Shigella CVD 31000: исследование реакции на вакцинный штамм Shigella-ETEC CVD 1208S-122

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 до 49 лет
• Дано письменное информированное согласие

• Определено хорошее здоровье * на основании истории болезни и обзора сопутствующих лекарств.

  * Хорошее здоровье, определяемое отсутствием активного хронического заболевания, требующего ежедневного приема лекарств, отпускаемых по рецепту. Участники могут иметь право на участие, если медицинское состояние требует только нечастого приема лекарств по мере необходимости (PRN) и если исследователь определяет, что состояние не представляет риска для безопасности участника или оценки реактогенности и иммуногенности. Любое хроническое заболевание, которое не требует ежедневного приема лекарств, отпускаемых по рецепту, но может представлять риск для участника с быстрым обезвоживанием (т.е. быстрыми изменениями внутрисосудистого объема), не будет допущено к участию.

• Документально подтвержденные приемлемые результаты скрининговой лабораторной работы (определены в Приложении B), в том числе:

  • Полный анализ крови (CBC) с дифференциалом общего количества лейкоцитов (WBC), абсолютного количества нейтрофилов (ANC), гемоглобина (Hg), количества тромбоцитов
  • Креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин
  • Уровень сывороточного иммуноглобулина А (IgA)
  • Антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитело к вирусу гепатита С (ВГС)
  • Тест на гистосовместимость HLA-B27
  • Тест на сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), если участница является женщиной детородного возраста
• Проходной балл (≥70%) по инструменту оценки понимания
• Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования

• Женщины детородного возраста † соглашаются использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью ‡ с момента регистрации и в течение как минимум 4 недель после вакцинации.

  † Женщины детородного возраста, определенные как не стерилизованные путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешной установки Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом не менее 90 дней после процедуры, а менструация продолжается или прошло <1 года с момента последней менструации, если менопауза.

  ‡Приемлемые противозачаточные средства включают барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/цервикальный колпачок со спермицидом; эффективные внутриматочные спирали; НоваРинг®; и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекционные препараты или оральные контрацептивы («таблетки»), или, альтернативно, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 дней или более до того, как субъект получит исследуемую вакцину, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной или сексуальными отношениями с партнерами-не мужчинами.

• Доступно для пребывания в стационаре до 6 дней
• Для участников когорт 1–3 в период действия чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения в связи с COVID-19 в США тестирование на SARS-CoV-2 должно проводиться при поступлении в стационар и должно документально подтверждать отрицательный результат теста до вакцинации.

Критерий исключения:

• Положительный тест на беременность при скрининге или в течение 24 часов до приема исследуемого продукта.
• Женщина, кормящая грудью
• Плохой венозный доступ, определяемый невозможностью получить венозную кровь, для скрининговых лабораторий, после 3 попыток венепункции

• Аномальные жизненные показатели, определяемые как:

  • Систолическое АД >150 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст.
  • ЧСС в покое >100 ударов в минуту
  • Оральная температура ≥38,0°C
• Получили ранее вакцины против ETEC, LT, холеры или шигеллы или имели предшествующую инфекцию в течение последних 3 лет.
• Диарея в анамнезе во время поездки в развивающуюся страну в течение последних 3 лет.
• История хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая тяжелую диспепсию, непереносимость лактозы или другое серьезное заболевание желудочно-кишечного тракта (например, синдром раздраженного кишечника, синдром воспалительного кишечника, язвенная болезнь желудка)
• Регулярное использование (≥раза в неделю) слабительных, противодиарейных средств, средств против запоров или антацидной терапии
• Большие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (разрешена неосложненная лапароскопическая аппендэктомия или холецистэктомия > 1 года назад)
• Аномальные привычки стула, определяемые <3 стулами в неделю или >2 стулами в день за последние 6 месяцев.

• Использование системных противомикробных препаратов§ в течение последних 2 недель

  • использование местных (кожных), ушных или офтальмологических антибиотиков допустимо, если не ожидается, что эти дозы приведут к значительным уровням системной абсорбции.
• Использование пероральных, парентеральных или высоких доз ингаляционных стероидов в течение 30 дней.

• Использование любых лекарств, которые могут повлиять на иммунную функцию # в течение 30 дней

  #примеры включают противораковые препараты, терапию иммуномодулирующими моноклональными антителами и ревматологическую терапию.

• Диагноз шизофрении или другого тяжелого психического заболевания
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет
• Наличие иммуносупрессии, которая может быть связана с активным неопластическим заболеванием или наличием в анамнезе любого гематологического злокачественного новообразования (за исключением разрешенного немеланомного рака кожи), лучевой терапией или первичным или вторичным иммунодефицитом.
• Аллергия на хинолоны (например, ципрофлоксацин) или сульфаниламидные препараты (например, триметоприм-сульфаметоксазол) в анамнезе.
• Известный анамнез судорожного расстройства (приемлем отдаленный анамнез детского судорожного расстройства, которое полностью разрешилось)
• Профессия, связанная с обращением с бактериями ETEC, холеры или шигеллы
• Работа в пищевой промышленности или уход за очень маленькими детьми (<2 лет), пожилыми (≥70 лет) или с ослабленным иммунитетом
• Во время действия чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения в связи с COVID-19 в США в течение 14 дней до времени вакцинации наличие 2 или более любых из следующих симптомов: лихорадка (≥38°C, озноб, миалгия, головная боль , боль в горле или новое обонятельное и вкусовое расстройство
• Во время действия чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения в связи с COVID-19 в США в течение 14 дней до времени вакцинации наличие одного или более из следующих респираторных симптомов: кашель, который нельзя объяснить иначе, одышка, или затрудненное дыхание
• Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность исследования, возможность участия испытуемого или результаты исследования.