Shigella CVD 31000: Estudo das respostas com a cepa de vacina Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, 18 a 49 anos
• Consentimento informado por escrito fornecido

• Determinado com boa saúde* com base no histórico médico e na revisão dos medicamentos concomitantes

  *Boa saúde definida pela ausência de uma condição médica crônica ativa que requeira prescrição diária de medicamentos. Os participantes podem ser elegíveis se a condição médica exigir apenas medicação infrequente conforme necessário (PRN) e se o investigador determinar que a condição não representa um risco para a segurança do participante ou a avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade. Qualquer condição médica crônica que não requeira prescrição médica diária, mas que possa representar um risco para um participante com desidratação rápida (isto é, alterações rápidas do volume intravascular), não será elegível para participar.

• Resultados aceitáveis ​​documentados do trabalho de laboratório de triagem (definido no Apêndice B), incluindo:

  • Hemograma completo (CBC) com diferencial para contagem total de glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hg), contagem de plaquetas
  • Creatinina, alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total
  • Nível sérico de imunoglobulina A (IgA)
  • Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
  • Teste de histocompatibilidade HLA-B27
  • Teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG), se a participante for uma mulher com potencial para engravidar
• Uma pontuação de aprovação (≥70%) em uma Ferramenta de Avaliação de Compreensão
• Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo

• Mulheres com potencial para engravidar† concordam em usar uma forma aceitável de controle de natalidade‡ desde a inscrição e até pelo menos 4 semanas após a vacinação

  †Mulheres com potencial para engravidar, definidas como não tendo sido esterilizadas por laqueadura, ooforectomia bilateral, salpingectomia, histerectomia ou colocação bem-sucedida do Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado de pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou <1 ano se passou desde a última menstruação, se estiver na menopausa.

  ‡O controle de natalidade aceitável inclui métodos de barreira, como preservativos ou diafragmas/capuz cervical com espermicida; dispositivos intrauterinos eficazes; NuvaRing®; e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula") ou, alternativamente, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes de o sujeito receber a vacinação do estudo, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino ou relações sexuais com parceiros não masculinos.

• Disponível para até 6 dias de internação
• Para os participantes das Coortes 1-3 durante o período em que existir uma Emergência de Saúde Pública dos EUA para COVID-19, o teste SARS-CoV-2 deve ser realizado na admissão na enfermaria de internação e deve documentar um resultado negativo do teste antes da vacinação.

Critério de exclusão:

• Um teste de gravidez positivo na triagem ou dentro de 24 horas antes da dosagem do produto do estudo
• Uma fêmea que está amamentando
• Acesso venoso ruim, definido pela incapacidade de obter sangue venoso, para exames laboratoriais, após 3 tentativas de punção venosa

• Sinais vitais anormais, definidos como:

  • PA sistólica >150 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg
  • Frequência cardíaca em repouso > 100 bpm
  • Temperatura oral ≥38,0°C
• Ter recebido vacinas anteriores ou ter tido infecção anterior com ETEC, LT, cólera ou Shigella, nos últimos 3 anos
• História de diarreia durante viagem para um país em desenvolvimento nos últimos 3 anos
• História de doença gastrointestinal crônica, incluindo dispepsia grave, intolerância à lactose ou outra doença significativa do trato gastrointestinal (por exemplo, síndrome do intestino irritável, síndrome inflamatória do intestino, úlcera gástrica)
• Uso regular (≥uma vez por semana) de laxantes, agentes antidiarreicos, agentes anticonstipação ou terapias antiácidas
• História de grande cirurgia gastrointestinal (apendicectomia laparoscópica não complicada ou colecistectomia >1 ano antes é permitida)
• Hábitos intestinais anormais, definidos por <3 evacuações por semana ou >2 evacuações por dia nos últimos 6 meses

• Uso de antimicrobianos sistêmicos§ nas últimas 2 semanas

  • o uso de antibióticos tópicos (pele), óticos ou oftálmicos é aceitável, se não se espera que essas doses resultem em níveis significativos de absorção sistêmica
• Uso de esteroides orais, parenterais ou inalatórios em altas doses em até 30 dias

• Uso de qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica# dentro de 30 dias

  #exemplos incluem medicamentos anticancerígenos, terapias com anticorpos monoclonais imunomoduladores e terapias reumatológicas

• Diagnóstico de esquizofrenia ou outra doença psiquiátrica importante
• Abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
• Presença de imunossupressão, que pode ser devida a doença neoplásica ativa ou história de qualquer malignidade hematológica (excluindo cânceres de pele não melanoma resolvidos), radioterapia ou imunodeficiências primárias ou secundárias
• História de alergia a quinolonas (por exemplo, ciprofloxacina) ou drogas sulfa (por exemplo, sulfametoxazol-trimetoprima)
• História conhecida de distúrbio convulsivo (história remota de distúrbio convulsivo na infância completamente resolvido é aceitável)
• Ocupação envolvendo o manuseio de bactérias ETEC, cólera ou Shigella
• Ocupação na indústria de manipulação de alimentos ou cuidado de crianças muito pequenas (<2 anos de idade), idosos (≥70 anos) ou imunocomprometidos
• Durante o período em que existir uma Emergência de Saúde Pública dos EUA para COVID-19, dentro de 14 dias antes do momento da vacinação, a presença de 2 ou mais dos seguintes sintomas: febre (≥38°C, calafrios, mialgia, dor de cabeça , dor de garganta ou novo distúrbio olfativo e gustativo
• Durante o período em que existir uma Emergência de Saúde Pública dos EUA para COVID-19, dentro de 14 dias antes do momento da vacinação, a presença de 1 ou mais dos seguintes sintomas respiratórios: tosse que não pode ser explicada de outra forma, falta de ar, ou dificuldade para respirar
• Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do estudo, a capacidade de um sujeito participar ou os resultados do estudo