OH2 onkolytisk viral terapi ved bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. De ikke-operative trin III eller trin IV lokalt fremskredne eller metastaserende pancreascancerpatienter med klar diagnose ved patologi og/eller cytologi.
2. Forventet levetid >3 måneder.
3. Har modtaget mindst førstelinje eller mere systemisk kemoterapi og mislykkedes. Definitionen af ​​svigt: Modtagelse af førstelinjes systemisk kemoterapi betyder at have brugt førstelinjeskemoterapi såsom gemcitabin eller tigeokapsel, eller albumin paclitaxel, eller liposomal irinotecan eller FOLFINOX. Under eller efter behandlingen er sygdomsprogression eller toksiske bivirkninger utålelig, og der skal være billeddiagnostik eller klinisk bevis for at bevise sygdomsprogressionen. For neoadjuverende/adjuverende terapi (kemoterapi eller strålebehandling), hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens ophør, skal det tælles som svigt af førstelinjebehandlingen;
4. Tidligere antitumorbehandling inklusive systemisk, radikal/ekstensiv strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi var over 28 dage;
5. Ifølge RECIST version 1.1 er der mindst én målbar læsion, der er egnet til intratumoral injektion. De målte ikke-nodulære læsioner er defineret som den længste diameter ≥ 10 mm. For lymfeknudelæsioner er den korte diameter ≥ 15 mm. Hvis det bekræftes, at de målbare læsioner, der er placeret i strålefeltet fra tidligere strålebehandling eller efter lokal behandling, er fremskreden, kan de også vælges som mållæsioner.
6. Generel fysisk tilstand score ECOG 0 ≤ 2 (inklusive grænseværdi);
7. a) Blodrutine: ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL. Bemærk: 14 dage før undersøgelsen er det ikke tilladt at bruge nogen blodkomponenter, cellevækstfaktorer og andre indgreb for at få indikatorerne til at nå det normale område； b) Leverfunktion: TBIL≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, ALB≥30 g/L, ALT og AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien; Værdien af ​​patienter med levermetastaser oversteg ikke 5 gange den øvre grænse for normal værdi.; c) Nyrefunktion: Scr≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdien,Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) Koagulationsfunktionen er normal (PT og APPT er inden for 1,5 gange fra den øvre grænse for normal værdi);
8. Kvinder i den fødedygtige alder havde et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før tilmelding. Kvindelige forsøgspersoner og deres ægtefæller modtog effektive præventionsmidler under og inden for 6 måneders behandling;
9. Vægt ≥40 kg；
10. Forsøgspersoner med herpes i de reproduktive organer har brug for tre måneder efter afslutningen af ​​herpes.
11. Det informerede samtykke blev frivilligt underskrevet, og den forventede overholdelse var god.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med bugspytkirtelkræft uden patologi og/eller cytologi;
2. Mållæsionen har modtaget lokal ikke-lægemiddelbehandling (herunder strålebehandling, fysisk og/eller kemisk ablation osv.), og der er ikke sket nogen billeddiagnostisk sygdomsprogression;
3. Centralnervesystemets metastaser eller kræftmeningitis vides at forekomme. Ved mistanke om metastaser i centralnervesystemet kræves hoved-MR-undersøgelse;
4. Patienter med Vaters ampulære karcinom eller galdeadenokarcinom;
5. Patienter med delvis eller fuldstændig intestinal obstruktion og komplet galdeobstruktion, som ikke kan afhjælpes ved aktiv behandling;
6. Med mere end en moderat mængde ascites, eller efter konservativ medicinsk behandling (såsom diurese, natriumrestriktion, ekskl. ascites dræning) i 2 uger, viser ascites stadig en progressiv stigning;
7. En historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra følgende to tilfælde: a. Andre ondartede tumorer behandlet ved en enkelt operation, der opnår 5 på hinanden følgende års sygdomsfri overlevelse; b. Cured hudbasalcellecarcinom og helbredet cervikal carcinom in situ;
8. gravid eller ammende kvinde;
9. Lider af alvorlige kroniske eller aktive infektioner, herunder tuberkulose, syfilis, AIDS (hiv-antistofpositivt)；
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres effektivt (defineret som systolisk/diastolisk blodtryk ≥150/100 mmHg eller opfyldelse af en af ​​dem efter behandling med standardiserede antihypertensiva); Angina pectoris eller ustabil angina pectoris forekom inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt eller hjerteinsufficiens forekom inden for 1 år før indskrivning (hjertefunktion ≥ New York Heart Association NYHA grad II); Alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %; QTc-interval han>450ms, kvinde>470ms; Eller der er risikofaktorer for torsade de pointes ventrikulær takykardi, såsom klinisk signifikant hypokaliæmi som vurderet af investigator; Familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med arytmi (såsom WPW-syndrom); Skizofreni eller historie med psykotropisk stofmisbrug;
11. Lider af akut eller kronisk aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HbsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning ≥200IU/mL eller ≥10^3 kopier/ml, HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv);
12. Modtog en af ​​følgende behandlinger inden for en vis periode før tilmelding: a. Modtog anden-niveau eller højere operation inden for 4 uger (uanset tumorrelateret eller ej), bortset fra minimalt invasiv kirurgi under gastrointestinal endoskop; b. Modtog strålebehandling med udvidet rækkevidde inden for 4 uger eller modtog strålebehandling i lokalområdet inden for 2 uger; c. Andre kliniske undersøgelser er blevet taget inden for de seneste 4 uger; d. Modtog lokal antitumorbehandling inden for 4 uger;
13. Toksicitet forårsaget af tidligere anti-tumorbehandling før den første dosis er endnu ikke genvundet til NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1 (eksklusive hårtab, hudpigmentering og ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter)；
14. Kendt for at være allergisk eller intolerant over for OH2 og dets hjælpestoffer;
15. Forskerne mener, at der er nogen grund til, at patienten ikke er egnet til at deltage i dette forsøg.