OH2 onkolytisk viral terapi vid pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. De icke-operativa stadium III eller stadium IV lokalt avancerade eller metastaserande pankreascancerpatienter med tydlig diagnos genom patologi och/eller cytologi.
2. Förväntad livslängd >3 månader.
3. Har fått minst förstahandsbehandling eller mer systemisk kemoterapi och misslyckats. Definitionen av misslyckande: Att få första linjens systemisk kemoterapi innebär att ha använt första linjens kemoterapi såsom gemcitabin, eller tigeo kapsel, eller albumin paklitaxel, eller liposomal irinotekan, eller FOLFINOX. Under eller efter behandlingen är sjukdomsprogression eller toxiska biverkningar oacceptabla, och det måste finnas avbildningsbevis eller kliniska bevis för att bevisa sjukdomsprogressionen. För neoadjuvant/adjuvant behandling (kemoterapi eller strålbehandling), om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, ska det räknas som ett misslyckande av förstahandsbehandlingen;
4. Tidigare antitumörbehandling inklusive systemisk, radikal/omfattande strålbehandling, riktad terapi, immunterapi var över 28 dagar;
5. Enligt RECIST version 1.1 finns det minst en mätbar lesion som är lämplig för intratumoral injektion. De uppmätta icke-nodulära lesionerna definieras som den längsta diametern ≥ 10 mm. För lymfkörtelskador är den korta diametern ≥ 15 mm. Om det bekräftas att de mätbara lesioner som finns i strålningsfältet för tidigare strålbehandling eller efter lokal behandling har fortskridit, kan de också väljas som målskador.
6. Allmänt fysisk konditionspoäng ECOG 0 ≤ 2 (inklusive gränsvärde);
7. a) Blodrutin: ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL. Notera: 14 dagar före undersökningen är det inte tillåtet att använda några blodkomponenter, celltillväxtfaktorer och andra ingrepp för att få indikatorerna att nå normalområdet; b) Leverfunktion: TBIL≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, ALB≥30 g/L, ALT och AST ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Värdet av patienter med levermetastaser översteg inte 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.; c) Njurfunktion: Scr≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet,Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) Koagulationsfunktionen är normal (PT och APPT ligger inom 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet);
8. Kvinnor i fertil ålder hade ett negativt graviditetstestresultat inom 7 dagar före inskrivningen. Kvinnliga försökspersoner och deras makar fick effektiva preventivmedel under och inom 6 månaders behandling;
9. Vikt ≥40 kg；
10. Försökspersoner med herpes i fortplantningsorganen behövs tre månader efter slutet av herpes.
11. Det informerade samtycket undertecknades frivilligt och den förväntade efterlevnaden var god.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med diagnosen pankreascancer utan patologi och/eller cytologi;
2. Målskadan har fått lokal icke-läkemedelsbehandling (inklusive strålbehandling, fysisk och/eller kemisk ablation, etc.), och ingen bilddiagnostik sjukdomsprogression har inträffat;
3. Det är känt att metastaser i centrala nervsystemet eller cancerös meningit förekommer. För misstänkt metastasering i centrala nervsystemet krävs MR-undersökning av huvudet;
4. Patienter med Vaters ampulära karcinom eller galladenokarcinom;
5. Patienter med partiell eller fullständig tarmobstruktion och fullständig gallvägsobstruktion som inte kan lindras med aktiv behandling;
6. Med mer än en måttlig mängd ascites, eller efter konservativ medicinsk behandling (såsom diures, natriumrestriktion, exklusive ascitesdränage) under 2 veckor, visar ascites fortfarande en progressiv ökning;
7. En historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom följande två fall: a. Andra maligna tumörer behandlade med en enda operation, som uppnår 5 år i följd av sjukdomsfri överlevnad; b. Botat hudbasalcellscancer och botat cervixcarcinom in situ;
8. gravid eller ammande kvinna;
9. Lider av allvarliga kroniska eller aktiva infektioner, inklusive tuberkulos, syfilis, AIDS (hiv-antikroppspositiv)；
10. Hypertoni som inte kan kontrolleras effektivt (definierat som systoliskt/diastoliskt blodtryck ≥150/100 mmHg eller uppfylla ett av dem efter behandling med standardiserade antihypertensiva läkemedel); Angina pectoris eller instabil angina pectoris inträffade under de senaste 3 månaderna, hjärtinfarkt eller hjärtinsufficiens inträffade inom 1 år före inskrivningen (hjärtfunktion ≥ New York Heart Association NYHA grad II); Allvarlig arytmi som kräver medicinsk behandling, vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %; QTc-intervall hane>450ms, hona>470ms; Eller så finns det riskfaktorer för torsade de pointes ventrikulär takykardi, såsom kliniskt signifikant hypokalemi enligt bedömningen av utredaren; Familjehistoria med långt QT-syndrom eller familjehistoria av arytmi (såsom WPW-syndrom); Schizofreni, eller historia av psykotropa drogmissbruk;
11. Lider av akut eller kronisk aktiv hepatit (Hepatit B-referens: HbsAg-positiv och HBV-DNA-virusmängd ≥200IU/mL eller ≥10^3 kopior/mL, HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv);
12. Fick någon av följande behandlingar inom en viss tidsperiod före inskrivningen: a. Fick andra nivån eller högre operation inom 4 veckor (oavsett tumörrelaterad eller inte), med undantag för minimalt invasiv kirurgi under gastrointestinalt endoskop; b. Fick strålbehandling med utökat räckvidd inom 4 veckor, eller fick strålbehandling med lokal räckvidd inom 2 veckor; c. Andra kliniska studier har gjorts under de senaste 4 veckorna; d. Fick lokal antitumörbehandling inom 4 veckor;
13. Toxicitet orsakad av tidigare antitumörbehandling innan den första dosen har ännu inte återhämtat sig till NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1 (exklusive håravfall, hudpigmentering och icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser));
14. Känd för att vara allergisk eller intolerant mot OH2 och dess hjälpämnen;
15. Forskarna menar att det finns någon anledning till varför patienten inte är lämplig att delta i denna prövning.