Patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica (DHGNA)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais comum em pediatria, afetando cerca de 30% dos jovens obesos. O termo DHGNA define um amplo espectro de gravidade da doença, desde o simples acúmulo de gordura intra-hepática sem lesão hepática (esteatose) até a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), fibrose e cirrose.

Um estudo retrospectivo de 20 anos mostrou que os indivíduos que desenvolvem NAFLD durante a juventude têm uma taxa de mortalidade cerca de 13 vezes maior para doença hepática em estágio terminal do que indivíduos saudáveis ​​de idade e sexo semelhantes. A NAFLD é altamente prevalente entre os jovens hispânicos, enquanto os jovens negros não hispânicos (NHB) são protegidos contra o acúmulo de gordura intra-hepática, mesmo na presença de obesidade grave e resistência à insulina. Compreender a fisiopatologia subjacente a essas diferenças pode lançar uma nova luz sobre os mecanismos que levam à DHGNA em jovens obesos.

Dados preliminares sugerem que jovens obesos hispânicos e NHB podem ter uma capacidade diferente de metabolizar carboidratos (CHO) por meio da glicólise, com hispânicos apresentando glicólise mais alta que NHB. Portanto, os hispânicos podem experimentar um ciclo de ácido tricíclico (TCA) e lipogênese hepática de novo (DNL) mais elevados.

No presente estudo, os investigadores pretendem abordar as seguintes questões:

1. A suscetibilidade diferente entre hispânicos e NHB no desenvolvimento de NAFLD é devido a uma maior capacidade dos hispânicos de metabolizar CHO através da glicólise, ciclo do TCA e DNL?
2. Essas mudanças metabólicas antecipam o aparecimento da doença na juventude hispânica?
3. As taxas mais altas de glicólise, TCA e DNL são impulsionadas por mudanças altas, mas não patológicas, nos níveis de glicose ao longo do tempo?

Para atingir esses objetivos, os pesquisadores planejam recrutar 30 hispânicos e 30 jovens obesos NHB e medir a glicólise usando um novo método para avaliar a cinética do lactato e determinar o ciclo do TCA e DNL usando 13C-propionato e D2O.

Os pesquisadores também avaliarão a glicólise e o conteúdo de gordura intra-hepática em um grupo de 200 jovens hispânicos obesos sem fígado gorduroso no início do estudo a cada 12 meses durante dois anos para determinar se taxas glicolíticas mais altas precedem o acúmulo de gordura intra-hepática. Para avaliar se as alterações metabólicas na glicólise são impulsionadas por níveis de glicose mais altos, mas não patológicos, os investigadores medirão as alterações de glicose durante dez dias a cada seis meses usando um sistema de monitoramento contínuo de glicose. Se forem bem-sucedidos, esses estudos fornecerão novas informações sobre a patogênese da DHGNA pediátrica e abrirão novos caminhos para testar novas abordagens terapêuticas.