Thérapie virale oncolytique OH2 dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Les patients non opératoires atteints d'un cancer du pancréas de stade III ou IV localement avancé ou métastatique avec un diagnostic clair par pathologie et/ou cytologie.
2. Espérance de vie > 3 mois.
3. Avoir reçu au moins une chimiothérapie de première ligne ou plus systémique et avoir échoué. La définition de l'échec : Recevoir une chimiothérapie systémique de première intention signifie avoir utilisé une chimiothérapie de première intention telle que la gemcitabine, ou la capsule tigeo, ou l'albumine paclitaxel, ou l'irinotécan liposomal, ou le FOLFINOX. Pendant ou après le traitement, la progression de la maladie ou les effets secondaires toxiques sont intolérable, et il doit y avoir des preuves d'imagerie ou des preuves cliniques pour prouver la progression de la maladie. Pour le traitement néoadjuvant/adjuvant (chimiothérapie ou radiothérapie), si la progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois après l'arrêt du traitement, elle doit être considérée comme un échec du traitement de première ligne ;
4. Le traitement antitumoral antérieur, y compris la radiothérapie systémique, radicale/extensive, la thérapie ciblée, l'immunothérapie a duré plus de 28 jours ;
5. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins une lésion mesurable qui convient à l'injection intratumorale. Les lésions non nodulaires mesurées sont définies comme le diamètre le plus long ≥ 10 mm . Pour les lésions ganglionnaires, le diamètre court est ≥ 15 mm. S'il est confirmé que les lésions mesurables situées dans le champ de rayonnement de la radiothérapie précédente ou après un traitement local ont progressé, elles peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles.
6. Note de condition physique générale ECOG 0 ≤ 2 (y compris valeur limite) ;
7. a) Routine sanguine : ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL.Remarque : 14 jours avant l'examen, il est interdit d'utiliser des composants sanguins, des facteurs de croissance cellulaire et d'autres interventions pour que les indicateurs atteignent la plage normale ; b) Fonction hépatique : TBIL≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ALB≥30 g/L, ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; La valeur des patients présentant des métastases hépatiques n'a pas dépassé 5 fois la limite supérieure de la valeur normale.; c) Fonction rénale : Scr≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, Ccr≥50 mL/min (Cockcroft-Gault) ; d) La fonction de coagulation est normale (PT et APPT sont à moins de 1,5 fois de la limite supérieure de la valeur normale) ;
8. Les femmes en âge de procréer avaient un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les sujets féminins et leurs conjoints ont reçu des contraceptifs efficaces pendant et dans les 6 mois suivant le traitement；
9. Poids≥40 kg ;
10. Les sujets atteints d'herpès dans les organes reproducteurs avaient besoin de trois mois après la fin de l'herpès.
11. Le consentement éclairé a été signé volontairement et la conformité attendue était bonne.

Critère d'exclusion:

1. Patients diagnostiqués avec un cancer du pancréas sans pathologie et/ou cytologie ;
2. La lésion cible a reçu un traitement local non médicamenteux (y compris la radiothérapie, l'ablation physique et/ou chimique, etc.) et aucune progression de la maladie par imagerie ne s'est produite ;
3. Des métastases du système nerveux central ou une méningite cancéreuse sont connues. En cas de suspicion de métastase du système nerveux central, un examen IRM de la tête est requis ;
4. Patients atteints d'un carcinome ampullaire de Vater ou d'un adénocarcinome biliaire；
5. Patients présentant une obstruction intestinale partielle ou complète et une obstruction biliaire complète ne pouvant être soulagée par un traitement actif ;
6. Avec plus qu'une quantité modérée d'ascite, ou après un traitement médical conservateur (comme la diurèse, la restriction sodée, à l'exclusion du drainage de l'ascite) pendant 2 semaines, l'ascite montre toujours une augmentation progressive ;
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des deux cas suivants : a. Autres tumeurs malignes traitées par une seule opération, atteignant 5 années consécutives de survie sans maladie ; b. Carcinome basocellulaire de la peau guéri et carcinome cervical in situ guéri ;
8. Femelle enceinte ou allaitante ;
9. Souffrez d'infections chroniques ou actives graves, y compris la tuberculose, la syphilis, le SIDA (anticorps anti-VIH positifs)；
10. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée efficacement (définie comme une pression artérielle systolique/diastolique ≥ 150/100 mmHg ou atteignant l'une d'elles après un traitement avec des médicaments antihypertenseurs standardisés) ; Une angine de poitrine ou une angine de poitrine instable est survenue au cours des 3 derniers mois, un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque est survenu dans l'année précédant l'inscription (fonction cardiaque ≥ New York Heart Association NYHA grade II); Arythmie sévère nécessitant un traitement médical, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ; Intervalle QTc homme > 450 ms, femme > 470 ms ; Ou il existe des facteurs de risque de tachycardie ventriculaire en torsade de pointes, tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative à en juger par l'investigateur ; Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou antécédents familiaux d'arythmie (comme le syndrome WPW); Schizophrénie ou antécédents d'abus de drogues psychotropes ;
11. Souffrez d'hépatite active aiguë ou chronique (référence hépatite B : HbsAg positif et charge virale ADN VHB ≥200UI/mL ou ≥10^3 copies/mL, anticorps anti-VHC positif et ARN VHC positif) ;
12. A reçu l'un des traitements suivants dans un certain délai avant l'inscription : a. Chirurgie de deuxième niveau ou supérieure dans les 4 semaines (qu'elle soit liée ou non à la tumeur), à l'exception de la chirurgie mini-invasive sous endoscope gastro-intestinal ; b. a reçu une radiothérapie à portée étendue dans les 4 semaines ou a reçu une radiothérapie à portée locale dans les 2 semaines ; c. D'autres études cliniques ont été prises au cours des 4 dernières semaines ; d. A reçu un traitement anti-tumoral local dans les 4 semaines；
13. La toxicité causée par un traitement antitumoral antérieur avant la première dose n'a pas encore récupéré à la version 5.0 du NCI CTCAE de grade 0 ou 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux, de la pigmentation de la peau et des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) ;
14. Connu pour être allergique ou intolérant à l'OH2 et à ses excipients；
15. Les chercheurs pensent qu'il existe une raison pour laquelle le patient n'est pas apte à participer à cet essai.