Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nieoperacyjnym stadium III lub IV miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki z jednoznacznym rozpoznaniem patologicznym i/lub cytologicznym.
2. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
3. Otrzymali co najmniej chemioterapię pierwszego rzutu lub więcej chemioterapii ogólnoustrojowej i nie powiodło się. Definicja niepowodzenia: Otrzymanie ogólnoustrojowej chemioterapii pierwszego rzutu oznacza zastosowanie chemioterapii pierwszego rzutu, takiej jak gemcytabina, kapsułka tigeo, albumina paklitaksel, liposomalny irynotekan lub FOLFINOX. W trakcie lub po leczeniu progresja choroby lub toksyczne działania niepożądane są nie do zniesienia i muszą istnieć dowody obrazowe lub dowody kliniczne, aby udowodnić postęp choroby. W przypadku leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego (chemioterapii lub radioterapii) progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu należy traktować jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu;
4. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe obejmujące systemową, radykalną/intensywną radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię trwało ponad 28 dni;
5. Według RECIST w wersji 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nadaje się do wstrzyknięcia do guza. Zmierzone zmiany nieguzkowe definiuje się jako najdłuższą średnicę ≥ 10 mm . W przypadku zmian w węzłach chłonnych krótka średnica wynosi ≥ 15 mm. Jeśli potwierdzono progresję mierzalnych zmian zlokalizowanych w polu napromieniania poprzedniej radioterapii lub po leczeniu miejscowym, można je również wybrać jako zmiany docelowe.
6. Ogólna ocena stanu fizycznego ECOG 0 ≤ 2 (włączając wartość graniczną);
7. a) Rutyna krwi: ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL.Uwaga: 14 dni przed badaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek i innych interwencji w celu doprowadzenia wskaźników do normy; b) Czynność wątroby: TBIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, ALB≥30 g/l, ALT i AST ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy; Wartość pacjentów z przerzutami do wątroby nie przekraczała 5-krotności górnej granicy normy.; c) Czynność nerek: Scr≤1,5-krotność górnej granicy normy, Ccr≥50 ml/min (Cockcroft-Gault); d) Czynność krzepnięcia jest prawidłowa (PT i APPT mieszczą się w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy);
8. Kobiety w wieku rozrodczym miały negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem. Kobiety i ich małżonkowie otrzymywali skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy leczenia;
9. Waga ≥40 kg;
10. Osoby z opryszczką w narządach rodnych potrzebowały trzech miesięcy po zakończeniu opryszczki.
11. Świadoma zgoda została podpisana dobrowolnie, a oczekiwana zgodność była dobra.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem raka trzustki bez patologii i/lub cytologii;
2. Docelowa zmiana została poddana miejscowej terapii nielekowej (w tym radioterapii, ablacji fizycznej i/lub chemicznej itp.) i nie nastąpiła progresja choroby obrazowej;
3. Wiadomo, że występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. W przypadku podejrzenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego wymagane jest badanie MRI głowy;
4. Pacjenci z rakiem brodawkowym Vatera lub gruczolakorakiem dróg żółciowych;
5. Pacjenci z częściową lub całkowitą niedrożnością jelit i całkowitą niedrożnością dróg żółciowych, której nie można usunąć aktywnym leczeniem;
6. Przy więcej niż umiarkowanej ilości wodobrzusza lub po zachowawczym leczeniu (takim jak diureza, ograniczenie sodu, z wyłączeniem drenażu wodobrzusza) przez 2 tygodnie, wodobrzusze nadal wykazuje stopniowy wzrost;
7. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem następujących dwóch przypadków: a. Inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, osiągające 5 kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby; B. Wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry i wyleczony rak szyjki macicy in situ;
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca;
9. Cierpią na ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje, w tym gruźlicę, kiłę, AIDS (pozytywne przeciwciała HIV);
10. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można skutecznie kontrolować (określane jako ciśnienie skurczowe/rozkurczowe ≥150/100 mmHg lub spełnienie jednego z nich po leczeniu standardowymi lekami hipotensyjnymi); dławica piersiowa lub niestabilna dławica piersiowa wystąpiła w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca wystąpiły w ciągu 1 roku przed włączeniem (czynność serca ≥ II stopnia według New York Heart Association NYHA); Ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; Odstęp QTc u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms; Lub istnieją czynniki ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, takie jak klinicznie istotna hipokaliemia w ocenie badacza; Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub występowanie w rodzinie arytmii (takie jak zespół WPW); Schizofrenia lub historia nadużywania leków psychotropowych;
11. Cierpią na ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HbsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA ≥200IU/ml lub ≥10^3 kopii/ml, dodatnie przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie);
12. Przeszedł którykolwiek z następujących zabiegów w określonym czasie przed włączeniem: a. Przeszedł zabieg chirurgiczny drugiego lub wyższego stopnia w ciągu 4 tygodni (niezależnie od tego, czy jest związany z nowotworem, czy nie), z wyjątkiem małoinwazyjnych zabiegów chirurgicznych pod kontrolą endoskopu żołądkowo-jelitowego; B. Otrzymał radioterapię o rozszerzonym zasięgu w ciągu 4 tygodni lub otrzymał radioterapię o zasięgu lokalnym w ciągu 2 tygodni; C. W ciągu ostatnich 4 tygodni przeprowadzono inne badania kliniczne; D. Otrzymano miejscową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni;
13. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed podaniem pierwszej dawki nie powróciła jeszcze do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE wersja 5.0 (z wyłączeniem wypadania włosów, pigmentacji skóry oraz nieklinicznie istotnych i bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych);
14. Wiadomo, że jest uczulony lub nietolerancyjny na OH2 i jego zaróbki;
15. Naukowcy uważają, że istnieje jakikolwiek powód, dla którego pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.