Patogenesi della steatosi epatica non alcolica pediatrica (NAFLD)

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica più comune in pediatria e colpisce circa il 30% dei giovani obesi. Il termine NAFLD definisce un ampio spettro di gravità della malattia che va dal semplice accumulo di grasso intraepatico senza danno epatico (steatosi) alla steatoepatite non alcolica (NASH), alla fibrosi e alla cirrosi.

Uno studio retrospettivo di 20 anni ha dimostrato che i soggetti che sviluppano NAFLD durante la loro giovinezza hanno un tasso di mortalità per malattia epatica allo stadio terminale circa 13 volte superiore rispetto a soggetti sani di età e sesso simili. La NAFLD è molto diffusa tra i giovani ispanici, mentre i giovani neri non ispanici (NHB) sono protetti dall'accumulo di grasso intraepatico anche in presenza di grave obesità e insulino-resistenza. Comprendere la fisiopatologia alla base di queste differenze potrebbe gettare nuova luce sui meccanismi che portano alla NAFLD nei giovani obesi.

I dati preliminari suggeriscono che i giovani obesi ispanici e NHB potrebbero avere una diversa capacità di metabolizzare i carboidrati (CHO) attraverso la glicolisi, con gli ispanici che mostrano una glicolisi maggiore rispetto a NHB. Pertanto, gli ispanici potrebbero sperimentare un ciclo dell'acido triciclico (TCA) e una lipogenesi epatica de novo (DNL) di livello superiore.

Nel presente studio, i ricercatori mirano a rispondere alle seguenti domande:

1. La diversa suscettibilità tra ispanici e NHB nello sviluppo di NAFLD è dovuta a una maggiore capacità degli ispanici di metabolizzare CHO attraverso la glicolisi, il ciclo TCA e DNL?
2. Questi cambiamenti metabolici anticipano l'insorgenza della malattia nei giovani ispanici?
3. I tassi più elevati di glicolisi, TCA e DNL sono guidati da variazioni elevate ma non patologiche dei livelli di glucosio nel tempo?

Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori hanno in programma di reclutare 30 ispanici e 30 giovani obesi NHB e di misurare la glicolisi utilizzando un nuovo metodo per valutare la cinetica del lattato e per determinare il ciclo TCA e DNL utilizzando 13C-propionato e D2O.

I ricercatori valuteranno anche la glicolisi e il contenuto di grasso intraepatico in un gruppo di 200 giovani ispanici obesi senza fegato grasso al basale ogni 12 mesi per due anni per determinare se tassi glicolitici più elevati precedono l'accumulo di grasso intraepatico. Per valutare se i cambiamenti metabolici nella glicolisi sono guidati da livelli di glucosio più elevati ma non patologici, i ricercatori misureranno i cambiamenti di glucosio nell'arco di dieci giorni ogni sei mesi utilizzando un sistema di monitoraggio continuo del glucosio. In caso di successo, questi studi forniranno nuove informazioni sulla patogenesi della NAFLD pediatrica e apriranno nuove strade per testare nuovi approcci terapeutici.