Shigella CVD 31000 : étude des réponses avec la souche vaccinale Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, 18 - 49 ans
• Consentement éclairé écrit fourni

• Déterminé à être en bonne santé * sur la base des antécédents médicaux et de l'examen des médicaments concomitants

  *Une bonne santé telle que définie par l'absence d'une condition médicale chronique active qui nécessite des médicaments sur ordonnance quotidiens. Les participants peuvent être éligibles si la condition médicale ne nécessite que des médicaments peu fréquents au besoin (PRN) et si l'investigateur détermine que la condition ne présente pas de risque pour la sécurité des participants ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité. Toute condition médicale chronique qui ne nécessite pas de médicament sur ordonnance quotidien mais qui pourrait présenter un risque pour un participant présentant une déshydratation rapide (c'est-à-dire des changements rapides de volume intravasculaire) ne serait pas éligible pour participer.

• Résultats acceptables documentés des travaux de dépistage en laboratoire (définis à l'annexe B), y compris :

  • Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel pour le nombre total de globules blancs (WBC), le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'hémoglobine (Hg), le nombre de plaquettes
  • Créatinine, alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale
  • Taux sérique d'immunoglobuline A (IgA)
  • Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Test d'histocompatibilité HLA-B27
  • Test sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG), si la participante est une femme en âge de procréer
• Une note de passage (≥70 %) sur un outil d'évaluation de la compréhension
• Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude

• Les femmes en âge de procréer† acceptent d'utiliser une forme acceptable de contraception‡ dès l'inscription et pendant au moins 4 semaines après la vaccination

  †Femmes en âge de procréer, définies comme n'ayant pas été stérilisées par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie ou mise en place réussie d'Essure® (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec un test de confirmation radiologique documenté d'au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou <1 an s'est écoulé depuis les dernières règles, si ménopausée.

  ‡Le contrôle des naissances acceptable comprend les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes/cape cervicale avec spermicide ; dispositifs intra-utérins efficaces; NuvaRing® ; et les méthodes hormonales autorisées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule") ou alternativement, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive la vaccination à l'étude, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin ou des relations sexuelles avec des partenaires non masculins.

• Disponible jusqu'à 6 jours d'hospitalisation
• Pour les participants des cohortes 1 à 3 pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour le COVID-19 existe, le test du SRAS-CoV-2 doit être effectué lors de l'admission dans le service d'hospitalisation et doit documenter un résultat de test négatif avant la vaccination.

Critère d'exclusion:

• Un test de grossesse positif lors de la sélection ou dans les 24 heures précédant l'administration du produit à l'étude
• Une femelle qui allaite
• Mauvais accès veineux, tel que défini par l'incapacité à obtenir du sang veineux, pour les laboratoires de dépistage, après 3 tentatives de ponction veineuse

• Signes vitaux anormaux, définis comme :

  • TA systolique > 150 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg
  • Fréquence cardiaque au repos> 100 bpm
  • Température orale ≥38.0°C
• Avoir reçu des vaccins antérieurs ou avoir eu une infection antérieure par ETEC, LT, choléra ou Shigella, au cours des 3 dernières années
• Antécédents de diarrhée lors d'un voyage dans un pays en développement au cours des 3 dernières années
• Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère, intolérance au lactose ou autre maladie grave du tractus gastro-intestinal (par exemple, syndrome du côlon irritable, syndrome inflammatoire de l'intestin, ulcère gastrique)
• Utilisation régulière (≥ une fois par semaine) de laxatifs, d'agents antidiarrhéiques, d'agents anticonstipation ou de thérapies antiacides
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (une appendicectomie ou une cholécystectomie laparoscopique sans complication > 1 an avant est autorisée)
• Habitudes intestinales anormales, telles que définies par <3 selles par semaine ou >2 selles par jour au cours des 6 derniers mois

• Utilisation d'antimicrobiens systémiques§ au cours des 2 dernières semaines

  • l'utilisation d'antibiotiques topiques (cutanés), otiques ou ophtalmiques est acceptable, si ces doses ne devraient pas entraîner d'importants niveaux d'absorption systémique
• Utilisation de stéroïdes oraux, parentéraux ou inhalés à forte dose dans les 30 jours

• Utilisation de tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire # dans les 30 jours

  #les exemples incluent les médicaments anticancéreux, les thérapies par anticorps monoclonaux immunomodulateurs et les thérapies rhumatologiques

• Diagnostic de schizophrénie ou d'une autre maladie psychiatrique majeure
• Abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
• Présence d'une immunosuppression, qui pourrait être due à une maladie néoplasique active ou à des antécédents de toute hémopathie maligne (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes résolus), à une radiothérapie ou à des immunodéficiences primaires ou secondaires
• Antécédents d'allergie à la quinolone (par exemple, la ciprofloxacine) ou aux sulfamides (par exemple, le triméthoprime-sulfaméthoxazole)
• Antécédents connus de trouble convulsif (les antécédents à distance d'un trouble convulsif chez l'enfant qui s'est complètement résolu sont acceptables)
• Profession impliquant la manipulation d'ETEC, de choléra ou de bactéries Shigella
• Occupation dans l'industrie de la manipulation des aliments ou prise en charge de très jeunes enfants (<2 ans), de personnes âgées (≥70 ans) ou de personnes immunodéprimées
• Pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour COVID-19 existe, dans les 14 jours précédant le moment de la vaccination, la présence d'au moins 2 des symptômes suivants : fièvre (≥ 38 °C, frissons, myalgie, maux de tête , mal de gorge, ou nouveau trouble olfactif et du goût
• Pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour COVID-19 existe, dans les 14 jours précédant le moment de la vaccination, la présence d'un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants : toux qui ne peut pas être expliquée autrement, essoufflement, ou difficulté à respirer
• Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de l'étude, la capacité d'un sujet à participer ou les résultats de l'étude