小儿非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发病机制
导致肥胖青年肝内脂肪堆积的病理生理机制
研究概览
详细说明
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是儿科最常见的肝病，影响约 30% 的肥胖青年。 NAFLD 一词定义了广泛的疾病严重程度，从没有肝损伤的简单肝内脂肪堆积（脂肪变性）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纤维化和肝硬化。
一项为期 20 年的回顾性研究表明，在青年时期患上 NAFLD 的受试者患终末期肝病的死亡率比同年龄和性别的健康受试者高约 13 倍。 NAFLD 在西班牙裔青年中非常普遍，而非西班牙裔黑人 (NHB) 青年即使在严重肥胖和胰岛素抵抗的情况下也不会发生肝内脂肪堆积。 了解这些差异背后的病理生理学可以为肥胖青年导致 NAFLD 的机制提供新的思路。
初步数据表明，西班牙裔和 NHB 肥胖青年可能具有不同的通过糖酵解代谢碳水化合物 (CHO) 的能力，西班牙裔显示出比 NHB 更高的糖酵解。 因此，西班牙裔人可能会经历更高等级的三环酸循环 (TCA) 和肝脏新生脂肪生成 (DNL)。
在本研究中，研究人员旨在解决以下问题：
- 西班牙裔和 NHB 在发展 NAFLD 中的不同易感性是否是由于西班牙裔通过糖酵解、TCA 循环和 DNL 代谢 CHO 的能力更高？
- 这些代谢变化是否预示着西班牙裔青年的疾病发作？
- 糖酵解、TCA 和 DNL 的较高速率是否是由葡萄糖水平随时间的高而非病理性变化驱动的？
为了实现这些目标，研究人员计划招募 30 名西班牙裔和 30 名 NHB 肥胖青年，并通过使用一种新方法来测量糖酵解，以评估乳酸动力学并使用 13C-丙酸盐和 D2O 确定 TCA 循环和 DNL。
研究人员还将在两年内每 12 个月评估一组 200 名没有脂肪肝的西班牙裔肥胖青年的糖酵解和肝内脂肪含量，以确定较高的糖酵解率是否先于肝内脂肪堆积。 为了评估糖酵解中的代谢变化是否由较高但非病理性葡萄糖水平驱动，研究人员将使用连续葡萄糖监测系统每六个月测量十天的葡萄糖变化。 如果成功，这些研究将为儿科 NAFLD 的发病机制提供新的见解，并将开辟新的途径来测试新的治疗方法。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ermena REFUGJATI
- 电话号码：2032157119
- 邮箱：ermena.refugjati@yale.edu
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale New Haven Hospital
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首席研究员：
- Nicola Santoro, MD, PhD
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接触：
- Ermena Refugjati
- 电话号码：203-215-7119
- 邮箱：ermena.refugjati@yale.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 身体健康，不长期服用药物；
- 12 至 18 岁，处于青春期（女孩和男孩：Tanner II-V 期）；
- 肥胖人群的 BMI >85；
排除标准：
- 基线肌酐 >1.0 毫克；怀孕;
- 存在内分泌疾病（例如 库欣综合征）；
- 心脏或肺部或其他重大慢性疾病；
- 患有精神疾病或药物滥用的青少年；
- 单基因肥胖症；
- 使用影响肝内脂肪含量的药物（例如利拉鲁肽、鱼油等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳酸合成
大体时间：60个月
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将在口服葡萄糖耐量试验期间通过测量乳酸来测量乳酸合成。
综合利率将通过使用数学模型来衡量。
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60个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nicola Santoro, MD, PhD、Associate Professor of Pediatrics (Endocrinology)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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