Terapia virale oncolitica OH2 nel carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti non operati in stadio III o stadio IV con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico con diagnosi chiara per patologia e/o citologia.
2. Aspettativa di vita > 3 mesi.
3. Hanno ricevuto almeno chemioterapia di prima linea o più sistemica e hanno fallito. La definizione di fallimento: Ricevere chemioterapia sistemica di prima linea significa aver usato chemioterapia di prima linea come gemcitabina, o tigeo capsule, o albumina paclitaxel, o irinotecan liposomiale, o FOLFINOX. Durante o dopo il trattamento, la progressione della malattia o gli effetti collaterali tossici sono intollerabile e devono esserci prove di imaging o prove cliniche per dimostrare la progressione della malattia. Per la terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o radioterapia), se la progressione della malattia si verifica durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, deve essere considerata un fallimento del trattamento di prima linea;
4. Il precedente trattamento antitumorale comprendente radioterapia sistemica, radicale/estesa, terapia mirata, immunoterapia era di oltre 28 giorni;
5. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione misurabile adatta per l'iniezione intratumorale. Le lesioni non nodulari misurate sono definite come il diametro più lungo ≥ 10 mm. Per le lesioni linfonodali, il diametro corto è ≥ 15 mm. Se si conferma la progressione delle lesioni misurabili localizzate nel campo di radiazione della precedente radioterapia o dopo il trattamento locale, possono essere selezionate anche come lesioni target.
6. Punteggio della condizione fisica generale ECOG 0 ≤ 2 (compreso il valore limite);
7. a) Routine ematica: ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9.0 g/dL. Nota: 14 giorni prima dell'esame, non è consentito utilizzare componenti del sangue, fattori di crescita cellulare e altri interventi per far sì che gli indicatori raggiungano il range normale; b) Funzionalità epatica: TBIL≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, ALB≥30 g/L, ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; Il valore dei pazienti con metastasi epatiche non ha superato di 5 volte il limite superiore del valore normale.; c) Funzione renale: Scr≤1,5 volte il limite superiore del valore normale, Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) La funzione di coagulazione è normale (PT e APPT sono entro 1,5 volte il limite superiore del valore normale);
8. Le donne in età fertile hanno avuto un risultato negativo del test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso femminile e i loro coniugi hanno ricevuto contraccettivi efficaci durante ed entro 6 mesi dal trattamento;
9. Peso≥40 chilogrammi;
10. I soggetti con herpes negli organi riproduttivi avevano bisogno di tre mesi dopo la fine dell'herpes.
11. Il consenso informato è stato firmato volontariamente e la compliance attesa è stata buona.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma pancreatico senza patologia e/o citologia;
2. La lesione target ha ricevuto una terapia locale non farmacologica (compresa la radioterapia, l'ablazione fisica e/o chimica, ecc.) e non si è verificata alcuna progressione della malattia per immagini;
3. È noto che si verificano metastasi del sistema nervoso centrale o meningite cancerosa. Per sospetta metastasi del sistema nervoso centrale, è richiesto l'esame RM della testa;
4. Pazienti con carcinoma ampollare di Vater o adenocarcinoma biliare;
5. Pazienti con ostruzione intestinale parziale o completa e completa ostruzione biliare che non possono essere alleviate dal trattamento attivo;
6. Con una quantità più che moderata di ascite, o dopo trattamento medico conservativo (come diuresi, restrizione di sodio, escluso il drenaggio dell'ascite) per 2 settimane, l'ascite mostra ancora un progressivo aumento;
7. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei seguenti due casi: a. Altri tumori maligni trattati con un'unica operazione, raggiungendo 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia; B. Carcinoma a cellule basali della pelle curato e carcinoma cervicale curato in situ;
8. Femmina incinta o in allattamento;
9. soffre di gravi infezioni croniche o attive, tra cui tubercolosi, sifilide, AIDS (anticorpo HIV positivo);
10. Ipertensione che non può essere efficacemente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica/diastolica ≥150/100 mmHg o che soddisfa una di queste condizioni dopo il trattamento con farmaci antipertensivi standardizzati); Angina pectoris o angina pectoris instabile si è verificata negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca si sono verificati entro 1 anno prima dell'arruolamento (funzione cardiaca ≥ New York Heart Association NYHA grado II); Grave aritmia che richiede trattamento medico, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; Intervallo QTc maschi > 450 ms, femmine > 470 ms; Oppure ci sono fattori di rischio per la tachicardia ventricolare da torsione di punta, come l'ipokaliemia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore; Storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di aritmia (come la sindrome di WPW); Schizofrenia, o storia di abuso di droghe psicotrope;
11. soffre di epatite attiva acuta o cronica (riferimento epatite B: HbsAg positivo e carica virale HBV DNA ≥200IU/mL o ≥10^3 copie/mL, anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo);
12. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro un certo periodo di tempo prima dell'arruolamento: a. Ha ricevuto un intervento chirurgico di secondo livello o superiore entro 4 settimane (indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al tumore), ad eccezione della chirurgia minimamente invasiva sotto endoscopio gastrointestinale; B. Ricevuto radioterapia a raggio esteso entro 4 settimane o ricevuto radioterapia a raggio locale entro 2 settimane; C. Altri studi clinici sono stati effettuati nelle ultime 4 settimane; D. Terapia antitumorale locale ricevuta entro 4 settimane;
13. Tossicità causata da precedente terapia antitumorale prima che la prima dose non sia ancora tornata al grado 0 o 1 NCI CTCAE versione 5.0 (escluse perdita di capelli, pigmentazione cutanea e anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche)；
14. Noto per essere allergico o intollerante all'OH2 e ai suoi eccipienti;
15. I ricercatori ritengono che ci sia qualche motivo per cui il paziente non è idoneo a partecipare a questo studio.