Shigella CVD 31000: Undersøgelse af svar med Shigella-ETEC-vaccinestamme CVD 1208S-122

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 18 - 49 år
• Der er givet skriftligt informeret samtykke

• Fastslået at være ved godt helbred* baseret på sygehistorie og gennemgang af samtidig medicin

  *Godt helbred som defineret ved fravær af en aktiv kronisk medicinsk tilstand, som kræver daglige receptpligtige medicin(er). Deltagere kan være berettigede, hvis den medicinske tilstand kun kræver sjældent nødvendig (PRN) medicin, og hvis investigator fastslår, at tilstanden ikke udgør en risiko for deltagernes sikkerhed eller vurderingen af ​​reaktogenicitet og immunogenicitet. Enhver kronisk medicinsk tilstand, som ikke kræver en daglig receptpligtig medicin, men som kan udgøre en risiko for en deltager med hurtig dehydrering (dvs. hurtige intravaskulære volumenændringer), ville ikke være berettiget til at deltage.

• Dokumenterede acceptable resultater fra screening laboratoriearbejde (defineret i bilag B), herunder:

  • Komplet blodtælling (CBC) med differential for totalt antal hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin (Hg), blodpladetal
  • Kreatinin, alanin aminotransferase (ALT), total bilirubin
  • Serumimmunoglobulin A (IgA) niveau
  • Humant immundefekt virus (HIV) antistof, Hepatitis B overflade antigen (HBsAg), Hepatitis C virus antistof (HCV)
  • HLA-B27 histokompatibilitetstest
  • Serum Beta humant choriongonadotropin (β-HCG) test, hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder
• En bestået score (≥70%) på et værktøj til forståelsesvurdering
• Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden

• Kvinder i den fødedygtige alder† indvilliger i at bruge en acceptabel form for prævention‡ fra tilmelding og gennem mindst 4 uger efter vaccination

  † Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som ikke blevet steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest på mindst 90 dage efter indgrebet, og stadig menstruerende eller <1 år er gået siden sidste menstruation, hvis overgangsalderen.

  ‡Acceptabel prævention omfatter barrieremetoder såsom kondomer eller membraner/cervikal hætte med spermicid; effektive intrauterine anordninger; NuvaRing®; og licenserede hormonmetoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen") eller alternativt monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtager undersøgelsesvaccinationen, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner eller seksuelle forhold med ikke-mandlige partnere.

• Tilgængelig for op til 6 dages indlæggelse
• For deltagere i kohorter 1-3 i det tidsrum, hvor der eksisterer en amerikansk folkesundhedsnødsituation for COVID-19, skal SARS-CoV-2-test udføres ved indlæggelse på døgnafdelingen og skal dokumentere et negativt testresultat før vaccination.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv graviditetstest ved screening eller inden for 24 timer før undersøgelse af produktdosering
• En hun, der ammer
• Dårlig venøs adgang, som defineret ved manglende evne til at opnå venøst ​​blod, til screeninglaboratorier, efter 3 venepunkturforsøg

• Unormale vitale tegn, defineret som:

  • Systolisk BP >150 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg
  • Hvilepuls >100 slag/min
  • Oral temperatur ≥38,0°C
• Har modtaget tidligere vacciner for eller har haft tidligere infektion med ETEC, LT, kolera eller Shigella inden for de seneste 3 år
• Historie om diarré under rejser til et udviklingsland inden for de seneste 3 år
• Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi, laktoseintolerans eller en anden betydelig mave-tarmkanalsygdom (f.eks. irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsyndrom, mavesår)
• Regelmæssig brug (≥en gang om ugen) af afføringsmidler, midler mod diarré, midler mod forstoppelse eller antacida behandlinger
• Anamnese med større gastrointestinale operationer (ukompliceret laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi >1 år før er tilladt)
• Unormale afføringsvaner, som defineret ved <3 afføringer om ugen eller >2 afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder

• Brug af systemiske antimikrobielle midler§ inden for de seneste 2 uger

  • brug af topiske (hud-, øre- eller oftalmiske antibiotika) er acceptabel, hvis disse doser ikke forventes at resultere i signifikante systemiske absorptionsniveauer
• Brug af orale, parenterale eller højdosis inhalerede steroider inden for 30 dage

• Brug af medicin, der kan påvirke immunfunktionen# inden for 30 dage

  #eksempler inkluderer anti-cancermedicin, immunmodulerende monoklonale antistofterapier og reumatologiske behandlinger

• Diagnose af skizofreni eller anden større psykiatrisk sygdom
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år
• Tilstedeværelse af immunsuppression, som kan skyldes aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet (eksklusive løst ikke-melanom hudkræft), strålebehandling eller primære eller sekundære immundefekter
• Anamnese med allergi over for quinolon (f.eks. ciprofloxacin) eller sulfalægemidler (f.eks. trimethoprim-sulfamethoxazol)
• Kendt historie med anfaldslidelse (fjern historie med en anfaldslidelse i barndommen, som er fuldstændig løst, er acceptabel)
• Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC-, kolera- eller Shigella-bakterier
• Beskæftigelse i fødevarehåndteringsindustrien eller pasning af meget små børn (<2 år), ældre (≥70 år) eller immunkompromitterede
• I det tidsrum, hvor der eksisterer en amerikansk folkesundhedsnødsituation for COVID-19, inden for 14 dage før vaccinationstidspunktet, tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af et eller flere af følgende symptomer: feber (≥38°C, kulderystelser, myalgi, hovedpine , ondt i halsen eller ny lugte- og smagsforstyrrelse
• I det tidsrum, hvor der eksisterer en amerikansk folkesundhedsnødsituation for COVID-19, inden for 14 dage før vaccinationstidspunktet, tilstedeværelsen af ​​1 eller flere af følgende luftvejssymptomer: hoste, der ikke på anden måde kan forklares, åndenød, eller åndedrætsbesvær
• Ethvert andet kriterium, som efter investigators mening ville kompromittere undersøgelsens sikkerhed, en forsøgspersons mulighed for at deltage eller undersøgelsens resultater