Патогенез детской неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в педиатрии, поражающим около 30% молодых людей с ожирением. Термин НАЖБП определяет широкий спектр тяжести заболевания, начиная от простого накопления внутрипеченочного жира без повреждения печени (стеатоза) и заканчивая неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), фиброзом и циррозом.

20-летнее ретроспективное исследование показало, что у людей, у которых в молодости развилась НАЖБП, уровень смертности от терминальной стадии заболевания печени примерно в 13 раз выше, чем у здоровых людей того же возраста и пола. НАЖБП широко распространена среди латиноамериканской молодежи, в то время как неиспаноязычная чернокожая (NHB) молодежь защищена от накопления внутрипеченочного жира даже при наличии тяжелого ожирения и резистентности к инсулину. Понимание патофизиологии, лежащей в основе этих различий, могло бы пролить новый свет на механизмы, ведущие к НАЖБП у молодых людей с ожирением.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что латиноамериканцы и молодые люди с ожирением, страдающие ожирением, могут иметь различную способность метаболизировать углеводы (CHO) посредством гликолиза, при этом латиноамериканцы демонстрируют более высокий гликолиз, чем NHB. Следовательно, у латиноамериканцев может наблюдаться более высокий рейтинг цикла трициклических кислот (TCA) и липогенеза de novo в печени (DNL).

В рамках настоящего исследования исследователи ставят перед собой следующие задачи:

1. Является ли разная восприимчивость латиноамериканцев и NHB к развитию НАЖБП из-за более высокой способности латиноамериканцев метаболизировать CHO посредством гликолиза, цикла TCA и DNL?
2. Предвосхищают ли эти метаболические изменения начало заболевания у латиноамериканской молодежи?
3. Являются ли более высокие показатели гликолиза, ТСА и DNL обусловлены высокими, но не патологическими изменениями уровня глюкозы с течением времени?

Для достижения этих целей исследователи планируют набрать 30 латиноамериканцев и 30 молодых людей, страдающих ожирением, и измерить гликолиз, используя новый метод оценки кинетики лактата, а также определить цикл ТСА и DNL с использованием 13C-пропионата и D2O.

Исследователи также будут оценивать гликолиз и содержание внутрипеченочного жира в группе из 200 латиноамериканских молодых людей с ожирением без ожирения печени на исходном уровне каждые 12 месяцев в течение двух лет, чтобы определить, предшествует ли более высокий уровень гликолиза накоплению внутрипеченочного жира. Чтобы оценить, вызваны ли метаболические изменения гликолиза более высоким, но не патологическим уровнем глюкозы, исследователи будут измерять изменения уровня глюкозы в течение десяти дней каждые шесть месяцев с помощью системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы. В случае успеха эти исследования позволят по-новому взглянуть на патогенез педиатрической НАЖБП и откроют новые возможности для тестирования новых терапевтических подходов.