Lasten alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) patogeneesi

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin lasten maksasairaus, ja se vaikuttaa noin 30 %:iin liikalihavista nuorista. Termi NAFLD määrittelee sairauden vakavuuden laajan kirjon, joka vaihtelee yksinkertaisesta maksansisäisestä rasvan kertymisestä ilman maksavauriota (steatoosi) alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), fibroosiin ja kirroosiin.

20 vuotta kestänyt retrospektiivinen tutkimus on osoittanut, että koehenkilöillä, joille kehittyy NAFLD nuoruudessaan, on noin 13 kertaa korkeampi kuolleisuus loppuvaiheen maksasairauteen kuin terveillä, saman ikäisillä ja saman sukupuolisilla koehenkilöillä. NAFLD on erittäin yleinen latinalaisamerikkalaisten nuorten keskuudessa, kun taas ei-latinalaisamerikkalaiset mustat (NHB) nuoret ovat suojassa maksansisäiseltä rasvan kertymiseltä jopa vakavan liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin yhteydessä. Näiden erojen taustalla olevan patofysiologian ymmärtäminen voisi tuoda uutta valoa mekanismeihin, jotka johtavat NAFLD: hen lihavilla nuorilla.

Alustavat tiedot viittaavat siihen, että latinalaisamerikkalaisilla ja NHB-lihavilla nuorilla saattaa olla erilainen kyky metaboloida hiilihydraatteja (CHO) glykolyysin kautta, ja latinalaisamerikkalaisilla on korkeampi glykolyysi kuin NHB:llä. Siksi latinalaisamerikkalaisilla voi olla korkeampi arvioitu trisyklinen happosykli (TCA) ja maksan de novo -lipogeneesi (DNL).

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vastaamaan seuraaviin kysymyksiin:

1. Johtuuko latinalaisamerikkalaisten ja NHB:n erilainen herkkyys NAFLD:n kehittämisessä latinalaisamerikkalaisten paremmasta kyvystä metaboloida CHO:ta glykolyysin, TCA-syklin ja DNL:n kautta?
2. Ennakoivatko nämä aineenvaihduntamuutokset taudin puhkeamista latinalaisamerikkalaisilla nuorilla?
3. Ovatko korkeammat glykolyysi-, TCA- ja DNL-nopeudet johtuvat korkeista, mutta ei patologisista glukoositasojen muutoksista ajan myötä?

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat aikovat värvätä 30 latinalaisamerikkalaista ja 30 NHB-lihavaa nuorta ja mitata glykolyysiä uudella menetelmällä laktaattikinetiikan arvioimiseksi ja määrittää TCA-sykli ja DNL käyttämällä 13C-propionaattia ja D2O:ta.

Tutkijat arvioivat myös glykolyysin ja maksansisäisen rasvapitoisuuden 200 latinalaisamerikkalaisen lihavan nuoren ryhmässä, jossa ei ole rasvamaksaa, lähtötilanteessa 12 kuukauden välein kahden vuoden ajan määrittääkseen, edeltääkö korkeampi glykolyyttipitoisuus maksansisäistä rasvan kertymistä. Arvioidakseen, johtuvatko glykolyysin metaboliset muutokset korkeammista, mutta ei patologisista glukoositasoista, tutkijat mittaavat glukoosin muutoksia kymmenen päivän aikana kuuden kuukauden välein käyttämällä jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää. Jos nämä tutkimukset onnistuvat, ne tarjoavat uudenlaisen käsityksen lasten NAFLD:n patogeneesistä ja avaavat uusia mahdollisuuksia testata uusia terapeuttisia lähestymistapoja.