再発卵巣がんの女性に対するオラパリブへのアベマシクリブの追加の試験

包含基準:

• 患者は、プラチナベースの化学療法の最後の投与から6か月以内の進行によって定義されるように、組織学的に再発性プラチナ耐性上皮性卵巣癌（EOC）が組織学的に確認されている必要があります。 一次プラチナ耐性患者と獲得プラチナ耐性患者の両方が許可されます
• 高グレードの漿液性組織学が必要です（線量拡大コホートのみ）（BRCAに関するデータ（例： 生殖細胞系 BRCA、体細胞 BRCA、どちらでもない、不明) および相同組換え欠損症 (HRD)/ヘテロ接合性の喪失 (LOH) (例: HRD > 42/LOH >16%、HRD スコア < 42/LOH < 16%、不明) は研究には必要ありませんが、利用可能な場合は収集されます
• -患者は1〜3回の全身療法を受けていなければなりません
• 女性の年齢 >= 18 歳。 患者におけるオラパリブとの併用でのアベマシクリブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)

• -ヘモグロビン> = 10 g / dL（研究治療の投与前28日以内）

  • 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 初期治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（研究治療の投与前の28日以内）
• -血小板> = 100,000 / mcL（研究治療の投与前28日以内）

• 総ビリルビン = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (試験治療の投与前 28 日以内)

  • -総ビリルビンがULNの2.0倍未満であるギルバート症候群の患者および正常範囲内の直接ビリルビンは許可されています
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x 機関の ULN、肝転移が存在しない場合は =< 5 でなければならないx ULN (試験治療の投与前 28 日以内)
• -患者は、Cockcroft-Gault方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて推定される> = 51 mL / minのクレアチニンクリアランスを持っている必要があります（研究治療の投与前の28日以内）
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2 (試験治療の投与前 28 日以内)。 Cockcroft-Gault式を使用して計算された推定GFR
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります

• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。

  • 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、既知の陽性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果によって定義されます。 -過去または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体の存在およびHBsAgの欠如として定義）は適格です

• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。

  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
• -治療を受けた脳転移のある患者は、患者が少なくとも4週間状態が安定している場合に適格です 放射線療法後（s / p）およびコルチコステロイドをオフ、臨床検査および脳画像（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]スキャン）スクリーニング期間中
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません

• -閉経後または非出産状態の証拠、試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は次のように定義されます。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
  • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
  • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
• 発育中のヒト胎児に対するアベマシクリブとオラパリブの影響は不明です。 この理由と、CDK および PARP 阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用することに同意し、パートナーは使用する必要があります。研究参加前、研究参加期間中、および研究治療の最後の投与後6か月間、男性用コンドーム。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 線量拡大コホートの場合、患者は相関研究のための生検に適した疾患を持っている必要があります。具体的には、オフィス検査で生検にアクセス可能で安全な少なくとも1つの腫瘍、または放射線科医が画像に基づいて介入放射線科で生検に安全であると見なす腫瘍（線量拡大コホートのみ）。 用量漸増コホートでは、評価可能な疾患を有する患者が許容されます

• i) オプションの遺伝子研究および ii) オプションのバイオマーカー研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

  • サンプル採取前の遺伝子研究に関するインフォームドコンセントの提供
  • サンプル採取前のバイオマーカー研究のためのインフォームドコンセントの提供
  • 患者がオプションの探索的遺伝子研究またはオプションのバイオマーカー研究への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 -患者は研究の他の側面から除外されません
• 患者は以前に CDK 4/6 阻害剤を受けていない可能性があります。 以前のPARP阻害剤の使用は、第一選択治療では許可されていますが、再発疾患では許可されていません
• 化学療法を受けた患者は、無作為化前の残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード=<1）。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも21日間のウォッシュアウト期間が必要です（患者が放射線療法を受けていない場合）
• 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間に少なくとも28日間のウォッシュアウト期間が必要です
• 化学療法以外の薬剤については、4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。 -以前のベバシズマブの使用は許可されています
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• -アベマシクリブ、オラパリブ、またはこれらの製品の賦形剤のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• アベマシクリブはCDK阻害剤であり、オラパリブは催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親へのアベマシクリブとオラパリブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がアベマシクリブとオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 >= 5年間疾患の証拠がない場合を除く: 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in situ がん、非浸潤性乳管がん (DCIS)、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん
• 研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (ECG) (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、補正 QT [QTcF] 延長 > 500 ms、電解質障害、心室頻拍および心室細動）、または突然の心停止など）、または先天性QT延長症候群の患者
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴を有する患者 (MDS/AML)
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または研究者の判断でこの研究への参加を妨げる活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャン、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30 ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• -アクティブな全身性真菌感染症の患者
• -間質性肺疾患（ILD）/肺炎の疑いまたは病歴のある患者
• 活動性血栓塞栓症の患者。 活動性血栓塞栓症は、過去 6 か月以内に血栓塞栓症と診断された場合、または 6 か月間安定した抗凝固療法にもかかわらず画像検査で血栓塞栓症の証拠が継続している場合と定義されます。 -血栓塞栓症の既往歴のある患者 > 6か月前の抗凝固療法 継続的な予防として適格です