Shigella CVD 31000: A Shigella-ETEC CVD 1208S-122 vakcinatörzsre adott válaszok vizsgálata
1. fázisú vizsgálat a CVD 1208S-122 orális dózisainak biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és immunogenitásáról, amely a legyengített Shigella Flexneri 2a élő vektor prototípusa, amely enterotoxigén Escherichia coli antigéneket expresszál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy egy élő, orális, kombinált Shigella-ETEC vakcinajelölt (CVD 1208S-122 törzsként ismert) biztonságos-e és immunogén. Ez egy 1. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózisnövelő, egyközpontú vizsgálat lesz, amely három vakcinaadag-eszkalációs kohorszot (10^8, 10^9 és 10^10 cfu-vakcina organizmusokat) foglal magában. A három dózis-eszkalációs kohorsz mindegyike 8 vizsgálati résztvevőből áll, akiket véletlenszerűen osztanak ki arra, hogy egyetlen orális dózisban kapjanak vakcinát (n=6) vagy placebót (n=2). Egy független Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) felülvizsgálja a rendelkezésre álló biztonsági adatokat az 1–3. kohorszra vonatkozóan a vakcinázást követő 7. napon belül, mielőtt folytatná a következő kohorsz felvételét. A negyedik kohorsz egy adaptív tervezési kohorsz lesz, amely 30 vizsgálati résztvevőből áll, akiket véletlenszerűen osztanak ki két adag vakcina (n=12), egy adag vakcina (n=12) vagy két adag placebó (n=6) beadására. ), a dózisválasztás a legmagasabb jól tolerálható dózison alapul a dózis-eszkalációs kohorszokban (1–3), az SMC által meghatározottak szerint.
A dózis-eszkalációs kohorszok mindegyike (1-3) megkapja a vak vizsgálati termék orális adagját, miközben fekvőbeteg-körülmények között vannak. A következő 96 órában (4 nap) a résztvevők a fekvőbeteg-kutatási elkülönítő osztályon maradnak, hogy szorosan megfigyeljék őket, és minden székletet a vizsgálati személyzet gyűjt össze. A negyedik kohorszba beiratkozott résztvevők értékelése és monitorozása teljes egészében járóbeteg-körülmények között történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland, Baltimore, University of Maryland School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-49 éves korig
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadása
A kórtörténet és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek áttekintése alapján jó egészségnek örvend*
*Jó egészségi állapot, amelyet olyan aktív krónikus egészségügyi állapot hiánya határoz meg, amely napi vényköteles gyógyszer(ek)et igényel. A résztvevők akkor lehetnek jogosultak, ha egészségügyi állapotuk csak ritkán, szükség szerint (PRN) igényel gyógyszeres kezelést, és ha a vizsgáló megállapítja, hogy az állapot nem jelent kockázatot a résztvevők biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére. Bármilyen krónikus betegség, amely nem igényel napi vényköteles gyógyszert, de kockázatot jelenthet a gyors kiszáradásban szenvedő résztvevő számára (azaz gyors intravaszkuláris térfogatváltozások), nem vehet részt a részvételben.
A szűrőlaboratóriumi munka dokumentált elfogadható eredményei (a B. függelékben meghatározottak), beleértve:
- Teljes vérkép (CBC) a teljes fehérvérsejtszám (WBC), abszolút neutrofilszám (ANC), hemoglobin (Hg), vérlemezkeszám különbségével
- Kreatinin, alanin aminotranszferáz (ALT), összbilirubin
- A szérum immunglobulin A (IgA) szintje
- Humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag, Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), Hepatitis C vírus ellenanyag (HCV)
- HLA-B27 hisztokompatibilitási vizsgálat
- Szérum Béta humán koriongonadotropin (β-HCG) teszt, ha a résztvevő fogamzóképes nő
- Átmenő pontszám (≥70%) egy Szövegértés-értékelő eszközön
- beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszak alatt nem vesz részt újabb klinikai vizsgálatban
A fogamzóképes nők† beleegyeznek abba, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak‡ a beiratkozástól kezdve és az oltás után legalább 4 hétig
† Fogamzóképes nőstények, akiket nem sterilizáltak petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással, salpingectomiával, méheltávolítással vagy sikeres Essure®-behelyezéssel (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció) dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal a beavatkozás után, és még mindig menstruál, vagy az utolsó menstruáció óta eltelt <1 év, ha menopauza van.
