Pathogenese van pediatrische niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
Pathofysiologische mechanismen die leiden tot intrahepatische vetophoping bij zwaarlijvige jongeren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leveraandoening in de kindergeneeskunde en treft ongeveer 30% van de zwaarlijvige jongeren. De term NAFLD definieert een breed spectrum van de ernst van de ziekte, variërend van eenvoudige intrahepatische vetophoping zonder leverbeschadiging (steatose) tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), fibrose en cirrose.
Een 20-jarige retrospectieve studie heeft aangetoond dat proefpersonen die NAFLD ontwikkelen tijdens hun jeugd ongeveer 13 keer hoger sterftecijfer hebben voor leverziekte in het eindstadium dan gezonde proefpersonen van vergelijkbare leeftijd en geslacht. NAFLD komt veel voor onder Spaanse jongeren, terwijl niet-Spaanse zwarte (NHB) jongeren worden beschermd tegen intrahepatische vetophoping, zelfs in aanwezigheid van ernstige obesitas en insulineresistentie. Het begrijpen van de pathofysiologie die aan deze verschillen ten grondslag ligt, zou een nieuw licht kunnen werpen op de mechanismen die leiden tot NAFLD bij zwaarlijvige jongeren.
Voorlopige gegevens suggereren dat Latijns-Amerikaanse en NHB-zwaarlijvige jongeren mogelijk een ander vermogen hebben om koolhydraten (CHO) te metaboliseren door middel van glycolyse, waarbij Hispanics een hogere glycolyse vertonen dan NHB. Daarom kunnen Iberiërs een hoger gewaardeerde tricyclische zuurcyclus (TCA) en hepatische de novo lipogenese (DNL) ervaren.
In dit onderzoek willen de onderzoekers de volgende vragen beantwoorden:
- Is de verschillende gevoeligheid tussen Iberiërs en NHB bij het ontwikkelen van NAFLD te wijten aan een hoger vermogen van Iberiërs om CHO te metaboliseren door middel van glycolyse, TCA-cyclus en DNL?
- Anticiperen deze metabolische veranderingen op het begin van de ziekte in Spaanse jongeren?
- Worden de hogere snelheden van glycolyse, TCA en DNL veroorzaakt door hoge maar niet pathologische veranderingen in glucosespiegels in de loop van de tijd?
Om deze doelen te bereiken, zijn de onderzoekers van plan om 30 Hispanics en 30 NHB-zwaarlijvige jongeren te rekruteren en de glycolyse te meten door een nieuwe methode te gebruiken om lactaatkinetiek te beoordelen en om de TCA-cyclus en DNL te bepalen met behulp van 13C-propionaat en D2O.
De onderzoekers zullen ook de glycolyse en het intrahepatische vetgehalte beoordelen in een groep van 200 Latijns-Amerikaanse zwaarlijvige jongeren zonder leververvetting bij baseline om de 12 maanden gedurende twee jaar om te bepalen of hogere glycolytische snelheden voorafgaan aan intrahepatische vetophoping. Om te beoordelen of metabole veranderingen in glycolyse worden aangedreven door hogere maar niet-pathologische glucosespiegels, zullen de onderzoekers glucoseveranderingen elke zes maanden gedurende tien dagen meten met behulp van een continu glucosemonitoringsysteem. Indien succesvol, zullen deze studies nieuw inzicht verschaffen in de pathogenese van pediatrische NAFLD en nieuwe wegen openen om nieuwe therapeutische benaderingen te testen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ermena REFUGJATI
- Telefoonnummer: 2032157119
- E-mail: ermena.refugjati@yale.edu
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Werving
- Yale New Haven Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicola Santoro, MD, PhD
-
Contact:
- Ermena Refugjati
- Telefoonnummer: 203-215-7119
- E-mail: ermena.refugjati@yale.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Goede algemene gezondheid, chronisch geen medicijnen gebruiken;
- leeftijd 12 tot 18 jaar, in de puberteit (meisjes en jongens: Tanner stadium II-V);
- BMI >85e voor cohort met obesitas;
Uitsluitingscriteria:
- Baseline creatinine >1,0 mg; zwangerschap;
- de aanwezigheid van endocrinopathieën (bijv. Cushing-syndroom);
- hart- of longziekte of andere significante chronische ziekte;
- jongeren met een psychiatrische stoornis of met middelenmisbruik;
- monogene obesitassyndromen;
- gebruik van geneesmiddelen die het intrahepatische vetgehalte beïnvloeden (bijv. liraglutide, visolie, enz.).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lactaat synthese
Tijdsspanne: 60 maanden
|
lactaatsynthese zal worden gemeten tijdens een orale glucosetolerantietest door lactaat te meten.
Synthetische tarieven zullen worden gemeten met behulp van een wiskundig model.
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicola Santoro, MD, PhD, Associate Professor of Pediatrics (Endocrinology)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000028731
- R01MD015974 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .