志贺氏菌 CVD 31000：志贺氏菌-ETEC 疫苗株 CVD 1208S-122 的反应研究

纳入标准：

• 男性或女性，18-49岁
• 提供书面知情同意书

• 根据病史和伴随药物的审查确定身体健康*

  *健康状况良好，定义为没有需要每日服用处方药的活动性慢性疾病。 如果医疗状况仅需要按需 (PRN) 药物治疗，并且研究人员确定该状况不会对参与者安全或反应原性和免疫原性评估构成风险，则参与者可能符合条件。 任何不需要每日处方药但可能对快速脱水（即血管内容量快速变化）的参与者构成风险的慢性疾病将没有资格参与。

• 筛选实验室工作（定义见附录 B）的记录可接受的结果，包括：

  • 全血细胞计数 (CBC) 与总白细胞计数 (WBC)、绝对中性粒细胞计数 (ANC)、血红蛋白 (Hg)、血小板计数的差异
  • 肌酐、谷丙转氨酶 (ALT)、总胆红素
  • 血清免疫球蛋白 A (IgA) 水平
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV）
  • HLA-B27组织相容性检测
  • 血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试，如果参与者是有生育能力的女性
• 理解评估工具的及格分数 (≥70%)
• 同意在研究期间不参加另一项临床试验

• 有生育能力的女性†同意使用可接受形式的节育措施‡，从登记到接种疫苗后至少 4 周

  †有生育能力的女性，定义为未通过输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、输卵管切除术、子宫切除术或成功的 Essure® 放置（永久性、非手术、非激素绝育）进行绝育，并记录放射学确认测试至少 90手术后几天，仍然有月经或自上次月经以来 <1 年，如果绝经。

  ‡可接受的避孕措施包括屏障方法，例如避孕套或带有杀精子剂的隔膜/宫颈帽；有效的宫内节育器； NuvaRing®；和许可的荷尔蒙方法，例如植入物、注射剂或口服避孕药（“药丸”），或者，与接受研究疫苗接种前已进行输精管切除术 180 天或更长时间的输精管切除术伴侣保持一夫一妻制关系，禁欲与男性伴侣，或与非男性伴侣发生性关系。

• 最多可住院 6 天
• 对于在美国存在 COVID-19 突发公共卫生事件期间的队列 1-3 的参与者，必须在入院时进行 SARS-CoV-2 检测，并且必须在接种疫苗前记录阴性检测结果。

排除标准：

• 筛选时或研究产品给药前 24 小时内妊娠试验阳性
• 正在哺乳的女性
• 静脉通路不良，定义为在 3 次静脉穿刺尝试后无法获得用于筛选实验室的静脉血

• 生命体征异常，定义为：

  • 收缩压 >150 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱
  • 静息心率 >100 bpm
  • 口温≥38.0℃
• 在过去 3 年内曾接种过 ETEC、LT、霍乱或志贺氏菌疫苗或曾感染过这些疫苗
• 过去 3 年到发展中国家旅行期间有腹泻史
• 慢性胃肠道疾病史，包括严重消化不良、乳糖不耐受或其他严重的胃肠道疾病（例如，肠易激综合征、炎症性肠综合征、胃溃疡病）
• 经常使用（≥每周一次）泻药、止泻药、抗便秘药或抗酸剂
• 胃肠道大手术史（允许进行简单的腹腔镜阑尾切除术或胆囊切除术 > 1 年）
• 排便习惯异常，定义为过去 6 个月内每周排便 <3 次或每天排便 >2 次

• 在过去 2 周内使用过全身性抗菌剂§

  • 使用局部（皮肤）、耳部或眼科抗生素是可以接受的，前提是这些剂量预计不会导致显着的全身吸收水平
• 在 30 天内使用口服、肠胃外或大剂量吸入类固醇

• 在 30 天内使用任何可能影响免疫功能的药物#

  #examples 包括抗癌药物、免疫调节单克隆抗体疗法和风湿病疗法

• 精神分裂症或其他主要精神疾病的诊断
• 过去 5 年内酗酒或吸毒
• 存在免疫抑制，这可能是由于活动性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤（不包括已解决的非黑色素瘤皮肤癌）、放射治疗或原发性或继发性免疫缺陷病史
• 对喹诺酮类（如环丙沙星）或磺胺类药物（如甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑）过敏史
• 已知的癫痫病史（可以接受已完全消退的儿童期癫痫病史）
• 涉及处理 ETEC、霍乱或志贺氏菌的职业
• 从事食品加工行业或照顾幼儿（<2 岁）、老人（≥70 岁）或免疫功能低下者
• 在美国存在针对 COVID-19 的突发公共卫生事件期间，在接种疫苗前 14 天内，出现 2 种或更多以下任何症状：发烧（≥38°C、发冷、肌痛、头痛，喉咙痛，或新的嗅觉和味觉障碍
• 在美国出现针对 COVID-19 的突发公共卫生事件期间，在接种疫苗前 14 天内，出现以下任何一种或多种呼吸道症状：无法以其他方式解释的咳嗽、呼吸急促、或呼吸困难
• 研究者认为会损害研究安全性、受试者参与能力或研究结果的任何其他标准