Patogeneze dětské nealkoholické ztučnělé jaterní choroby (NAFLD)

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější jaterní onemocnění v pediatrii, které postihuje asi 30 % obézní mládeže. Termín NAFLD definuje široké spektrum závažnosti onemocnění od jednoduchého nahromadění intrahepatálního tuku bez poškození jater (steatóza) až po nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), fibrózu a cirhózu.

20letá retrospektivní studie ukázala, že subjekty, u kterých se vyvinula NAFLD během jejich mládí, mají asi 13krát vyšší úmrtnost na konečné stádium onemocnění jater než zdravé subjekty podobného věku a pohlaví. NAFLD je vysoce převládající mezi hispánskou mládeží, zatímco mladí nehispánští černoši (NHB) jsou chráněni před intrahepatální akumulací tuku i v přítomnosti těžké obezity a inzulínové rezistence. Pochopení patofyziologie, která je základem těchto rozdílů, by mohlo vrhnout nové světlo na mechanismy vedoucí k NAFLD u obézní mládeže.

Předběžné údaje naznačují, že hispánští a obézní mladí lidé s NHB mohou mít odlišnou schopnost metabolizovat sacharidy (CHO) prostřednictvím glykolýzy, přičemž Hispánci vykazují vyšší glykolýzu než NHB. Hispánci proto mohou zaznamenat vyšší hodnocení cyklu tricyklických kyselin (TCA) a jaterní de novo lipogeneze (DNL).

V této studii se vyšetřovatelé snaží zodpovědět následující otázky:

1. Je rozdílná náchylnost mezi Hispánci a NHB při rozvoji NAFLD způsobena vyšší schopností Hispánců metabolizovat CHO prostřednictvím glykolýzy, cyklu TCA a DNL?
2. Předpokládají tyto metabolické změny nástup onemocnění u hispánského mládí?
3. Jsou vyšší rychlosti glykolýzy, TCA a DNL způsobeny vysokými, ale ne patologickými změnami hladin glukózy v průběhu času?

K dosažení těchto cílů plánují výzkumníci naverbovat 30 Hispánců a 30 obézních mladých lidí NHB a měřit glykolýzu pomocí nové metody pro hodnocení kinetiky laktátu a stanovení cyklu TCA a DNL pomocí 13C-propionátu a D2O.

Vyšetřovatelé budou také hodnotit glykolýzu a obsah intrahepatálního tuku u skupiny 200 hispánských obézních mladých lidí bez ztučnění jater na začátku každých 12 měsíců po dobu dvou let, aby zjistili, zda vyšší hodnoty glykolýzy předcházejí intrahepatální akumulaci tuku. Aby bylo možné posoudit, zda jsou metabolické změny v glykolýze řízeny vyššími, ale nepatologickými hladinami glukózy, budou výzkumníci měřit změny glukózy během deseti dnů každých šest měsíců pomocí systému kontinuálního monitorování glukózy. Pokud budou úspěšné, tyto studie poskytnou nový pohled na patogenezi dětské NAFLD a otevřou nové cesty k testování nových terapeutických přístupů.