Patogenese av pediatrisk ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste leversykdommen i pediatri, og rammer rundt 30 % av overvektige ungdommer. Begrepet NAFLD definerer et bredt spekter av sykdomsgrad som spenner fra enkel intrahepatisk fettakkumulering uten leverskade (steatose) til alkoholfri steatohepatitt (NASH), fibrose og skrumplever.

En 20-årig retrospektiv studie har vist at forsøkspersoner som utvikler NAFLD i løpet av ungdommen har omtrent 13 ganger høyere dødelighet for leversykdom i sluttstadiet enn friske forsøkspersoner med lignende alder og kjønn. NAFLD er svært utbredt blant latinamerikansk ungdom, mens ikke-spansktalende svart (NHB) ungdom er beskyttet mot intrahepatisk fettakkumulering selv i nærvær av alvorlig fedme og insulinresistens. Å forstå patofysiologien som ligger til grunn for disse forskjellene kan kaste nytt lys over mekanismene som fører til NAFLD hos overvektige ungdommer.

Foreløpige data tyder på at latinamerikanske og NHB overvektige ungdommer kan ha en annen evne til å metabolisere karbohydrater (CHO) gjennom glykolyse, med latinamerikanere som viser høyere glykolyse enn NHB. Derfor kan latinamerikanere oppleve en høyere vurdert trisyklisk syresyklus (TCA) og hepatisk de novo lipogenese (DNL).

I denne studien tar etterforskerne opp følgende spørsmål:

1. Skyldes den forskjellige følsomheten mellom latinamerikanere og NHB for å utvikle NAFLD en høyere evne til latinamerikanere til å metabolisere CHO gjennom glykolyse, TCA-syklus og DNL?
2. Forutser disse metabolske endringene utbruddet av sykdommen hos latinamerikansk ungdom?
3. Er de høyere forekomstene av glykolyse, TCA og DNL drevet av høye, men ikke patologiske endringer i glukosenivåer over tid?

For å møte disse målene planlegger etterforskerne å rekruttere 30 latinamerikanere og 30 NHB overvektige ungdommer og måle glykolyse ved å bruke en ny metode for å vurdere laktatkinetikk og bestemme TCA-syklusen og DNL ved å bruke 13C-propionat og D2O.

Etterforskerne vil også vurdere glykolyse og intrahepatisk fettinnhold i en gruppe av 200 spansktalende overvektige ungdommer uten fettlever ved baseline hver 12. måned i to år for å avgjøre om høyere glykolytiske rater går foran intrahepatisk fettakkumulering. For å vurdere om metabolske endringer i glykolyse er drevet av høyere, men ikke-patologiske glukosenivåer, vil etterforskerne måle glukoseendringer over ti dager hver sjette måned ved å bruke et kontinuerlig glukoseovervåkingssystem. Hvis de lykkes, vil disse studiene gi ny innsikt i patogenesen til pediatrisk NAFLD og vil åpne nye veier for å teste nye terapeutiske tilnærminger.