Shigella CVD 31000: estudio de respuestas con la cepa vacunal Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, 18 - 49 años de edad
• Consentimiento informado por escrito proporcionado

• Se determina que goza de buena salud* según el historial médico y la revisión de los medicamentos concomitantes

  *Buena salud definida por la ausencia de una condición médica crónica activa que requiera medicamentos recetados diariamente. Los participantes pueden ser elegibles si la afección médica solo requiere medicamentos poco frecuentes según sea necesario (PRN) y si el investigador determina que la afección no representa un riesgo para la seguridad del participante o la evaluación de la reactogenicidad y la inmunogenicidad. Cualquier condición médica crónica que no requiera un medicamento recetado diario pero que pueda representar un riesgo para un participante con deshidratación rápida (es decir, cambios rápidos en el volumen intravascular) no será elegible para participar.

• Resultados aceptables documentados del trabajo de laboratorio de detección (definido en el Apéndice B), que incluyen:

  • Hemograma completo (CBC) con diferencial para el recuento total de glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hg), recuento de plaquetas
  • Creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total
  • Nivel sérico de inmunoglobulina A (IgA)
  • Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
  • Prueba de histocompatibilidad HLA-B27
  • Prueba sérica de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG), si la participante es una mujer en edad fértil
• Una puntuación de aprobación (≥70 %) en una herramienta de evaluación de comprensión
• Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio

• Las mujeres en edad fértil† aceptan usar una forma aceptable de control de la natalidad‡ desde la inscripción y hasta al menos 4 semanas después de la vacunación

  †Mujeres en edad fértil, definidas como no esterilizadas mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía o colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada de al menos 90 días después del procedimiento y sigue menstruando o ha pasado menos de 1 año desde la última menstruación, si es menopáusica.

  ‡El control de la natalidad aceptable incluye métodos de barrera como condones o diafragmas/capuchón cervical con espermicida; dispositivos intrauterinos efectivos; NuvaRing®; y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora") o, alternativamente, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba la vacuna del estudio, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, o relaciones sexuales con parejas no masculinas.

• Disponible para una estancia hospitalaria de hasta 6 días
• Para los participantes de las cohortes 1-3 durante el tiempo en que exista una emergencia de salud pública de EE. UU. por COVID-19, la prueba de SARS-CoV-2 debe realizarse al momento de la admisión a la sala de hospitalización y debe documentar un resultado negativo de la prueba antes de la vacunación.

Criterio de exclusión:

• Una prueba de embarazo positiva en la selección o dentro de las 24 h anteriores a la dosificación del producto del estudio
• Una mujer que está amamantando
• Acceso venoso deficiente, definido por la incapacidad de obtener sangre venosa, para laboratorios de detección, después de 3 intentos de venopunción

• Signos vitales anormales, definidos como:

  • PA sistólica >150 mmHg o PA diastólica >90 mmHg
  • Frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm
  • Temperatura bucal ≥38,0°C
• Haber recibido vacunas previas o haber tenido una infección previa con ETEC, LT, cólera o Shigella, en los últimos 3 años
• Antecedentes de diarrea durante un viaje a un país en desarrollo en los últimos 3 años
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica, incluida dispepsia grave, intolerancia a la lactosa u otra enfermedad importante del tracto gastrointestinal (p. ej., síndrome del intestino irritable, síndrome del intestino inflamatorio, enfermedad de úlcera gástrica)
• Uso regular (≥ una vez por semana) de laxantes, agentes antidiarreicos, agentes antiestreñimiento o terapias antiácidas
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor (se permite apendicectomía o colecistectomía laparoscópica sin complicaciones > 1 año antes)
• Hábitos intestinales anormales, definidos por <3 deposiciones por semana o >2 deposiciones por día en los últimos 6 meses

• Uso de antimicrobianos sistémicos en las últimas 2 semanas

  • el uso de antibióticos tópicos (para la piel), óticos u oftálmicos es aceptable, si no se espera que esas dosis produzcan niveles significativos de absorción sistémica
• Uso de esteroides inhalados orales, parenterales o en dosis altas dentro de los 30 días

• Uso de cualquier medicamento que pueda afectar la función inmunológica # dentro de los 30 días

  Los #ejemplos incluyen medicamentos contra el cáncer, terapias con anticuerpos monoclonales inmunomoduladores y terapias reumatológicas.

• Diagnóstico de esquizofrenia u otra enfermedad psiquiátrica importante
• Abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años
• Presencia de inmunosupresión, que podría deberse a una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica (excluyendo cánceres de piel no melanoma resueltos), radioterapia o inmunodeficiencias primarias o secundarias
• Antecedentes de alergia a las quinolonas (p. ej., ciprofloxacina) o sulfamidas (p. ej., trimetoprim-sulfametoxazol)
• Historial conocido de trastorno convulsivo (es aceptable un historial remoto de un trastorno convulsivo infantil que se haya resuelto por completo)
• Ocupación que involucra el manejo de bacterias ETEC, cólera o Shigella
• Ocupación en la industria de manipulación de alimentos o cuidado de niños muy pequeños (<2 años), ancianos (≥70 años) o inmunocomprometidos
• Durante el tiempo en que exista una Emergencia de Salud Pública de EE. UU. por COVID-19, dentro de los 14 días anteriores al momento de la vacunación, la presencia de 2 o más de cualquiera de los siguientes síntomas: fiebre (≥38°C, escalofríos, mialgia, dolor de cabeza , dolor de garganta o nuevo trastorno del olfato y del gusto
• Durante el tiempo en que exista una Emergencia de Salud Pública de EE. UU. por COVID-19, dentro de los 14 días anteriores al momento de la vacunación, la presencia de 1 o más de cualquiera de los siguientes síntomas respiratorios: tos que no se puede explicar de otra manera, dificultad para respirar, o dificultad para respirar
• Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del estudio, la capacidad de un sujeto para participar o los resultados del estudio.