재발성 난소암이 있는 여성을 위한 올라파립에 아베마시클립 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 조직학적으로 조직학적으로 확인된 재발성 백금 내성 상피성 난소 암종(EOC)이 있어야 합니다. 1차 백금 내성 환자와 후천성 백금 내성 환자 모두 허용
• 고급 장액성 조직학이 필요합니다(용량 확장 코호트에만 해당)(BRCA에 대한 데이터(예: 생식계열 BRCA, 체세포 BRCA, 둘 다 아님, 알 수 없음) 및 상동 재조합 결핍(HRD)/이형접합 상실(LOH)(예: HRD > 42/LOH >16%, HRD 점수 < 42/LOH < 16%, 알 수 없음)는 연구에 필요하지 않지만 가능한 경우 수집됩니다.
• 환자는 이전에 1-3회 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 여성 나이 >= 18세. 현재 환자에서 올라파립과 아베마시클립의 병용 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)

• 헤모글로빈 >= 10g/dL(연구 치료제 투여 전 28일 이내)

  • 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 치료제 투여 전 28일 이내)

• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내)

  • 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 미만이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 =< 5 x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내)를 기반으로 추정된 크레아티닌 청소율이 >= 51 mL/min이어야 합니다.
• 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2(연구 치료제 투여 전 28일 이내). Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 예상 GFR
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.

• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT]에 의해 확인된 바와 같이 환자가 방사선 요법 및 코르티코스테로이드 중단 후 최소 4주 동안 상태가 안정적인 경우 자격이 있습니다. 스캔) 심사 기간 동안
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거, 연구 치료 28일 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 및 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
  • 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
  • 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
  • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 아베마시클립 및 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 CDK 및 PARP 억제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 성적으로 왕성한 파트너는 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 하며 파트너는 다음을 사용해야 합니다. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 남성용 콘돔. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 선량 확장 코호트의 경우, 환자는 상관 연구를 위한 생검이 가능한 질병, 특히 사무실 검사에서 생검에 접근 가능하고 안전한 최소 1개의 종양 또는 방사선 전문의가 이미징(선량 확장 코호트 만). 용량 증량 코호트의 경우 평가 가능한 질병이 있는 환자가 허용됩니다.

• i) 선택적 유전 연구 및 ii) 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 샘플 수집 전 유전자 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
  • 샘플 수집 전 바이오마커 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
  • 환자가 선택적인 탐색적 유전 연구 또는 선택적인 바이오마커 연구에 참여하는 것을 거부하는 경우, 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없을 것입니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
• 환자는 이전에 CDK 4/6 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다. 이전 PARP 억제제 사용은 일선 치료에서 허용되지만 재발성 질환에는 허용되지 않습니다.
• 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 =< 1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에 최소 28일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 화학 요법 이외의 약제의 경우 4주의 휴약 기간이 필요합니다. 이전 베바시주맙 사용이 허용됨
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 아베마시클립, 올라파립 또는 이들 제품의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 아베마시클립은 CDK 억제제이고 올라파립은 기형 유발 또는 유산 효과 가능성이 있는 PARP 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아베마시클립과 올라파립을 사용한 치료에 이차적으로 발생한 수유 영아의 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아베마시클립과 올라파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 다음을 제외하고 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종
• 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, 교정된 QT[QTcF] 연장 > 500ms, 전해질 장애, 심실 빈맥 및 심실 세동) ), 급심정지 등), 선천성 QT 연장 증후군 환자
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 시사하는 특징이 있는 환자
• 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 조절되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 스캔, 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, 중증 신장애[예: 예상 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 수술적 절제 병력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환)
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 활성 전신 진균 감염이 있는 환자
• 간질성폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나 의심되는 환자
• 활동성 혈전색전증 환자. 활동성 혈전색전증은 지난 6개월 이내에 혈전색전증 진단을 받거나 6개월 동안 안정적인 항응고제 투여에도 불구하고 영상에서 혈전색전증의 지속적인 증거가 있는 경우로 정의합니다. 지속적인 예방으로 항응고제를 복용한 지 6개월 이상 된 혈전색전증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.