Shigella CVD 31000: Studie av responser med Shigella-ETEC-vaksinestamme CVD 1208S-122

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 18 - 49 år
• Skriftlig informert samtykke gitt

• Fast bestemt på å ha god helse* basert på sykehistorie og gjennomgang av samtidige medisiner

  *God helse som definert ved fravær av en aktiv kronisk medisinsk tilstand som krever daglige reseptbelagte medisiner. Deltakere kan være kvalifisert hvis den medisinske tilstanden bare krever sjeldne etter behov (PRN) medisiner og hvis etterforskeren fastslår at tilstanden ikke utgjør en risiko for deltakernes sikkerhet eller vurderingen av reaktogenisitet og immunogenisitet. Enhver kronisk medisinsk tilstand som ikke krever daglige reseptbelagte medisiner, men som kan utgjøre en risiko for en deltaker med rask dehydrering (dvs. raske intravaskulære volumendringer) vil ikke være kvalifisert til å delta.

• Dokumenterte akseptable resultater fra screening laboratoriearbeid (definert i vedlegg B), inkludert:

  • Komplett blodtelling (CBC) med differensial for totalt antall hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall (ANC), hemoglobin (Hg), antall blodplater
  • Kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin
  • Serumimmunoglobulin A (IgA) nivå
  • Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C virus antistoff (HCV)
  • HLA-B27 histokompatibilitetstesting
  • Serum Beta humant koriongonadotropin (β-HCG) test, hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder
• En bestått poengsum (≥70%) på et verktøy for forståelsesvurdering
• Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden

• Kvinner i fertil alder† samtykker i å bruke en akseptabel form for prevensjon‡ fra innmelding og gjennom minst 4 uker etter vaksinasjon

  †Kvinner i fertil alder, definert som å ikke ha blitt sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest på minst 90 dager etter inngrepet, og fortsatt menstruerer eller <1 år har gått siden siste menstruasjon, dersom overgangsalderen.

  ‡Akseptabel prevensjon inkluderer barrieremetoder som kondomer eller membraner/cervikalhette med sæddrepende middel; effektive intrauterine enheter; NuvaRing®; og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen") eller alternativt, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomisert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen fikk studievaksinasjonen, avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, eller seksuelle forhold med ikke-mannlige partnere.

• Tilgjengelig for inntil 6 dagers døgnopphold
• For deltakere i kohorter 1-3 i løpet av den tiden det eksisterer en amerikansk folkehelsenødsituasjon for COVID-19, må SARS-CoV-2-testing utføres ved innleggelse på døgnavdelingen og må dokumentere et negativt testresultat før vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv graviditetstest ved screening eller innen 24 timer før undersøkelse av produktdosering
• En kvinne som ammer
• Dårlig venetilgang, som definert ved manglende evne til å få venøst ​​blod, for screeninglaboratorier, etter 3 venepunkturforsøk

• Unormale vitale tegn, definert som:

  • Systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg
  • Hvilepuls >100 bpm
  • Oral temperatur ≥38,0°C
• Har mottatt tidligere vaksiner for eller har hatt tidligere infeksjon med ETEC, LT, kolera eller Shigella i løpet av de siste 3 årene
• Historie om diaré under reise til et utviklingsland de siste 3 årene
• Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse eller annen betydelig gastrointestinal sykdom (f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsyndrom, magesårsykdom)
• Regelmessig bruk (≥ én gang i uken) av avføringsmidler, midler mot diaré, midler mot forstoppelse eller syrenøytraliserende midler
• Anamnese med større gastrointestinal kirurgi (ukomplisert laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi >1 år før er tillatt)
• Unormale avføringsvaner, som definert ved <3 avføringer per uke eller >2 avføringer per dag de siste 6 månedene

• Bruk av systemiske antimikrobielle midler§ i løpet av de siste 2 ukene

  • bruk av topiske (hud-, øre- eller oftalmiske antibiotika) er akseptabelt hvis disse dosene ikke forventes å resultere i signifikante systemiske absorpsjonsnivåer
• Bruk av orale, parenterale eller høydose inhalerte steroider innen 30 dager

• Bruk av medisiner som kan påvirke immunfunksjonen # innen 30 dager

  #eksempler inkluderer kreftmedisiner, immunmodulerende monoklonale antistoffer og revmatologiske terapier

• Diagnose av schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk sykdom
• Alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene
• Tilstedeværelse av immunsuppresjon, som kan skyldes aktiv neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet (unntatt løst ikke-melanom hudkreft), strålebehandling eller primære eller sekundære immunsvikt
• Anamnese med allergi mot kinolon (f.eks. ciprofloksacin) eller sulfamedisiner (f.eks. trimetoprim-sulfametoksazol)
• Kjent historie med anfallsforstyrrelse (ekstern historie med en anfallsforstyrrelse i barndommen som er fullstendig løst er akseptabelt)
• Yrke som involverer håndtering av ETEC-, kolera- eller Shigella-bakterier
• Yrke i næringsmiddelindustrien eller omsorg for svært små barn (<2 år), eldre (≥70 år) eller immunkompromitterte
• I løpet av tiden når en amerikansk folkehelsenødsituasjon eksisterer for COVID-19, innen 14 dager før vaksinasjonstidspunktet, tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende symptomer: feber (≥38°C, frysninger, myalgi, hodepine , sår hals eller ny lukt- og smaksforstyrrelse
• I løpet av tiden når en amerikansk folkehelsenødsituasjon for covid-19 eksisterer, innen 14 dager før vaksinasjonstidspunktet, tilstedeværelsen av 1 eller flere av følgende luftveissymptomer: hoste som ikke kan forklares på annen måte, kortpustethet, eller pustevansker
• Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til studien, forsøkspersonens evne til å delta eller resultatene av studien