliini E; seuraavan sukupolven sekvensointi [NGS] / koko eksomin sekvensointi [WES] DCAF:lle, hormonireseptorin [HR] korjausgeenimuutokset, Myc ja CCNE1; ribonukleiinihapposekvensointi [RNAseq] Myc:lle ja CCNE1:lle).
30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Camille Jackson, Yale University Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2020-10084 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10422 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa