- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04634513
Shigella CVD 31000 : étude des réponses avec la souche vaccinale Shigella-ETEC CVD 1208S-122
Étude de phase 1 sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de doses orales de CVD 1208S-122, un prototype de vecteur vivant atténué de Shigella Flexneri 2a exprimant des antigènes d'Escherichia Coli entérotoxinogènes
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer si un vaccin candidat vivant, oral, combiné Shigella-ETEC, connu sous le nom de souche CVD 1208S-122, est sûr et immunogène. Il s'agira d'une étude monocentrique de phase 1, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, impliquant trois cohortes d'escalade de dose de vaccin (10 ^ 8, 10 ^ 9 et 10 ^ 10 organismes vaccinaux ufc). Chacune des trois cohortes d'escalade de dose sera composée de 8 participants à l'étude qui seront répartis au hasard pour recevoir soit le vaccin (n = 6) soit le placebo (n = 2), en une seule dose orale. Un comité indépendant de surveillance de l'innocuité (SMC) examinera les données d'innocuité disponibles pour les cohortes 1 à 3 jusqu'à 7 jours après la vaccination avant de procéder au recrutement de la cohorte suivante. La quatrième cohorte sera une cohorte de conception adaptative composée de 30 participants à l'étude qui seront répartis au hasard pour recevoir soit deux doses de vaccin (n = 12), une dose de vaccin (n = 12) ou deux doses de placebo (n = 6 ), avec la sélection de dosage basée sur la dose la plus élevée bien tolérée dans les cohortes d'escalade de dose (1 - 3), comme déterminé par le SMC.
Chacune des cohortes d'escalade de dose (1 à 3) recevra la dose orale du produit de l'étude en aveugle pendant son hospitalisation. Au cours des 96 heures suivantes (4 jours), les participants resteront dans le service d'isolement de recherche pour patients hospitalisés afin d'être étroitement surveillés, et chaque selle sera collectée par le personnel de l'étude. L'évaluation et le suivi des participants inscrits dans la quatrième cohorte seront effectués entièrement en milieu ambulatoire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wilbur Chen, MD, MS
- Numéro de téléphone: 410-706-6156
- E-mail: wchen@som.umaryland.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Connie Thomas, RN
- Numéro de téléphone: 410-706-6156
- E-mail: constance.thomas@som.umaryland.edu
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland, Baltimore, University of Maryland School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, 18 - 49 ans
- Consentement éclairé écrit fourni
Déterminé à être en bonne santé * sur la base des antécédents médicaux et de l'examen des médicaments concomitants
*Une bonne santé telle que définie par l'absence d'une condition médicale chronique active qui nécessite des médicaments sur ordonnance quotidiens. Les participants peuvent être éligibles si la condition médicale ne nécessite que des médicaments peu fréquents au besoin (PRN) et si l'investigateur détermine que la condition ne présente pas de risque pour la sécurité des participants ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité. Toute condition médicale chronique qui ne nécessite pas de médicament sur ordonnance quotidien mais qui pourrait présenter un risque pour un participant présentant une déshydratation rapide (c'est-à-dire des changements rapides de volume intravasculaire) ne serait pas éligible pour participer.
Résultats acceptables documentés des travaux de dépistage en laboratoire (définis à l'annexe B), y compris :
- Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel pour le nombre total de globules blancs (WBC), le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'hémoglobine (Hg), le nombre de plaquettes
- Créatinine, alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale
- Taux sérique d'immunoglobuline A (IgA)
- Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
- Test d'histocompatibilité HLA-B27
- Test sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG), si la participante est une femme en âge de procréer
- Une note de passage (≥70 %) sur un outil d'évaluation de la compréhension
- Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude
Les femmes en âge de procréer† acceptent d'utiliser une forme acceptable de contraception‡ dès l'inscription et pendant au moins 4 semaines après la vaccination
†Femmes en âge de procréer, définies comme n'ayant pas été stérilisées par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie ou mise en place réussie d'Essure® (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec un test de confirmation radiologique documenté d'au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou <1 an s'est écoulé depuis les dernières règles, si ménopausée.
‡Le contrôle des naissances acceptable comprend les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes/cape cervicale avec spermicide ; dispositifs intra-utérins efficaces; NuvaRing® ; et les méthodes hormonales autorisées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule") ou alternativement, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive la vaccination à l'étude, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin ou des relations sexuelles avec des partenaires non masculins.
