小児非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の病因

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、小児科で最も一般的な肝疾患であり、肥満の若者の約 30% が罹患しています。 NAFLD という用語は、肝障害のない単純な肝内脂肪蓄積 (脂肪症) から非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、線維症、肝硬変に至るまで、幅広い疾患の重症度を定義しています。

20 年間のレトロスペクティブ研究では、若年期に NAFLD を発症した被験者は、同じ年齢と性別の健康な被験者よりも末期肝疾患による死亡率が約 13 倍高いことが示されています。 NAFLD はヒスパニック系の若者の間で非常に流行していますが、非ヒスパニック系黒人 (NHB) の若者は、重度の肥満やインスリン抵抗性がある場合でも、肝内脂肪蓄積から保護されています。 これらの違いの根底にある病態生理学を理解することは、肥満の若者の NAFLD につながるメカニズムに新たな光を当てる可能性があります。

予備データは、ヒスパニック系と NHB の肥満の若者は、解糖を介して炭水化物 (CHO) を代謝する能力が異なる可能性があることを示唆しており、ヒスパニック系は NHB よりも高い解糖を示しています。 したがって、ヒスパニック系は、より高い評価の三環酸サイクル (TCA) と肝臓の de novo lipogenesis (DNL) を経験する可能性があります。

本研究では、研究者は次の質問に取り組むことを目指しています。

1. NAFLD の発症におけるヒスパニック系と NHB の間の感受性の違いは、ヒスパニック系の方が解糖、TCA サイクル、および DNL を介して CHO を代謝する能力が高いためですか?
2. これらの代謝変化は、ヒスパニック系の若者の病気の発症を予測していますか?
3. 解糖、TCA、および DNL の割合が高いのは、経時的なグルコース レベルの病理学的ではなく高い変化によるものですか?

これらの目的に対処するために、研究者は 30 人のヒスパニック系と 30 人の NHB 肥満の若者を募集し、乳酸動態を評価する新しい方法を使用して解糖を測定し、13C-プロピオン酸と D2O を使用して TCA サイクルと DNL を決定することを計画しています。

研究者はまた、ベースラインで脂肪肝を持たない 200 人のヒスパニック系肥満の若者のグループの解糖と肝内脂肪含有量を 2 年間、12 か月ごとに評価し、より高い解糖率が肝内脂肪蓄積に先行するかどうかを判断します。 解糖系の代謝変化が異常ではないがより高いグルコースレベルによって引き起こされるかどうかを評価するために、研究者は連続グルコースモニタリングシステムを使用して、6か月ごとに10日間にわたってグルコース変化を測定します. 成功すれば、これらの研究は小児 NAFLD の病因に関する新しい洞察を提供し、新しい治療アプローチをテストするための新しい道を開くでしょう。