Онколитическая вирусная терапия OH2 при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы без операции III или IV стадии с четким диагнозом по патологии и/или цитологии.
2. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
3. Получили по крайней мере первую линию или более системную химиотерапию и потерпели неудачу. Определение неудачи: получение системной химиотерапии первой линии означает использование химиотерапии первой линии, такой как гемцитабин, или тигео капсула, или альбумин паклитаксел, или липосомальный иринотекан, или FOLFINOX. Во время или после лечения прогрессирование заболевания или токсические побочные эффекты невыносимы, и должны быть данные визуализации или клинические данные, подтверждающие прогрессирование заболевания. Для неоадъювантной/адъювантной терапии (химиотерапия или лучевая терапия), если прогрессирование заболевания происходит во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения, это следует рассматривать как неэффективность лечения первой линии;
4. Предыдущее противоопухолевое лечение, включающее системную, радикальную/обширную лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, - более 28 дней;
5. Согласно RECIST версии 1.1, существует по крайней мере одно измеримое поражение, подходящее для внутриопухолевой инъекции. Измеренные неузловые поражения определяются как самый длинный диаметр ≥ 10 мм. Для поражений лимфатических узлов короткий диаметр составляет ≥ 15 мм. Если поддающиеся измерению поражения, расположенные в поле облучения предыдущей лучевой терапии или после местного лечения, подтвердили прогрессирование, они также могут быть выбраны в качестве целевых поражений.
6. Оценка общего физического состояния по шкале ECOG 0 ≤ 2 (включая граничное значение);
7. а) Рутина крови: ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л, PLT≥80×10^9/л, Hb≥9,0 г/дл. Примечание: за 14 дней до исследования не допускается использование каких-либо компонентов крови, факторов роста клеток и других вмешательств для доведения показателей до нормы; б) Функция печени: ТБИЛ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, АЛБ ≥ 30 г/л, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; Значение у больных с метастазами в печень не превышало в 5 раз верхнюю границу нормального значения.; в) Функция почек: Scr≤1,5 раза выше верхней границы нормы, Ccr≥50 мл/мин (Cockcroft-Gault); г) Коагуляционная функция в норме (ПВ и АЧТВ в 1,5 раза выше верхней границы нормы);
8. Женщины детородного возраста имели отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. Субъекты женского пола и их супруги получали эффективные противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев;
9. Вес≥40 кг；
10. Субъектам с герпесом в репродуктивных органах необходимо через три месяца после окончания герпеса.
11. Информированное согласие было подписано добровольно, и ожидаемое соответствие было хорошим.

Критерий исключения:

1. Пациенты с диагнозом рак поджелудочной железы без патологии и/или цитологии;
2. Целевое поражение получило местную немедикаментозную терапию (включая лучевую терапию, физическую и/или химическую аблацию и т. д.), и прогрессирования заболевания по данным визуализации не произошло;
3. Известны случаи метастазирования в центральную нервную систему или ракового менингита. При подозрении на метастазы в центральную нервную систему требуется МРТ головы;
4. Пациенты с ампулярной карциномой Фатера или билиарной аденокарциномой;
5. Пациенты с частичной или полной непроходимостью кишечника и полной непроходимостью желчевыводящих путей, которые не могут быть купированы активным лечением;
6. При более чем умеренном количестве асцита или после консервативного лечения (например, диурез, ограничение натрия, исключение дренирования асцита) в течение 2 недель асцит все еще показывает прогрессирующее увеличение；
7. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет, за исключением следующих двух случаев: а. Другие злокачественные опухоли лечат одной операцией, достигая 5 лет безрецидивной выживаемости подряд; б. Вылеченный базально-клеточный рак кожи и вылеченный рак шейки матки in situ;
8. Беременная или кормящая женщина;
9. Страдают тяжелыми хроническими или активными инфекциями, включая туберкулез, сифилис, СПИД (положительные антитела к ВИЧ);
10. Артериальная гипертензия, которую невозможно эффективно контролировать (определяется как систолическое/диастолическое артериальное давление ≥150/100 мм рт.ст. или достижение одного из них после лечения стандартизированными антигипертензивными препаратами); Стенокардия или нестабильная стенокардия возникали в течение последних 3 месяцев, инфаркт миокарда или сердечная недостаточность возникали в течение 1 года до включения в исследование (сердечная функция ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA); Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения, фракция выброса левого желудочка <50%; интервал QTc у мужчин> 450 мс, у женщин> 470 мс; Или существуют факторы риска желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, такие как клинически значимая гипокалиемия по оценке исследователя; Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез аритмии (например, синдром WPW); Шизофрения или злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе;
11. Страдают от острого или хронического активного гепатита (контрольный показатель гепатита В: HbsAg положительный и вирусная нагрузка ДНК ВГВ ≥200 МЕ/мл или ≥10^3 копий/мл, положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС);
12. Получил любое из следующих видов лечения в течение определенного периода времени до включения в исследование: а. Перенес операцию второго уровня или выше в течение 4 недель (независимо от того, связана она с опухолью или нет), за исключением минимально инвазивной операции под желудочно-кишечным эндоскопом; б. Получил лучевую терапию расширенного диапазона в течение 4 недель или получил лучевую терапию местного диапазона в течение 2 недель; в. За последние 4 недели были проведены другие клинические исследования; д. Получал местную противоопухолевую терапию в течение 4 недель；
13. Токсичность, вызванная предшествующей противоопухолевой терапией до введения первой дозы, еще не восстановилась до уровня 0 или 1 NCI CTCAE версии 5.0 (за исключением выпадения волос, пигментации кожи и неклинически значимых и бессимптомных лабораторных отклонений);
14. Известно, что у него аллергия или непереносимость OH2 и его вспомогательных веществ;
15. Исследователи считают, что есть какая-то причина, по которой пациент не подходит для участия в этом испытании.