- Disponible jusqu'à 6 jours d'hospitalisation
- Pour les participants des cohortes 1 à 3 pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour le COVID-19 existe, le test du SRAS-CoV-2 doit être effectué lors de l'admission dans le service d'hospitalisation et doit documenter un résultat de test négatif avant la vaccination.
Critère d'exclusion:
- Un test de grossesse positif lors de la sélection ou dans les 24 heures précédant l'administration du produit à l'étude
- Une femelle qui allaite
- Mauvais accès veineux, tel que défini par l'incapacité à obtenir du sang veineux, pour les laboratoires de dépistage, après 3 tentatives de ponction veineuse
Signes vitaux anormaux, définis comme :
- TA systolique > 150 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg
- Fréquence cardiaque au repos> 100 bpm
- Température orale ≥38.0°C
- Avoir reçu des vaccins antérieurs ou avoir eu une infection antérieure par ETEC, LT, choléra ou Shigella, au cours des 3 dernières années
- Antécédents de diarrhée lors d'un voyage dans un pays en développement au cours des 3 dernières années
- Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère, intolérance au lactose ou autre maladie grave du tractus gastro-intestinal (par exemple, syndrome du côlon irritable, syndrome inflammatoire de l'intestin, ulcère gastrique)
- Utilisation régulière (≥ une fois par semaine) de laxatifs, d'agents antidiarrhéiques, d'agents anticonstipation ou de thérapies antiacides
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (une appendicectomie ou une cholécystectomie laparoscopique sans complication > 1 an avant est autorisée)
- Habitudes intestinales anormales, telles que définies par <3 selles par semaine ou >2 selles par jour au cours des 6 derniers mois
Utilisation d'antimicrobiens systémiques§ au cours des 2 dernières semaines
- l'utilisation d'antibiotiques topiques (cutanés), otiques ou ophtalmiques est acceptable, si ces doses ne devraient pas entraîner d'importants niveaux d'absorption systémique
- Utilisation de stéroïdes oraux, parentéraux ou inhalés à forte dose dans les 30 jours
Utilisation de tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire # dans les 30 jours
#les exemples incluent les médicaments anticancéreux, les thérapies par anticorps monoclonaux immunomodulateurs et les thérapies rhumatologiques
- Diagnostic de schizophrénie ou d'une autre maladie psychiatrique majeure
- Abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
- Présence d'une immunosuppression, qui pourrait être due à une maladie néoplasique active ou à des antécédents de toute hémopathie maligne (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes résolus), à une radiothérapie ou à des immunodéficiences primaires ou secondaires
- Antécédents d'allergie à la quinolone (par exemple, la ciprofloxacine) ou aux sulfamides (par exemple, le triméthoprime-sulfaméthoxazole)
- Antécédents connus de trouble convulsif (les antécédents à distance d'un trouble convulsif chez l'enfant qui s'est complètement résolu sont acceptables)
- Profession impliquant la manipulation d'ETEC, de choléra ou de bactéries Shigella
- Occupation dans l'industrie de la manipulation des aliments ou prise en charge de très jeunes enfants (<2 ans), de personnes âgées (≥70 ans) ou de personnes immunodéprimées
- Pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour COVID-19 existe, dans les 14 jours précédant le moment de la vaccination, la présence d'au moins 2 des symptômes suivants : fièvre (≥ 38 °C, frissons, myalgie, maux de tête , mal de gorge, ou nouveau trouble olfactif et du goût
- Pendant la période où une urgence de santé publique aux États-Unis pour COVID-19 existe, dans les 14 jours précédant le moment de la vaccination, la présence d'un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants : toux qui ne peut pas être expliquée autrement, essoufflement, ou difficulté à respirer
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de l'étude, la capacité d'un sujet à participer ou les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cohorte 1 : vaccin anti-shigella à 10^8 ufc ou placebo
Randomisation 3:1 pour une dose de vaccin ou un placebo (Cohorte n=8)
|
Souche vaccinale vivante atténuée de S. flexneri 2a exprimant CFA/I et LT d'E. coli entérotoxinogène
Tampon de bicarbonate de sodium
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Expérimental: Cohorte 2 : vaccin anti-shigella à 10^9 ufc ou placebo
Randomisation 3:1 pour une dose de vaccin ou un placebo (Cohorte n=8)
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Souche vaccinale vivante atténuée de S. flexneri 2a exprimant CFA/I et LT d'E. coli entérotoxinogène
Tampon de bicarbonate de sodium
|
Expérimental: Cohorte 3 : vaccin anti-shigella à 10^10 ufc ou placebo
