Shigella CVD 31000: Badanie odpowiedzi ze szczepem szczepionki Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, 18 - 49 lat
• Dostarczona pisemna świadoma zgoda

• Stwierdzono, że jest w dobrym stanie zdrowia* na podstawie wywiadu medycznego i przeglądu jednocześnie przyjmowanych leków

  *Dobry stan zdrowia definiowany jako brak aktywnej przewlekłej choroby wymagającej codziennego przyjmowania leków na receptę. Uczestnicy mogą się kwalifikować, jeśli stan chorobowy wymaga podawania leków rzadko w razie potrzeby (PRN) i jeśli badacz ustali, że stan ten nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności. Każda przewlekła choroba, która nie wymaga codziennego przyjmowania leków na receptę, ale może stanowić ryzyko dla uczestnika z szybkim odwodnieniem (tj. gwałtownymi zmianami objętości wewnątrznaczyniowej), nie kwalifikuje się do udziału.

• Udokumentowane akceptowalne wyniki badań przesiewowych w laboratorium (określone w Załączniku B), w tym:

  • Pełna morfologia krwi (CBC) z rozróżnieniem dla całkowitej liczby białych krwinek (WBC), bezwzględna liczba neutrofili (ANC), hemoglobina (Hg), liczba płytek krwi
  • Kreatynina, aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita
  • Poziom immunoglobuliny A (IgA) w surowicy
  • Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Badanie zgodności tkankowej HLA-B27
  • Serum Beta test ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG), jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym
• Wynik pozytywny (≥70%) w narzędziu do oceny zrozumienia
• Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w okresie badania

• Kobiety w wieku rozrodczym† wyrażają zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji‡ od momentu włączenia do badania i przez co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu

  †Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako niesterylizowane przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomię, histerektomię lub udane umieszczenie Essure® (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja) z udokumentowanym badaniem radiologicznym potwierdzającym co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkuje lub minął <1 rok od ostatniej miesiączki, jeśli jest to menopauza.

  ‡Dopuszczalna kontrola urodzeń obejmuje metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy/szyjka macicy ze środkiem plemnikobójczym; skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne; NuvaRing®; i licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”) lub alternatywnie, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem badanego szczepionki, abstynencja od stosunków seksualnych z partnera płci męskiej lub stosunki seksualne z partnerami niebędącymi mężczyznami.

• Możliwość pobytu w szpitalu do 6 dni
• W przypadku uczestników kohort 1-3 w czasie, gdy w Stanach Zjednoczonych istnieje stan zagrożenia zdrowia publicznego z powodu COVID-19, badanie na SARS-CoV-2 należy wykonać przy przyjęciu na oddział szpitalny i udokumentować negatywny wynik testu przed szczepieniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w ciągu 24 godzin przed dawkowaniem badanego produktu
• Kobieta karmiąca piersią
• Słaby dostęp żylny, definiowany jako niemożność uzyskania krwi żylnej dla laboratoriów przesiewowych, po 3 próbach nakłucia żyły

• Nieprawidłowe parametry życiowe, zdefiniowane jako:

  • Skurczowe BP >150 mmHg lub Rozkurczowe BP >90 mmHg
  • Tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę
  • Temperatura w jamie ustnej ≥38,0°C
• Otrzymane wcześniejsze szczepionki lub przebyte wcześniej zakażenie ETEC, LT, cholerą lub Shigella w ciągu ostatnich 3 lat
• Historia biegunki podczas podróży do kraju rozwijającego się w ciągu ostatnich 3 lat
• Przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym ciężka niestrawność, nietolerancja laktozy lub inna istotna choroba przewodu pokarmowego (np. zespół jelita drażliwego, zespół jelita drażliwego, choroba wrzodowa żołądka)
• Regularne stosowanie (≥raz w tygodniu) środków przeczyszczających, przeciwbiegunkowych, przeciwzaparciowych lub leków zobojętniających kwas żołądkowy
• Przebyta poważna operacja przewodu pokarmowego (dozwolona jest nieskomplikowana laparoskopowa appendektomia lub cholecystektomia >1 rok wcześniej)
• Nieprawidłowy rytm wypróżnień, zdefiniowany jako <3 wypróżnienia na tydzień lub >2 wypróżnienia dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Stosowanie ogólnoustrojowych środków przeciwdrobnoustrojowych§ w ciągu ostatnich 2 tygodni

  • stosowanie antybiotyków miejscowych (na skórę), do uszu lub do oczu jest dopuszczalne, jeśli nie oczekuje się, że dawki te spowodują znaczące poziomy wchłaniania ogólnoustrojowego
• Stosowanie doustnych, pozajelitowych lub dużych dawek steroidów wziewnych w ciągu 30 dni

• Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe # w ciągu 30 dni

  #przykłady obejmują leki przeciwnowotworowe, immunomodulujące przeciwciała monoklonalne i terapie reumatologiczne

• Rozpoznanie schizofrenii lub innej poważnej choroby psychicznej
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat
• Obecność immunosupresji, która może być spowodowana czynną chorobą nowotworową lub jakimkolwiek nowotworem hematologicznym w wywiadzie (z wyjątkiem rozwiązanych nieczerniakowych raków skóry), radioterapią lub pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności
• Historia alergii na chinolony (np. cyprofloksacynę) lub leki sulfonamidowe (np. trimetoprim-sulfametoksazol)
• Znana historia napadów padaczkowych (dopuszczalna jest odległa historia napadów padaczkowych u dzieci, które całkowicie ustąpiły)
• Zawód związany z kontaktem z bakteriami ETEC, cholery lub Shigella
• Zawód w przemyśle spożywczym lub opieka nad bardzo małymi dziećmi (<2 lat), osobami starszymi (≥70 lat) lub z obniżoną odpornością
• W okresie stanu zagrożenia zdrowia publicznego w USA z powodu COVID-19, w ciągu 14 dni przed terminem szczepienia, obecność 2 lub więcej z następujących objawów: gorączka (≥38°C, dreszcze, bóle mięśni, ból głowy) , ból gardła lub nowe zaburzenia węchu i smaku
• W okresie stanu zagrożenia zdrowia publicznego w USA z powodu COVID-19, w ciągu 14 dni przed terminem szczepienia, obecność 1 lub więcej z następujących objawów ze strony układu oddechowego: kaszel, którego nie można inaczej wytłumaczyć, duszność, lub trudności w oddychaniu
• Wszelkie inne kryteria, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badania, zdolności uczestnika do udziału lub wynikom badania