OH2 Oncolytische virale therapie bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. De niet-operatieve stadium III of stadium IV patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker met een duidelijke diagnose door pathologie en/of cytologie.
2. Levensverwachting >3 maanden.
3. Ten minste eerstelijns of meer systemische chemotherapie hebben gekregen en gefaald hebben. De definitie van falen: Eerstelijns systemische chemotherapie krijgen betekent eerstelijns chemotherapie hebben gebruikt, zoals gemcitabine, of tigeo capsule, of albumine paclitaxel, of liposomaal irinotecan, of FOLFINOX. Tijdens of na de behandeling kunnen de ziekteprogressie of toxische bijwerkingen ondraaglijk, en er moet beeldvormingsbewijs of klinisch bewijs zijn om de ziekteprogressie te bewijzen. Voor neoadjuvante/adjuvante therapie (chemotherapie of radiotherapie) geldt dat indien progressie van de ziekte optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling, dit moet worden beschouwd als een mislukking van de eerstelijnsbehandeling;
4. Voorafgaande antitumorbehandeling inclusief systemische, radicale/uitgebreide radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie duurde meer dan 28 dagen;
5. Volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare laesie die geschikt is voor intratumorale injectie. De gemeten niet-nodulaire laesies worden gedefinieerd als de langste diameter ≥ 10 mm. Voor lymfeklierlaesies is de korte diameter ≥ 15 mm. Als wordt bevestigd dat de meetbare laesies in het bestralingsveld van eerdere radiotherapie of na lokale behandeling zijn gevorderd, kunnen ze ook als doellaesies worden geselecteerd.
6. Algemene conditiescore ECOG 0 ≤ 2 (inclusief grenswaarde);
7. a) Bloedroutine: ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9.0 g/dL.Opmerking: 14 dagen voor het onderzoek is het niet toegestaan ​​om bloedbestanddelen, celgroeifactoren en andere interventies te gebruiken om de indicatoren het normale bereik te laten bereiken; b) Leverfunctie: TBIL≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, ALB≥30 g/L, ALT en AST ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde; De waarde van patiënten met levermetastasen was niet hoger dan 5 keer de bovengrens van de normale waarde.; c) Nierfunctie: Scr≤1.5 maal de bovengrens van de normale waarde, Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) De stollingsfunctie is normaal (PT en APPT zijn binnen 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde);
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden binnen 7 dagen voor inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest. Vrouwelijke proefpersonen en hun echtgenoten ontvingen effectieve anticonceptiva tijdens en binnen 6 maanden na de behandeling;
9. Gewicht≥40 kg;
10. Proefpersonen met herpes in de voortplantingsorganen hadden drie maanden nodig na het einde van herpes.
11. De geïnformeerde toestemming werd vrijwillig ondertekend en de verwachte naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de diagnose alvleesklierkanker zonder pathologie en/of cytologie;
2. De doellaesie heeft lokale niet-medicamenteuze therapie ondergaan (inclusief radiotherapie, fysische en/of chemische ablatie, enz.) en er is geen progressie van de beeldvormende ziekte opgetreden;
3. Het is bekend dat metastasen van het centrale zenuwstelsel of kankerachtige meningitis voorkomen. Bij verdenking op metastasen van het centrale zenuwstelsel is hoofd-MRI-onderzoek vereist;
4. Patiënten met ampullair carcinoom van Vater of adenocarcinoom van de gal;
5. Patiënten met gedeeltelijke of volledige darmobstructie en volledige galwegobstructie die niet kan worden verlicht door actieve behandeling;
6. Met meer dan een matige hoeveelheid ascites, of na conservatieve medische behandeling (zoals diurese, natriumbeperking, exclusief ascitesdrainage) gedurende 2 weken, vertoont de ascites nog steeds een progressieve toename;
7. Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de volgende twee gevallen: Andere kwaadaardige tumoren behandeld door een enkele operatie, waarbij 5 opeenvolgende jaren van ziektevrije overleving werden bereikt; B. Genezen basaalcelcarcinoom van de huid en genezen cervixcarcinoom in situ;
8. Zwangere of zogende vrouw;
9. Lijdt aan ernstige chronische of actieve infecties, waaronder tuberculose, syfilis, aids (hiv-antilichaampositief);
10. Hypertensie die niet effectief onder controle kan worden gehouden (gedefinieerd als systolische/diastolische bloeddruk ≥150/100 mmHg of een van deze waarden na behandeling met gestandaardiseerde antihypertensiva); Angina pectoris of instabiele angina pectoris trad op in de afgelopen 3 maanden, myocardinfarct of hartinsufficiëntie trad op binnen 1 jaar vóór inschrijving (hartfunctie ≥ New York Heart Association NYHA graad II); Ernstige aritmie die medische behandeling vereist, linkerventrikelejectiefractie <50%; QTc-interval man>450 ms, vrouw>470 ms; Of er zijn risicofactoren voor torsade de pointes ventriculaire tachycardie, zoals klinisch significante hypokaliëmie zoals beoordeeld door de onderzoeker; Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van aritmie (zoals WPW-syndroom); Schizofrenie, of geschiedenis van misbruik van psychofarmaca;
11. Lijdt aan acute of chronische actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HbsAg-positief en HBV DNA-virale belasting ≥200 IE/ml of ≥10^3 kopieën/ml, HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief);
12. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan binnen een bepaalde periode vóór inschrijving: a. Binnen 4 weken een operatie van het tweede niveau of hoger ondergaan (ongeacht tumorgerelateerd of niet), met uitzondering van minimaal invasieve chirurgie onder gastro-intestinale endoscoop; B. Binnen 4 weken uitgebreide radiotherapie ontvangen of binnen 2 weken lokale radiotherapie ontvangen; C. Er zijn de afgelopen 4 weken andere klinische onderzoeken uitgevoerd; D. Lokale antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken；
13. Toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie vóór de eerste dosis is nog niet hersteld naar NCI CTCAE versie 5.0 graad 0 of 1 (exclusief haaruitval, huidpigmentatie en niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen);
14. Bekend als allergisch of intolerant voor OH2 en zijn hulpstoffen;
15. De onderzoekers zijn van mening dat er een reden is waarom de patiënt niet geschikt is om aan deze studie deel te nemen.