‡Az elfogadható fogamzásgátlás magában foglalja az olyan gátló módszereket, mint az óvszer vagy a spermiciddel ellátott rekeszizom/méhnyakvédő; hatékony intrauterin eszközök; NuvaRing®; és engedélyezett hormonális módszerek, mint például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta"), vagy monogám kapcsolat olyan vazektómizált partnerrel, akit legalább 180 napig vazectomizáltak a vizsgálati oltást megelőzően, a szexuális érintkezéstől való tartózkodás férfi partner vagy szexuális kapcsolat nem férfi partnerekkel.
- Akár 6 napos fekvőbeteg-ellátásra is igénybe vehető
- Az 1–3. kohorsz résztvevői esetében, amikor az Egyesült Államokban a COVID-19 miatti közegészségügyi vészhelyzet áll fenn, a SARS-CoV-2 vizsgálatot el kell végezni a fekvőbeteg osztályra való felvételkor, és az oltás előtt dokumentálniuk kell a negatív teszteredményt.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a vizsgált termék adagolása előtt 24 órán belül
- Egy nő, aki szoptat
- Gyenge vénás hozzáférés, amelyet a vénás vér vételének képtelensége határoz meg, szűrőlaboratóriumokban, 3 vénapunkciós kísérlet után
Rendellenes életjelek, a következőképpen határozhatók meg:
- Szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm
- Nyugalmi pulzusszám >100 bpm
- Orális hőmérséklet ≥38,0°C
- Korábban ETEC, LT, kolera vagy Shigella elleni oltásban részesült, vagy korábban volt fertőzött az elmúlt 3 évben
- Hasmenés története egy fejlődő országba utazás során az elmúlt 3 évben
- Krónikus gyomor-bélrendszeri betegség a kórtörténetben, beleértve a súlyos emésztési zavart, laktóz intoleranciát vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri betegséget (pl. irritábilis bél szindróma, gyulladásos bél szindróma, gyomorfekély betegség)
- Hashajtók, hasmenés elleni szerek, székrekedés elleni szerek vagy savlekötő szerek rendszeres (≥hetente egyszer) használata
- Nagy gasztrointesztinális műtétek anamnézisében (egy évvel korábban szövődménymentes laparoszkópos vakbélműtét vagy kolecisztektómia megengedett)
- Rendellenes székletürítés, amelyet hetente <3 vagy napi több mint 2 széklet határoz meg az elmúlt 6 hónapban
Szisztémás antimikrobiális szerek§ használata az elmúlt 2 hétben
- helyi (bőr), fül- vagy szemészeti antibiotikumok alkalmazása elfogadható, ha ezek a dózisok várhatóan nem eredményeznek jelentős szisztémás felszívódási szintet
- Orális, parenterális vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok alkalmazása 30 napon belül
Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely befolyásolhatja az immunrendszer működését# 30 napon belül
#példák közé tartoznak a rákellenes gyógyszerek, az immunmoduláló monoklonális antitest-terápiák és a reumatológiai terápiák
- A skizofrénia vagy más súlyos pszichiátriai betegség diagnózisa
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 5 évben
- Immunszuppresszió jelenléte, amelynek oka lehet aktív daganatos betegség vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai kórelőzmény (kivéve a rendezett nem melanómás bőrrákokat), sugárterápia vagy primer vagy másodlagos immunhiány.
