Shigella CVD 31000: Untersuchung der Reaktionen mit dem Shigella-ETEC-Impfstoffstamm CVD 1208S-122

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 – 49 Jahre alt
• Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor

• Aufgrund der Krankengeschichte und der Überprüfung der Begleitmedikation wurde festgestellt, dass er bei guter Gesundheit ist*

  *Guter Gesundheitszustand, definiert durch das Fehlen einer aktiven chronischen Erkrankung, die täglich verschreibungspflichtige Medikamente erfordert. Teilnehmer können teilnahmeberechtigt sein, wenn die Erkrankung nur seltene Medikamente (PRN) erfordert und wenn der Prüfer feststellt, dass die Erkrankung kein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellt. Jede chronische Erkrankung, die keine tägliche Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente erfordert, aber aufgrund einer schnellen Dehydrierung (d. h. schnelle Veränderungen des intravaskulären Volumens) ein Risiko für einen Teilnehmer darstellen könnte, ist von der Teilnahme ausgeschlossen.

• Dokumentierte akzeptable Ergebnisse aus Screening-Laborarbeiten (definiert in Anhang B), einschließlich:

  • Komplettes Blutbild (CBC) mit Differenzierung der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), der absoluten Neutrophilenzahl (ANC), des Hämoglobins (Hg) und der Thrombozytenzahl
  • Kreatinin, Alaninaminotransferase (ALT), Gesamtbilirubin
  • Serum-Immunglobulin A (IgA)-Spiegel
  • Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • HLA-B27-Histokompatibilitätstest
  • Serum-Beta-Test auf humanes Choriongonadotropin (β-HCG), wenn es sich bei der Teilnehmerin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt
• Eine bestandene Punktzahl (≥70 %) bei einem Verständnisbewertungstool
• Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen

• Frauen im gebärfähigen Alter† erklären sich damit einverstanden, ab der Einschreibung und bis mindestens 4 Wochen nach der Impfung eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung‡ anzuwenden

  †Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen, die nicht durch Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure®-Platzierung (permanente, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) sterilisiert wurden und über einen dokumentierten radiologischen Bestätigungstest von mindestens 90 verfügen Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruieren oder seit der letzten Menstruation weniger als 1 Jahr vergangen ist, wenn Sie sich in den Wechseljahren befinden.

  ‡Akzeptable Empfängnisverhütung umfasst Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen/Halskappe mit Spermizid; wirksame Intrauterinpessare; NuvaRing®; und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva („die Pille“) oder alternativ eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 180 Tage oder länger vor der Studienimpfung des Probanden vasektomiert wurde, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit ein männlicher Partner oder sexuelle Beziehungen mit nichtmännlichen Partnern.

• Verfügbar für einen stationären Aufenthalt von bis zu 6 Tagen
• Für Teilnehmer der Kohorten 1–3 muss während der Zeit, in der ein US-amerikanischer Gesundheitsnotstand für COVID-19 besteht, ein SARS-CoV-2-Test bei der Aufnahme in die stationäre Station durchgeführt werden und vor der Impfung ein negatives Testergebnis dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung des Studienprodukts
• Eine Frau, die stillt
• Schlechter venöser Zugang, definiert durch die Unfähigkeit, venöses Blut für Screening-Labore zu gewinnen, nach 3 Venenpunktionsversuchen

• Abnormale Vitalfunktionen, definiert als:

  • Systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg
  • Ruheherzfrequenz >100 Schläge pro Minute
  • Orale Temperatur ≥38,0°C
• Sie haben in den letzten 3 Jahren bereits Impfungen gegen ETEC, LT, Cholera oder Shigella erhalten oder hatten zuvor eine Infektion damit
• Vorgeschichte von Durchfall während einer Reise in ein Entwicklungsland innerhalb der letzten 3 Jahre
• Chronische Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich schwerer Dyspepsie, Laktoseintoleranz oder einer anderen schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Reizdarmsyndrom, entzündliches Darmsyndrom, Magengeschwür)
• Regelmäßige Anwendung (≥einmal wöchentlich) von Abführmitteln, Mitteln gegen Durchfall, Mitteln gegen Verstopfung oder Antazida-Therapien
• Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen (unkomplizierte laparoskopische Appendektomie oder Cholezystektomie >1 Jahr zuvor ist zulässig)
• Abnormale Stuhlgewohnheiten, definiert als <3 Stuhlgänge pro Woche oder >2 Stuhlgänge pro Tag in den letzten 6 Monaten

• Verwendung systemischer antimikrobieller Mittel§ innerhalb der letzten 2 Wochen

  • Die Verwendung von topischen (Haut), otischen oder ophthalmischen Antibiotika ist akzeptabel, wenn diese Dosen voraussichtlich nicht zu signifikanten systemischen Absorptionswerten führen
• Verwendung von oralen, parenteralen oder hochdosierten inhalativen Steroiden innerhalb von 30 Tagen

• Einnahme von Medikamenten, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten, innerhalb von 30 Tagen

  #Beispiele sind Krebsmedikamente, immunmodulierende monoklonale Antikörpertherapeutika und rheumatologische Therapien

• Diagnose einer Schizophrenie oder einer anderen schweren psychiatrischen Erkrankung
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorliegen einer Immunsuppression, die auf eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität (ausgenommen ausgeheilter Nicht-Melanom-Hautkrebs), Strahlentherapie oder primäre oder sekundäre Immundefekte zurückzuführen sein könnte
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Chinolon (z. B. Ciprofloxacin) oder Sulfonamide (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol)
• Bekannte Vorgeschichte von Anfallsleiden (die Vorgeschichte einer Anfallserkrankung im Kindesalter, die vollständig abgeklungen ist, ist akzeptabel)
• Beruf, bei dem es um den Umgang mit ETEC-, Cholera- oder Shigella-Bakterien geht
• Beruf in der Lebensmittelindustrie oder Betreuung sehr kleiner Kinder (<2 Jahre), älterer Menschen (≥70 Jahre) oder immungeschwächter Kinder
• Während der Zeit, in der ein US-Gesundheitsnotstand für COVID-19 besteht, innerhalb von 14 Tagen vor dem Zeitpunkt der Impfung, das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden Symptome: Fieber (≥38 °C, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen , Halsschmerzen oder eine neue Geruchs- und Geschmacksstörung
• Während der Zeit, in der ein US-Gesundheitsnotstand für COVID-19 besteht, innerhalb von 14 Tagen vor dem Zeitpunkt der Impfung, das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Atemwegssymptome: Husten, der nicht anders erklärt werden kann, Kurzatmigkeit, oder Schwierigkeiten beim Atmen
• Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit der Studie, die Fähigkeit eines Probanden zur Teilnahme oder die Ergebnisse der Studie gefährden würden