Shigella CVD 31000: Studie odezvy s vakcinačním kmenem Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, 18 - 49 let
• Poskytnut písemný informovaný souhlas

• Bylo rozhodnuto být v dobrém zdravotním stavu* na základě anamnézy a přehledu souběžně užívaných léků

  *Dobré zdraví, jak je definováno nepřítomností aktivního chronického zdravotního stavu, který vyžaduje denní léky na předpis. Účastníci mohou být způsobilí, pokud zdravotní stav vyžaduje pouze občasnou medikaci podle potřeby (PRN) a pokud zkoušející určí, že stav nepředstavuje riziko pro bezpečnost účastníka nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity. Jakýkoli chronický zdravotní stav, který nevyžaduje denní léky na předpis, ale může představovat riziko pro účastníka s rychlou dehydratací (tj. rychlé změny intravaskulárního objemu), by se nemohl zúčastnit.

• Dokumentované přijatelné výsledky ze screeningové laboratorní práce (definované v příloze B), včetně:

  • Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem pro celkový počet bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), hemoglobin (Hg), počet krevních destiček
  • Kreatinin, alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin
  • Hladina sérového imunoglobulinu A (IgA).
  • Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV)
  • Testování histokompatibility HLA-B27
  • Test sérového beta lidského choriového gonadotropinu (β-HCG), pokud je účastníkem žena ve fertilním věku
• Skóre pro úspěšné absolvování (≥70 %) v nástroji pro hodnocení porozumění
• Souhlasí s tím, že se během doby studie nezúčastní dalšího klinického hodnocení

• Ženy ve fertilním věku† souhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce‡ od zápisu a nejméně 4 týdny po očkování

  †Ženy ve fertilním věku, definované jako ženy, které nebyly sterilizovány pomocí tubární ligace, bilaterální ooforektomie, salpingektomie, hysterektomie nebo úspěšného umístění Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dní po zákroku a stále menstruuje nebo uplynul < 1 rok od poslední menstruace, pokud je menopauza.

  ‡Přijatelné antikoncepce zahrnují bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy/cervikální čepice se spermicidem; účinná nitroděložní tělíska; NuvaRing®; a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulky") nebo alternativně monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než subjekt dostal studijní očkování, abstinence od pohlavního styku s mužského partnera nebo sexuální vztahy s jinými než mužskými partnery.

• K dispozici až 6denní stacionář
• Pro účastníky kohort 1-3 v době, kdy v USA existuje nouzový stav pro veřejné zdraví pro COVID-19, musí být test SARS-CoV-2 proveden při přijetí na lůžkové oddělení a musí doložit negativní výsledek testu před očkováním.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo do 24 hodin před podáním zkoumaného přípravku
• Žena, která kojí
• Špatný žilní přístup, jak je definován neschopností získat venózní krev, pro screeningové laboratoře, po 3 pokusech o napíchnutí žíly

• Abnormální životní funkce, definované jako:

  • Systolický TK >150 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg
  • Klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu
  • Orální teplota ≥38,0°C
• Po předchozím očkování proti ETEC, LT, cholere nebo Shigella nebo jste v průběhu posledních 3 let měli předchozí infekci
• Průjem během cesty do rozvojové země v minulosti za poslední 3 roky
• Chronické gastrointestinální onemocnění v anamnéze, včetně těžké dyspepsie, intolerance laktózy nebo jiného závažného onemocnění gastrointestinálního traktu (např. syndrom dráždivého tračníku, syndrom zánětlivého střeva, žaludeční vřed)
• Pravidelné užívání (≥ jednou týdně) laxativ, léků proti průjmu, léků proti zácpě nebo antacidových terapií
• Anamnéza velké gastrointestinální operace (je povolena nekomplikovaná laparoskopická apendektomie nebo cholecystektomie > 1 rok před)
• Abnormální střevní návyky, definované jako <3 stolice za týden nebo >2 stolice za den za posledních 6 měsíců

• Užívání systémových antimikrobiálních látek§ během posledních 2 týdnů

  • použití topických (kožních), ušních nebo oftalmických antibiotik je přijatelné, pokud se neočekává, že tyto dávky povedou k významným úrovním systémové absorpce
• Užívání perorálních, parenterálních nebo vysokých dávek inhalačních steroidů do 30 dnů

• Užívání jakýchkoli léků, které by mohly ovlivnit imunitní funkce# do 30 dnů

  #příklady zahrnují léky proti rakovině, imunomodulační monoklonální protilátková terapeutika a revmatologické terapie

• Diagnóza schizofrenie nebo jiného závažného psychiatrického onemocnění
• Zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 5 let
• Přítomnost imunosuprese, která by mohla být způsobena aktivním neoplastickým onemocněním nebo anamnézou jakékoli hematologické malignity (s výjimkou vyřešených nemelanomových kožních karcinomů), radiační terapií nebo primárními nebo sekundárními imunodeficity
• Anamnéza alergie na chinolon (např. ciprofloxacin) nebo sulfa léčiva (např. trimethoprim-sulfamethoxazol)
• Známá záchvatová porucha v anamnéze (vzdálená anamnéza záchvatové poruchy v dětství, která zcela vymizela, je přijatelná)
• Povolání zahrnující manipulaci s bakteriemi ETEC, cholery nebo Shigella
• Povolání v potravinářském průmyslu nebo péče o velmi malé děti (< 2 roky), starší osoby (≥ 70 let) nebo imunokompromitované
• V době, kdy v USA existuje mimořádná situace pro veřejné zdraví pro COVID-19, během 14 dnů před dobou očkování, přítomnost 2 nebo více z následujících příznaků: horečka (≥38 °C, zimnice, myalgie, bolest hlavy , bolest v krku nebo nová porucha čichu a chuti
• Během doby, kdy v USA existuje mimořádná situace pro veřejné zdraví pro COVID-19, během 14 dnů před dobou očkování, přítomnost 1 nebo více z následujících respiračních příznaků: kašel, který nelze jinak vysvětlit, dušnost, nebo potíže s dýcháním
• Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost studie, schopnost subjektu zúčastnit se nebo výsledky studie