Patogenes av pediatrisk icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är den vanligaste leversjukdomen inom pediatrik och drabbar cirka 30 % av överviktiga ungdomar. Termen NAFLD definierar ett brett spektrum av sjukdomens svårighetsgrad allt från enkel intrahepatisk fettackumulering utan leverskada (steatos) till alkoholfri steatohepatit (NASH), fibros och cirros.

En 20-årig retrospektiv studie har visat att försökspersoner som utvecklar NAFLD under sin ungdom har cirka 13 gånger högre dödlighet för leversjukdom i slutstadiet än friska försökspersoner av liknande ålder och kön. NAFLD är mycket utbredd bland latinamerikanska ungdomar, medan icke-spansktalande svarta (NHB) ungdomar är skyddade mot intrahepatisk fettansamling även i närvaro av svår fetma och insulinresistens. Att förstå patofysiologin som ligger bakom dessa skillnader kan kasta nytt ljus över mekanismerna som leder till NAFLD hos överviktiga ungdomar.

Preliminära data tyder på att latinamerikanska och NHB feta ungdomar kan ha en annan förmåga att metabolisera kolhydrater (CHO) genom glykolys, med latinamerikaner som visar högre glykolys än NHB. Därför kan latinamerikaner uppleva en högre klassad tricyklisk syracykel (TCA) och hepatisk de novo lipogenes (DNL).

I den föreliggande studien vill utredarna ta upp följande frågor:

1. Beror den olika känsligheten mellan latinamerikaner och NHB för att utveckla NAFLD på en högre förmåga hos latinamerikaner att metabolisera CHO genom glykolys, TCA-cykel och DNL?
2. Förutser dessa metabola förändringar sjukdomsuppkomsten hos latinamerikanska ungdomar?
3. Drivs de högre frekvenserna av glykolys, TCA och DNL av höga men inte patologiska förändringar i glukosnivåer över tid?

För att möta dessa mål planerar utredarna att rekrytera 30 latinamerikaner och 30 NHB-överviktiga ungdomar och att mäta glykolys genom att använda en ny metod för att bedöma laktatkinetiken och att bestämma TCA-cykeln och DNL genom att använda 13C-propionat och D2O.

Utredarna kommer också att bedöma glykolys och intrahepatisk fetthalt i en grupp av 200 latinamerikanska feta ungdomar utan fettlever vid baslinjen var 12:e månad under två år för att avgöra om högre glykolytiska hastigheter föregår intrahepatisk fettackumulering. För att bedöma om metabola förändringar i glykolysen drivs av högre men inte patologiska glukosnivåer, kommer utredarna att mäta glukosförändringar under tio dagar var sjätte månad genom att använda ett kontinuerligt glukosövervakningssystem. Om de lyckas kommer dessa studier att ge ny insikt i patogenesen av pediatrisk NAFLD och kommer att öppna nya vägar för att testa nya terapeutiska metoder.