Pathogenèse de la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique (NAFLD)

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique la plus courante en pédiatrie, touchant environ 30 % des jeunes obèses. Le terme NAFLD définit un large spectre de sévérité de la maladie allant de la simple accumulation de graisse intrahépatique sans atteinte hépatique (stéatose) à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la fibrose et la cirrhose.

Une étude rétrospective de 20 ans a montré que les sujets qui développent une NAFLD pendant leur jeunesse ont un taux de mortalité environ 13 fois plus élevé pour une maladie hépatique en phase terminale que des sujets sains d'âge et de sexe similaires. La NAFLD est très répandue chez les jeunes hispaniques, tandis que les jeunes noirs non hispaniques (NHB) sont protégés contre l'accumulation de graisse intrahépatique, même en présence d'obésité sévère et de résistance à l'insuline. Comprendre la physiopathologie sous-jacente à ces différences pourrait apporter un nouvel éclairage sur les mécanismes conduisant à la NAFLD chez les jeunes obèses.

Les données préliminaires suggèrent que les jeunes obèses hispaniques et NHB pourraient avoir une capacité différente à métaboliser les glucides (CHO) par glycolyse, les Hispaniques présentant une glycolyse plus élevée que NHB. Par conséquent, les Hispaniques pourraient connaître un cycle d'acide tricyclique (TCA) et une lipogenèse hépatique de novo (DNL) plus élevés.

Dans la présente étude, les chercheurs visent à répondre aux questions suivantes :

1. La susceptibilité différente entre les Hispaniques et le NHB dans le développement de la NAFLD est-elle due à une plus grande capacité des Hispaniques à métaboliser le CHO par la glycolyse, le cycle TCA et le DNL ?
2. Ces changements métaboliques anticipent-ils l'apparition de la maladie chez les jeunes hispaniques ?
3. Les taux plus élevés de glycolyse, de TCA et de DNL sont-ils dus à des changements élevés mais non pathologiques des niveaux de glucose au fil du temps ?

Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs prévoient de recruter 30 jeunes hispaniques et 30 jeunes obèses NHB et de mesurer la glycolyse en utilisant une nouvelle méthode pour évaluer la cinétique du lactate et pour déterminer le cycle TCA et le DNL en utilisant le propionate 13C et le D2O.

Les enquêteurs évalueront également la glycolyse et la teneur en graisse intrahépatique dans un groupe de 200 jeunes hispaniques obèses sans stéatose hépatique au départ tous les 12 mois pendant deux ans afin de déterminer si des taux glycolytiques plus élevés précèdent l'accumulation de graisse intrahépatique. Pour évaluer si les changements métaboliques de la glycolyse sont entraînés par des niveaux de glucose plus élevés mais non pathologiques, les chercheurs mesureront les changements de glucose sur dix jours tous les six mois en utilisant un système de surveillance continue du glucose. En cas de succès, ces études fourniront un nouvel aperçu de la pathogenèse de la NAFLD pédiatrique et ouvriront de nouvelles voies pour tester de nouvelles approches thérapeutiques.