Shigella CVD 31000: onderzoek naar reacties met Shigella-ETEC-vaccinstam CVD 1208S-122

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 18 - 49 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt

• Vastbesloten om in goede gezondheid* te verkeren op basis van medische geschiedenis en beoordeling van gelijktijdig gebruikte medicatie

  *Goede gezondheid zoals gedefinieerd door de afwezigheid van een actieve chronische medische aandoening waarvoor dagelijks voorgeschreven medicatie(s) nodig is. Deelnemers kunnen in aanmerking komen als de medische aandoening alleen PRN-medicatie vereist en als de onderzoeker vaststelt dat de aandoening geen risico vormt voor de veiligheid van de deelnemer of de beoordeling van reactogeniciteit en immunogeniciteit. Elke chronische medische aandoening waarvoor geen dagelijks voorgeschreven medicatie nodig is, maar die een risico kan vormen voor een deelnemer met snelle uitdroging (d.w.z. snelle intravasculaire volumeveranderingen) komt niet in aanmerking voor deelname.

• Gedocumenteerde aanvaardbare resultaten van screeninglaboratoriumwerk (gedefinieerd in bijlage B), waaronder:

  • Volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal voor totaal aantal witte bloedcellen (WBC), absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine (Hg), aantal bloedplaatjes
  • Creatinine, alanine aminotransferase (ALT), totaal bilirubine
  • Serum immunoglobuline A (IgA) niveau
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virusantilichaam (HCV)
  • HLA-B27 histocompatibiliteitstesten
  • Serum Beta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) test, als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden
• Een slagingspercentage (≥70%) op een Comprehension Assessment Tool
• Stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd† gaan akkoord met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie‡ vanaf inschrijving en tot ten minste 4 weken na vaccinatie

  †Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als niet gesteriliseerd door afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, hysterectomie of geslaagde plaatsing van Essure® (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest van ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of er is minder dan 1 jaar verstreken sinds de laatste menstruatie, indien menopauze is.

  ‡Aanvaardbare anticonceptie omvat barrièremethodes zoals condooms of diafragma's/cervicaal kapje met zaaddodend middel; effectieve spiraaltjes; NuvaRing®; en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil") of als alternatief, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 180 dagen of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon de studievaccinatie kreeg, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, of seksuele relaties met niet-mannelijke partners.

• Beschikbaar voor maximaal 6 dagen intramuraal verblijf
• Voor deelnemers van cohorten 1-3 gedurende de tijd dat er een Amerikaanse noodsituatie voor de volksgezondheid voor COVID-19 bestaat, moeten SARS-CoV-2-testen worden uitgevoerd bij opname op de intramurale afdeling en moeten voorafgaand aan vaccinatie een negatief testresultaat worden gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Een positieve zwangerschapstest bij screening of binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct
• Een vrouw die borstvoeding geeft
• Slechte veneuze toegang, zoals gedefinieerd door het onvermogen om veneus bloed te verkrijgen, voor screeningslaboratoria, na 3 pogingen tot venapunctie

• Abnormale vitale functies, gedefinieerd als:

  • Systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg
  • Hartslag in rust > 100 slagen per minuut
  • Orale temperatuur ≥38,0°C
• In de afgelopen 3 jaar eerdere vaccins hebben gekregen of eerder een infectie hebben gehad met ETEC, LT, cholera of Shigella
• Geschiedenis van diarree tijdens reizen naar een ontwikkelingsland in de afgelopen 3 jaar
• Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder ernstige dyspepsie, lactose-intolerantie of een andere significante gastro-intestinale aandoening (bijv. Prikkelbare darmsyndroom, inflammatoir darmsyndroom, maagzweer)
• Regelmatig gebruik (≥een keer per week) van laxeermiddelen, middelen tegen diarree, middelen tegen constipatie of antacidumtherapieën
• Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie (ongecompliceerde laparoscopische appendectomie of cholecystectomie >1 jaar eerder is toegestaan)
• Abnormale stoelgang, zoals gedefinieerd door <3 ontlasting per week of >2 ontlasting per dag in de afgelopen 6 maanden

• Gebruik van systemische antimicrobiële middelen§ in de afgelopen 2 weken

  • gebruik van topische (huid-), otische of oftalmische antibiotica is acceptabel, als niet wordt verwacht dat deze doses zullen resulteren in significante systemische absorptieniveaus
• Gebruik van orale, parenterale of hooggedoseerde inhalatiesteroïden binnen 30 dagen

• Gebruik binnen 30 dagen van medicatie die de immuunfunctie kan beïnvloeden#

  #voorbeelden zijn geneesmiddelen tegen kanker, immunomodulerende therapieën met monoklonale antilichamen en reumatologische therapieën

• Diagnose van schizofrenie of een andere ernstige psychiatrische aandoening
• Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
• Aanwezigheid van immunosuppressie, die het gevolg kan zijn van actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit (exclusief opgeloste niet-melanoom huidkanker), bestralingstherapie of primaire of secundaire immunodeficiënties
• Geschiedenis van allergie voor chinolon (bijv. ciprofloxacine) of sulfamedicijnen (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol)
• Bekende geschiedenis van epileptische stoornis (verre geschiedenis van een epileptische aandoening bij kinderen die volledig is verdwenen, is acceptabel)
• Beroep met betrekking tot de omgang met ETEC-, cholera- of Shigella-bacteriën
• Beroep in de voedselverwerkingsindustrie of in de zorg voor zeer jonge kinderen (<2 jaar), ouderen (≥70 jaar) of immuungecompromitteerden
• Gedurende de tijd dat er een U.S. Public Health Emergency voor COVID-19 bestaat, binnen 14 dagen voorafgaand aan het tijdstip van vaccinatie, de aanwezigheid van 2 of meer van een van de volgende symptomen: koorts (≥38°C, koude rillingen, myalgie, hoofdpijn keelpijn of een nieuwe reuk- en smaakstoornis
• Gedurende de tijd dat er een U.S. Public Health Emergency voor COVID-19 bestaat, binnen 14 dagen voorafgaand aan het tijdstip van vaccinatie, de aanwezigheid van 1 of meer van een van de volgende luchtwegsymptomen: hoest die niet op een andere manier kan worden verklaard, kortademigheid, of moeite met ademhalen
• Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van het onderzoek, het vermogen van een proefpersoon om deel te nemen of de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen