Shigella CVD 31000: Studie av svar med Shigella-ETEC-vaccinstam CVD 1208S-122

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 - 49 år
• Skriftligt informerat samtycke lämnas

• Fast besluten att vara vid god hälsa* baserat på medicinsk historia och genomgång av samtidig medicinering

  *God hälsa definierad av frånvaro av ett aktivt kroniskt medicinskt tillstånd som kräver dagliga receptbelagda läkemedel. Deltagare kan vara berättigade om det medicinska tillståndet endast kräver medicinering med sällsynta vid behov (PRN) och om utredaren fastställer att tillståndet inte utgör en risk för deltagarnas säkerhet eller bedömningen av reaktogenicitet och immunogenicitet. Varje kroniskt medicinskt tillstånd som inte kräver ett dagligt receptbelagt läkemedel men som kan utgöra en risk för en deltagare med snabb uttorkning (d.v.s. snabba intravaskulära volymförändringar) skulle inte vara berättigade att delta.

• Dokumenterade godtagbara resultat från screeninglaboratoriearbete (definierat i bilaga B), inklusive:

  • Fullständigt blodvärde (CBC) med differential för totalt antal vita blodkroppar (WBC), absolut antal neutrofiler (ANC), hemoglobin (Hg), antal blodplättar
  • Kreatinin, alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin
  • Serumimmunoglobulin A (IgA) nivå
  • Antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV)
  • HLA-B27 histokompatibilitetstestning
  • Serum Beta humant koriongonadotropin (β-HCG) test, om deltagaren är en kvinna i fertil ålder
• Ett godkänt resultat (≥70%) på ett verktyg för bedömning av förståelse
• Går med på att inte delta i ytterligare en klinisk prövning under studieperioden

• Kvinnor i fertil ålder† samtycker till att använda en acceptabel form av preventivmedel‡ från inskrivningen och fram till minst 4 veckor efter vaccination

  † Kvinnor i fertil ålder, definierade som att de inte har steriliserats via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller framgångsrik Essure®-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest på minst 90 dagar efter ingreppet, och fortfarande mens eller <1 år har gått sedan senaste mens, om klimakteriet.

  ‡Acceptabel preventivmedel inkluderar barriärmetoder som kondomer eller membran/cervikal mössa med spermiedödande medel; effektiva intrauterina anordningar; NuvaRing®; och licensierade hormonella metoder såsom implantat, injicerbara medel eller orala preventivmedel ("pillret") eller alternativt monogamt förhållande med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer innan försökspersonen fick studievaccinationen, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, eller sexuella relationer med icke-manliga partners.

• Tillgänglig för upp till 6 dagars slutenvård
• För deltagare i kohorter 1-3 under den tid då en amerikansk folkhälso-nödsituation råder för covid-19, måste SARS-CoV-2-testning utföras vid inläggning på slutenvårdsavdelningen och måste dokumentera ett negativt testresultat före vaccination.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt graviditetstest vid screening eller inom 24 timmar före studieproduktdosering
• En kvinna som ammar
• Dålig venös åtkomst, definierad av oförmåga att få venöst blod, för screeninglaboratorier, efter 3 venpunktionsförsök

• Onormala vitala tecken, definierade som:

  • Systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg
  • Vilopuls >100 slag/min
  • Oral temperatur ≥38,0°C
• Har tidigare fått vaccin mot eller har haft tidigare infektion med ETEC, LT, kolera eller Shigella under de senaste 3 åren
• Historik om diarré under resor till ett utvecklingsland under de senaste 3 åren
• Historik med kronisk gastrointestinal sjukdom, inklusive svår dyspepsi, laktosintolerans eller annan betydande sjukdom i mag-tarmkanalen (t.ex. irritabel tarm, inflammatoriskt tarmsyndrom, magsår)
• Regelbunden användning (≥en gång i veckan) av laxermedel, medel mot diarré, medel mot förstoppning eller antacida terapier
• Anamnes på större gastrointestinala operationer (okomplicerad laparoskopisk blindtarmsoperation eller kolecystektomi >1 år tidigare är tillåten)
• Onormala avföringsvanor, definierade som <3 avföringar per vecka eller >2 avföringar per dag under de senaste 6 månaderna

• Användning av systemiska antimikrobiella medel§ under de senaste 2 veckorna

  • användning av topikala (hud-, öron- eller oftalmiska antibiotika) är acceptabel om dessa doser inte förväntas resultera i signifikanta systemiska absorptionsnivåer
• Användning av orala, parenterala eller högdos inhalerade steroider inom 30 dagar

• Användning av någon medicin som kan påverka immunförsvaret # inom 30 dagar

  #exempel inkluderar läkemedel mot cancer, immunmodulerande monoklonala antikroppsterapier och reumatologiska terapier

• Diagnos av schizofreni eller annan större psykiatrisk sjukdom
• Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren
• Förekomst av immunsuppression, vilket kan bero på aktiv neoplastisk sjukdom eller en historia av någon hematologisk malignitet (exklusive lösta icke-melanom hudcancer), strålbehandling eller primär eller sekundär immunbrist
• Historik med allergi mot kinolon (t.ex. ciprofloxacin) eller sulfaläkemedel (t.ex. trimetoprim-sulfametoxazol)
• Känd historia av anfallsstörning (fjärrhistoria av en anfallsstörning i barndomen som helt har löst sig är acceptabel)
• Yrke som involverar hantering av ETEC-, kolera- eller Shigella-bakterier
• Yrke inom livsmedelsindustrin eller vård av mycket små barn (<2 år gamla), äldre (≥70 år) eller nedsatt immunförsvar
• Under den tid då en nödsituation för folkhälsan i USA för covid-19 råder, inom 14 dagar före vaccinationstillfället, förekomsten av 2 eller fler av något av följande symtom: feber (≥38°C, frossa, myalgi, huvudvärk , ont i halsen eller ny lukt- och smakstörning
• Under den tid då en nödsituation för folkhälsan i USA för covid-19 råder, inom 14 dagar före vaccinationstillfället, förekomsten av 1 eller flera av något av följande luftvägssymtom: hosta som inte kan förklaras på annat sätt, andnöd, eller andningssvårigheter
• Alla andra kriterier som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studiens säkerhet, försökspersonens förmåga att delta eller studiens resultat