Patogenia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico (NAFLD)
Mecanismos fisiopatológicos que conducen a la acumulación de grasa intrahepática en jóvenes obesos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática más común en pediatría y afecta aproximadamente al 30 % de los jóvenes obesos. El término NAFLD define un amplio espectro de gravedad de la enfermedad que va desde la simple acumulación de grasa intrahepática sin daño hepático (esteatosis) hasta la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), la fibrosis y la cirrosis.
Un estudio retrospectivo de 20 años ha demostrado que los sujetos que desarrollan NAFLD durante su juventud tienen una tasa de mortalidad por enfermedad hepática terminal aproximadamente 13 veces mayor que los sujetos sanos de edad y sexo similares. NAFLD es muy frecuente entre los jóvenes hispanos, mientras que los jóvenes negros no hispanos (NHB) están protegidos contra la acumulación de grasa intrahepática incluso en presencia de obesidad severa y resistencia a la insulina. Comprender la fisiopatología subyacente a estas diferencias podría arrojar nueva luz sobre los mecanismos que conducen a NAFLD en jóvenes obesos.
Los datos preliminares sugieren que los jóvenes obesos hispanos y NHB podrían tener una capacidad diferente para metabolizar carbohidratos (CHO) a través de la glucólisis, y los hispanos muestran una glucólisis más alta que los NHB. Por lo tanto, los hispanos podrían experimentar un ciclo de ácido tricíclico (TCA) de mayor calificación y una lipogénesis hepática de novo (DNL).
En el presente estudio, los investigadores pretenden abordar las siguientes preguntas:
- ¿La susceptibilidad diferente entre hispanos y NHB en desarrollar NAFLD se debe a una mayor capacidad de los hispanos para metabolizar CHO a través de la glucólisis, el ciclo TCA y DNL?
- ¿Estos cambios metabólicos anticipan la aparición de la enfermedad en la juventud hispana?
- ¿Las tasas más altas de glucólisis, TCA y DNL son impulsadas por cambios altos pero no patológicos en los niveles de glucosa a lo largo del tiempo?
Para abordar estos objetivos, los investigadores planean reclutar a 30 hispanos y 30 jóvenes obesos NHB y medir la glucólisis mediante el uso de un nuevo método para evaluar la cinética del lactato y determinar el ciclo TCA y DNL mediante el uso de 13C-propionato y D2O.
Los investigadores también evaluarán la glucólisis y el contenido de grasa intrahepática en un grupo de 200 jóvenes hispanos obesos sin hígado graso al inicio cada 12 meses durante dos años para determinar si las tasas glucolíticas más altas preceden a la acumulación de grasa intrahepática. Para evaluar si los cambios metabólicos en la glucólisis son impulsados por niveles de glucosa más altos pero no patológicos, los investigadores medirán los cambios de glucosa durante diez días cada seis meses mediante el uso de un sistema de monitoreo continuo de glucosa. Si tienen éxito, estos estudios proporcionarán una visión novedosa de la patogenia de la NAFLD pediátrica y abrirán nuevas vías para probar enfoques terapéuticos novedosos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ermena REFUGJATI
- Número de teléfono: 2032157119
- Correo electrónico: ermena.refugjati@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale New Haven Hospital
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Investigador principal:
- Nicola Santoro, MD, PhD
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Contacto:
- Ermena Refugjati
- Número de teléfono: 203-215-7119
- Correo electrónico: ermena.refugjati@yale.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buen estado general de salud, sin medicación de forma crónica;
- edad de 12 a 18 años, en la pubertad (niñas y niños: Tanner estadio II-V);
- IMC > 85 para la cohorte obesa;
Criterio de exclusión:
- Creatinina basal >1,0 mg; el embarazo;
- la presencia de endocrinopatías (p. Síndrome de Cushing);
- enfermedades cardíacas o pulmonares u otras enfermedades crónicas significativas;
- adolescentes con un trastorno psiquiátrico o con abuso de sustancias;
- síndromes de obesidad monogénica;
- uso de medicamentos que afectan el contenido de grasa intrahepático (por ejemplo, liraglutida, aceite de pescado, etc.).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntesis de lactato
Periodo de tiempo: 60 meses
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la síntesis de lactato se medirá durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa midiendo el lactato.
Las tasas sintéticas se medirán utilizando un modelo matemático.
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicola Santoro, MD, PhD, Associate Professor of Pediatrics (Endocrinology)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000028731
- R01MD015974 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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