Randomisation 3:1 pour une dose de vaccin ou un placebo (Cohorte n=8)
|
Souche vaccinale vivante atténuée de S. flexneri 2a exprimant CFA/I et LT d'E. coli entérotoxinogène
Tampon de bicarbonate de sodium
|
Expérimental: Cohorte 4 : Vaccin Shigella ou Placebo
Randomisation 2:2:1 pour recevoir soit deux doses de vaccin, 1 dose de vaccin et une dose de placebo, soit deux doses de placebo aux jours 1 et 29 (cohorte n = 30)
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Souche vaccinale vivante atténuée de S. flexneri 2a exprimant CFA/I et LT d'E. coli entérotoxinogène
Tampon de bicarbonate de sodium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre, proportion et gravité de la fièvre, de la diarrhée ou de la dysenterie
Délai: 7 jours après la vaccination
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Le nombre, la proportion et la gravité de la fièvre, de la diarrhée ou de la dysenterie (le test hémoccult ne sera effectué que pendant les jours d'hospitalisation) dans les 7 jours suivant la vaccination, pour tous ceux qui reçoivent le vaccin et pour chacune des doses de vaccin évaluées
|
7 jours après la vaccination
|
Nombre, proportion et gravité des effets indésirables locaux et systémiques sollicités
Délai: 7 jours après la vaccination
|
Le nombre, la proportion et la gravité des effets indésirables locaux et systémiques sollicités (diarrhée, dysenterie, fièvre, nausées, vomissements, gêne abdominale, ténesme, myalgie, arthralgie et anorexie) dans les 7 jours suivant la vaccination pour toutes les personnes vaccinées et pour chaque des dosages vaccinaux évalués
|
7 jours après la vaccination
|
Nombre, proportion, gravité et lien avec les effets indésirables non sollicités non graves
Délai: 28 jours après la vaccination
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Le nombre, la proportion, la gravité et la relation des effets indésirables non sollicités non graves dans les 28 jours suivant la vaccination pour tous ceux qui reçoivent le vaccin et pour chacune des doses de vaccin évaluées
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28 jours après la vaccination
|
Nombre, proportion et gravité des événements indésirables liés à l'innocuité clinique en laboratoire
Délai: 7 jours après la vaccination
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Le nombre, la proportion et la gravité des événements indésirables de laboratoire de sécurité clinique à partir du moment de chaque vaccination à l'étude jusqu'à environ 7 jours après chaque vaccination à l'étude.
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7 jours après la vaccination
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Apparition de SUSAR
Délai: Toute la période d'étude (6-7 mois)
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La présence de SUSAR dans l'étude
|
Toute la période d'étude (6-7 mois)
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Apparition de tous les EIG
Délai: Toute la période d'étude (6-7 mois)
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La survenue de tous les EIG, quelle que soit l'évaluation de la parenté, depuis le moment de la première vaccination jusqu'à environ 6 mois après la dernière vaccination à l'étude
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Toute la période d'étude (6-7 mois)
|
Moyenne géométrique du nombre d'organismes vaccinaux
Délai: pour chaque jour des 7 jours suivant la vaccination
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Le nombre moyen géométrique (et l'intervalle interquartile) d'organismes vaccinaux, par jour et au pic d'excrétion, exprimé en ufc/mL pour chaque groupe posologique
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pour chaque jour des 7 jours suivant la vaccination
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Nombre et proportion de jours consécutifs d'excrétion fécale d'organismes Shigella
Délai: pour chaque jour des 7 jours suivant la vaccination
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Le nombre et la proportion de jours séquentiels d'excrétion fécale d'organismes Shigella qui sont documentés pour contenir les gènes exprimant les antigènes ETEC pour chaque groupe posologique.
Les organismes génétiquement stables seront définis comme étant PCR positifs pour Shigella (ipaH ou virG), CFA/I (cfaB) et LTB (eltB)
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pour chaque jour des 7 jours suivant la vaccination
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wilbur Chen, MD, MS, Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à entérobactéries
- Dysenterie
- Infections
- Maladies transmissibles
- Dysenterie bacillaire
- Infections à Escherichia coli
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00094148
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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