- Kinolon (például ciprofloxacin) vagy szulfa-gyógyszerek (például trimetoprim-szulfametoxazol) allergia anamnézisében
- Ismert görcsroham-rendellenesség (egy teljesen megszűnt gyermekkori rohamzavar távoli anamnézisében elfogadható)
- Az ETEC, kolera vagy Shigella baktériumok kezelésével járó foglalkozás
- Élelmiszeripari foglalkozás vagy nagyon kisgyermekek (<2 éves), idősek (≥70 éves) vagy immunhiányos gondozása
- Amíg az Egyesült Államokban a COVID-19 miatt közegészségügyi vészhelyzet áll fenn, az oltást megelőző 14 napon belül a következő tünetek közül kettő vagy több jelentkezik: láz (≥38°C, hidegrázás, izomfájdalom, fejfájás) , torokfájás, vagy új szaglási és ízlelési zavar
- Amíg az Egyesült Államokban a COVID-19 miatt közegészségügyi vészhelyzet áll fenn, az oltás beadását megelőző 14 napon belül a következő légúti tünetek közül egy vagy több fennáll: másképp nem magyarázható köhögés, légszomj, vagy légzési nehézség
- Bármilyen egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat biztonságát, a vizsgálati alany részvételi képességét vagy a vizsgálat eredményeit
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: Shigella-vakcina 10^8 cfu-val vagy placebo
3:1 arányú randomizálás egy adag vakcinára vagy placebóra (n=8 kohorsz)
|
A S. flexneri 2a élő, legyengített vakcinatörzs, amely enterotoxigén E. coli CFA/I-t és LT-t expresszál
Nátrium-hidrogén-karbonát puffer
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: Shigella-vakcina 10^9 cfu-val vagy placebo
3:1 arányú randomizálás egy adag vakcinára vagy placebóra (n=8 kohorsz)
|
A S. flexneri 2a élő, legyengített vakcinatörzs, amely enterotoxigén E. coli CFA/I-t és LT-t expresszál
Nátrium-hidrogén-karbonát puffer
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: Shigella-vakcina 10^10 cfu-val vagy placebo
3:1 arányú randomizálás egy adag vakcinára vagy placebóra (n=8 kohorsz)
|
A S. flexneri 2a élő, legyengített vakcinatörzs, amely enterotoxigén E. coli CFA/I-t és LT-t expresszál
Nátrium-hidrogén-karbonát puffer
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz: Shigella vakcina vagy placebo
2:2:1 arányú randomizálás, hogy vagy két adag vakcinát, 1 adag vakcinát és egy adag placebót, vagy két adag placebót kapjanak az 1. és 29. napon (n=30 kohorsz)
|
A S. flexneri 2a élő, legyengített vakcinatörzs, amely enterotoxigén E. coli CFA/I-t és LT-t expresszál
Nátrium-hidrogén-karbonát puffer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők, akik lázat, hasmenést vagy vérhasat tapasztaltak; Kérdezett helyi mellékhatások; Kérdezett szisztémás mellékhatások; és Klinikai biztonsági laboratóriumi mellékhatások
Időkeret: Solicited AEs: 1-3 kohorszok: 4 napig kórházi körülmények között és további 3 napig emlékeztető segédeszköz; 4. kohorsz: emlékeztető segédeszköz 7 napig minden vizsgálati termék adag után. Clinical Safety Labs: 1-3 kohorszok: 1. és 8. nap; 4. kohorsz: 1. és 29. nap, valamint 8. és 36. nap
|
A lázat, hasmenést vagy vérhasat tapasztaló résztvevők; kérdezett helyi mellékhatások; kérdezett szisztémás mellékhatások; és a klinikai biztonsági laboratóriumi mellékhatások
|
Solicited AEs: 1-3 kohorszok: 4 napig kórházi körülmények között és további 3 napig emlékeztető segédeszköz; 4. kohorsz: emlékeztető segédeszköz 7 napig minden vizsgálati termék adag után. Clinical Safety Labs: 1-3 kohorszok: 1. és 8. nap; 4. kohorsz: 1. és 29. nap, valamint 8. és 36. nap
|
|
Vakcinaorganizmusok ürülékben történő elválasztása az 1-3. kohorszokban - 1-3. kohorszok
Időkeret: 7 nap
|
Vakcinaorganizmusok ürülékben való váladékozása az 1-3. kohorszokban
|
7 nap
|
|
Vakcinaorganizmusok ürítése székletben a 4. kohorszban
Időkeret: 2 nap
|
Vakcinaorganizmusok ürülékben való ürítése a 4. kohorszban
|
2 nap
|
|
A genetikailag stabil ürülékkiválasztó szervezetekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 7 nap
|
A genetikailag stabilnak talált székletben ürített organizmusok, melyek PCR pozitívak a Shigella (ipaH vagy virG), CFA/I (cfaB) és LTB (eltB) szempontjából
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők ELISA antitestválasszal
Időkeret: 28 nap
|
Szerokonverziók (a kiindulási értékhez képest legalább 4-szeres növekedésként definiálva) az antigén-specifikus ELISA antitestválaszokban
|
28 nap
|
|
Résztvevők ASC válaszokkal
Időkeret: 7 nap
|
Válaszok (definiálva mint ≥8 folt-képző sejt/10^6 PBMC) az antigén-specifikus ASC válaszokban oltás után
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wilbur Chen, MD, MS, Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HP-00094148
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .