A gyermekkori alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) patogenezise

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb májbetegség a gyermekgyógyászatban, amely az elhízott fiatalok körülbelül 30%-át érinti. A NAFLD kifejezés a betegség súlyosságának széles spektrumát határozza meg, az egyszerű intrahepatikus zsírfelhalmozódástól májkárosodás nélkül (steatosis) a nem alkoholos steatohepatitisig (NASH), fibrózisig és cirrhosisig.

Egy 20 éves retrospektív tanulmány kimutatta, hogy azoknál az alanyoknál, akiknél fiatalkorukban NAFLD alakul ki, körülbelül 13-szor magasabb a végstádiumú májbetegség halálozási aránya, mint a hasonló korú és nemű egészséges alanyoknál. A NAFLD nagyon elterjedt a spanyol fiatalok körében, míg a nem spanyol fekete (NHB) fiatalok még súlyos elhízás és inzulinrezisztencia esetén is védettek az intrahepatikus zsírfelhalmozódás ellen. Az e különbségek hátterében álló patofiziológia megértése új megvilágításba helyezheti az elhízott fiatalok NAFLD-hez vezető mechanizmusait.

Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a spanyol és NHB elhízott fiatalok eltérő képességgel rendelkeznek a szénhidrátok (CHO) metabolizálására a glikolízis révén, a spanyolajták magasabb glikolízist mutatnak, mint az NHB. Ezért a spanyolajkúak magasabb névleges triciklusos savciklust (TCA) és hepatikus de novo lipogenezist (DNL) tapasztalhatnak.

Jelen tanulmányban a kutatók a következő kérdésekre keresnek választ:

1. A spanyolajkúak és az NHB közötti eltérő érzékenység a NAFLD kifejlesztésében annak köszönhető, hogy a hispánok nagyobb mértékben képesek metabolizálni a CHO-t glikolízisen, TCA cikluson és DNL-en keresztül?
2. Ezek az anyagcsere-változások előrevetítik a betegség kialakulását a spanyol fiatalokban?
3. A glikolízis, a TCA és a DNL magasabb arányát a glükózszint magas, de nem patológiás időbeli változásai okozzák?

E célok elérése érdekében a kutatók 30 spanyol és 30 NHB elhízott fiatal toborzását tervezik, valamint a glikolízis mérését egy új módszerrel a laktátkinetika értékelésére, valamint a TCA ciklus és a DNL meghatározására 13C-propionát és D2O felhasználásával.

A kutatók két éven keresztül 12 havonta megvizsgálják a glikolízist és az intrahepatikus zsírtartalmat egy 200 fős spanyol elhízott fiatalokból álló csoportban, akiknek nincs zsírmájuk. Annak felmérésére, hogy a glikolízis metabolikus változásait a magasabb, de nem patológiás glükózszintek okozzák-e, a kutatók félévente tíz napon keresztül mérik a glükózszint változásait folyamatos glükózmonitorozó rendszer segítségével. Ha sikeresek, ezek a vizsgálatok új betekintést nyújtanak a gyermekgyógyászati ​​NAFLD patogenezisébe, és új utakat nyitnak meg új terápiás megközelítések tesztelésére.