胰腺癌中的 OH2 溶瘤病毒疗法

纳入标准：

1. 经病理学和/或细胞学明确诊断的非手术 III 期或 IV 期局部晚期或转移性胰腺癌患者。
2. 预期寿命>3个月。
3. 至少接受过一线或以上全身化疗失败。 失败的定义：接受一线全身化疗是指曾使用吉西他滨，或替吉奥胶囊，或白蛋白紫杉醇，或脂质体伊立替康，或FOLFINOX等一线化疗。治疗期间或治疗后出现疾病进展或毒副作用不能耐受，必须有影像学证据或临床证据证明病情进展。 对于新辅助/辅助治疗（化疗或放疗），治疗期间或停止治疗后6个月内出现疾病进展，应视为一线治疗失败；
4. 既往抗肿瘤治疗包括全身、根治/广泛放疗、靶向治疗、免疫治疗超过28天；
5. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病灶适合瘤内注射。 测量的非结节性病变定义为最长直径 ≥ 10 mm。 对于淋巴结病灶，短径≥15mm。如果可测量的病灶位于既往放疗的放射野或经局部治疗后确认有进展，也可选择作为靶病灶。
6. 一般身体状况评分ECOG 0≤2（含分界值）；
7. a) 血常规：ANC≥1.5×10^9/L， PLT≥80×10^9/L，Hb≥9.0 g/dL。注意：检查前14天，不得使用任何血液成分、细胞生长因子等干预措施使各项指标达到正常范围； b) 肝功能：TBIL≤正常值上限的1.5倍，ALB≥30g/L，ALT和AST≤正常值上限的2.5倍；肝转移患者该值不超过正常值上限的5倍； c) 肾功能：Scr≤正常值上限的1.5倍，Ccr≥50mL/min(Cockcroft-Gault)； d) 凝血功能正常（PT、APPT在正常值上限的1.5倍以内）；
8. 育龄妇女入学前7天内妊娠试验结果为阴性。 女性受试者及其配偶在治疗期间及治疗后6个月内接受有效避孕；
9. 体重≥40公斤；
10. 生殖器官疱疹患者需三个月后疱疹结束。
11. 自愿签署知情同意书，预期依从性良好。

排除标准：

1. 未经病理学和/或细胞学检查诊断为胰腺癌的患者；
2. 靶病灶已接受局部非药物治疗（包括放疗、物理和/或化学消融等），未发生影像学疾病进展；
3. 已知会发生中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。 对于疑似中枢神经系统转移，需进行头部MRI检查；
4. Vater氏壶腹癌或胆管腺癌患者；
5. 部分或完全性肠梗阻、完全性胆道梗阻经积极治疗不能缓解的患者；
6. 腹水量超过中等量，或保守药物治疗（如利尿、限钠、排除腹水引流）2周后，腹水仍呈进行性增加；
7. 近5年内有其他恶性肿瘤病史，但下列两种情况除外： 其他恶性肿瘤单次手术治疗，连续5年无病生存； b. 治愈皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌；
8. 怀孕或哺乳期女性；
9. 患有严重的慢性或活动性感染，包括肺结核、梅毒、艾滋病（HIV抗体阳性）；
10. 不能有效控制的高血压（定义为收缩压/舒张压≥150/100mmHg或经标准化降压药治疗后满足其中之一）；最近3个月内发生心绞痛或不稳定性心绞痛，入组前1年内发生心肌梗死或心功能不全（心功能≥纽约心脏协会NYHA II级）；需要药物治疗的严重心律失常，左心室射血分数<50%； QTc间期男性>450ms，女性>470ms；或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症；长 QT 综合征家族史或心律失常家族史（如 WPW 综合征）；精神分裂症或精神药物滥用史；
11. 患有急性或慢性活动性肝炎（乙型肝炎参考：HbsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥200IU/mL或≥10^3拷贝/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）；
12. 入组前一定时间内接受过下列治疗之一： a.4周内接受过二级及以上手术（不论是否肿瘤相关），胃肠镜下微创手术除外； b. 4周内接受过扩大范围放疗，或2周内接受过局部范围放疗； C。 在过去 4 周内进行了其他临床研究； d. 4周内接受过局部抗肿瘤治疗；
13. 首次给药前既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级（不包括脱发、皮肤色素沉着和非临床显着且无症状的实验室异常）；
14. 已知对OH2及其赋形剂过敏或不耐受；
15. 研究人员认为，患者不适合参加该试验有任何原因。