Shigella CVD 31000: studio delle risposte con il ceppo del vaccino Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, 18 - 49 anni
• Consenso informato scritto fornito

• Determinato per essere in buona salute* sulla base dell'anamnesi e della revisione dei farmaci concomitanti

  *Buona salute come definita dall'assenza di una condizione medica cronica attiva che richieda farmaci con prescrizione giornaliera. I partecipanti possono essere idonei se la condizione medica richiede solo farmaci poco frequenti se necessari (PRN) e se lo sperimentatore determina che la condizione non rappresenta un rischio per la sicurezza dei partecipanti o per la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità. Qualsiasi condizione medica cronica che non richieda una prescrizione giornaliera di farmaci ma potrebbe rappresentare un rischio per un partecipante con rapida disidratazione (ad esempio, rapidi cambiamenti del volume intravascolare) non sarebbe idoneo a partecipare.

• Risultati accettabili documentati dal lavoro di laboratorio di screening (definito nell'Appendice B), tra cui:

  • Emocromo completo (CBC) con differenziale per conta totale dei globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), emoglobina (Hg), conta piastrinica
  • Creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale
  • Livello sierico di immunoglobulina A (IgA).
  • Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
  • Test di istocompatibilità HLA-B27
  • Test della gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG), se il partecipante è una donna in età fertile
• Un punteggio sufficiente (≥70%) su uno strumento di valutazione della comprensione
• Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio

• Le donne in età fertile† accettano di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite‡ dall'arruolamento e per almeno 4 settimane dopo la vaccinazione

  † Donne in età fertile, definite come non sterilizzate tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia o impianto Essure® riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato di almeno 90 giorni dopo la procedura e sono ancora in corso le mestruazioni o è trascorso <1 anno dall'ultima mestruazione, se in menopausa.

  ‡Il controllo delle nascite accettabile include metodi di barriera come preservativi o diaframmi/cappuccio cervicale con spermicida; dispositivi intrauterini efficaci; NuvaRing®; e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola") o in alternativa, relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva la vaccinazione in studio, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschio o rapporti sessuali con partner non maschi.

• Disponibile per un massimo di 6 giorni di degenza
• Per i partecipanti delle coorti 1-3 durante il periodo in cui esiste un'emergenza sanitaria pubblica negli Stati Uniti per COVID-19, il test SARS-CoV-2 deve essere eseguito al momento del ricovero nel reparto di degenza e deve documentare un risultato negativo del test prima della vaccinazione.

Criteri di esclusione:

• Un test di gravidanza positivo allo screening o entro 24 ore prima della somministrazione del prodotto in studio
• Una femmina che sta allattando
• Scarso accesso venoso, come definito dall'impossibilità di ottenere sangue venoso, per i laboratori di screening, dopo 3 tentativi di prelievo venoso

• Segni vitali anormali, definiti come:

  • PA sistolica >150 mmHg o PA diastolica >90 mmHg
  • Frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm
  • Temperatura orale ≥38,0°C
• Aver ricevuto precedenti vaccini o aver avuto una precedente infezione da ETEC, LT, colera o Shigella, negli ultimi 3 anni
• Storia di diarrea durante il viaggio in un paese in via di sviluppo negli ultimi 3 anni
• Storia di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave, intolleranza al lattosio o un'altra malattia significativa del tratto gastrointestinale (ad esempio, sindrome dell'intestino irritabile, sindrome infiammatoria intestinale, ulcera gastrica)
• Uso regolare (≥una volta alla settimana) di lassativi, agenti antidiarroici, agenti antistipsi o terapie antiacide
• Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore (è consentita l'appendicectomia laparoscopica non complicata o la colecistectomia > 1 anno prima)
• Abitudini intestinali anormali, come definite da <3 evacuazioni a settimana o >2 evacuazioni al giorno negli ultimi 6 mesi

• Uso di antimicrobici sistemici§ nelle ultime 2 settimane

  • l'uso di antibiotici topici (cutanei), otici o oftalmici è accettabile, se non si prevede che tali dosi determinino livelli significativi di assorbimento sistemico
• Uso di steroidi per via inalatoria orale, parenterale o ad alte dosi entro 30 giorni

• Uso di farmaci che potrebbero influenzare la funzione immunitaria# entro 30 giorni

  #esempi includono farmaci antitumorali, terapie con anticorpi monoclonali immunomodulanti e terapie reumatologiche

• Diagnosi di schizofrenia o di altre importanti malattie psichiatriche
• Abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni
• Presenza di immunosoppressione, che potrebbe essere dovuta a malattia neoplastica attiva o anamnesi di neoplasie ematologiche (esclusi tumori cutanei non melanoma risolti), radioterapia o immunodeficienze primarie o secondarie
• Anamnesi di allergia ai chinoloni (ad es. ciprofloxacina) o ai farmaci sulfamidici (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo)
• Storia nota di disturbo convulsivo (la storia remota di un disturbo convulsivo infantile che si è completamente risolto è accettabile)
• Occupazione che comporta la manipolazione di batteri ETEC, colera o Shigella
• Occupazione nell'industria della manipolazione degli alimenti o assistenza a bambini molto piccoli (<2 anni), anziani (≥70 anni) o immunocompromessi
• Durante il periodo in cui sussiste un'emergenza sanitaria pubblica statunitense per COVID-19, nei 14 giorni precedenti il ​​momento della vaccinazione, la presenza di 2 o più dei seguenti sintomi: febbre (≥38°C, brividi, mialgia, mal di testa , mal di gola o nuovi disturbi dell'olfatto e del gusto
• Durante il periodo in cui esiste un'emergenza sanitaria pubblica statunitense per COVID-19, nei 14 giorni precedenti il ​​momento della vaccinazione, la presenza di 1 o più di uno qualsiasi dei seguenti sintomi respiratori: tosse che non può essere altrimenti spiegata, mancanza di respiro, o difficoltà a respirare
• Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza dello studio, la capacità di un soggetto di partecipare o i risultati dello studio