Patogenese af pædiatrisk ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige leversygdom i pædiatri, der rammer omkring 30 % af overvægtige unge. Udtrykket NAFLD definerer et bredt spektrum af sygdommens sværhedsgrad lige fra simpel intrahepatisk fedtophobning uden leverskade (steatose) til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), fibrose og cirrose.

En 20-årig retrospektiv undersøgelse har vist, at forsøgspersoner, der udvikler NAFLD i løbet af deres ungdom, har omkring 13 gange højere dødelighed for leversygdom i slutstadiet end raske forsøgspersoner med lignende alder og køn. NAFLD er meget udbredt blandt latinamerikanske unge, mens ikke-spansktalende sorte (NHB) unge er beskyttet mod intrahepatisk fedtophobning selv ved tilstedeværelse af svær fedme og insulinresistens. At forstå patofysiologien, der ligger til grund for disse forskelle, kan kaste nyt lys over de mekanismer, der fører til NAFLD hos overvægtige unge.

Foreløbige data tyder på, at spansktalende og NHB overvægtige unge kan have en anden evne til at metabolisere kulhydrater (CHO) gennem glykolyse, hvor latinamerikanere viser højere glykolyse end NHB. Derfor kan latinamerikanere opleve en højere vurderet tricyklisk syrecyklus (TCA) og hepatisk de novo lipogenese (DNL).

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at besvare følgende spørgsmål:

1. Skyldes den forskellige modtagelighed mellem Hispanics og NHB i udviklingen af ​​NAFLD en højere evne hos Hispanics til at metabolisere CHO gennem glykolyse, TCA-cyklus og DNL?
2. Foregriber disse metaboliske ændringer sygdommens begyndelse hos latinamerikanske unge?
3. Er de højere rater af glykolyse, TCA og DNL drevet af høje, men ikke patologiske ændringer i glukoseniveauer over tid?

For at nå disse mål planlægger efterforskerne at rekruttere 30 latinamerikanere og 30 NHB overvægtige unge og måle glykolyse ved at bruge en ny metode til at vurdere laktatkinetikken og bestemme TCA-cyklussen og DNL ved at bruge 13C-propionat og D2O.

Forskerne vil også vurdere glykolyse og intrahepatisk fedtindhold i en gruppe af 200 spansktalende overvægtige unge uden fedtlever ved baseline hver 12. måned i to år for at bestemme, om højere glykolytiske rater går forud for intrahepatisk fedtophobning. For at vurdere om metaboliske ændringer i glykolyse er drevet af højere, men ikke-patologiske glukoseniveauer, vil efterforskerne måle glukoseændringer over ti dage hver sjette måned ved at bruge et kontinuerligt glukosemonitoreringssystem. Hvis de lykkes, vil disse undersøgelser give ny indsigt i patogenesen af ​​pædiatrisk NAFLD og vil åbne nye veje til at teste nye terapeutiske tilgange.