Terapia Viral Oncolítica OH2 no Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes não cirúrgicos em estágio III ou IV com câncer pancreático localmente avançado ou metastático com diagnóstico claro por patologia e/ou citologia.
2. Expectativa de vida > 3 meses.
3. Recebeu pelo menos quimioterapia de primeira linha ou mais sistêmica e falhou. A definição de falha: Receber quimioterapia sistêmica de primeira linha significa ter usado quimioterapia de primeira linha, como gencitabina, cápsula de tigeo, paclitaxel de albumina, irinotecano lipossomal ou FOLFINOX. Durante ou após o tratamento, a progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos são intolerável, devendo haver evidência de imagem ou evidência clínica para comprovar a progressão da doença. Para terapia neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou radioterapia), se ocorrer progressão da doença durante o tratamento ou até 6 meses após a interrupção do tratamento, deve ser contabilizada como falha do tratamento de primeira linha;
4. O tratamento antitumoral anterior, incluindo radioterapia sistêmica, radical/extensiva, terapia direcionada, imunoterapia durou mais de 28 dias;
5. De acordo com o RECIST versão 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável adequada para injeção intratumoral. As lesões não nodulares medidas são definidas como o maior diâmetro ≥ 10 mm. Para lesões linfonodais, o diâmetro curto é ≥ 15 mm. Se for confirmado que as lesões mensuráveis ​​localizadas no campo de radiação da radioterapia anterior ou após o tratamento local progrediram, elas também podem ser selecionadas como lesões-alvo.
6. Pontuação da condição física geral ECOG 0 ≤ 2 (incluindo valor limite);
7. a) Rotina de sangue: CAN≥1,5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL. Observação: 14 dias antes do exame, não é permitido o uso de hemocomponentes, fatores de crescimento celular e outras intervenções para que os indicadores atinjam a normalidade； b) Função hepática: TBIL≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ALB≥30 g/L, ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; O valor de pacientes com metástase hepática não excedeu 5 vezes o limite superior do valor normal.; c) Função renal: Scr≤1,5 vezes o limite superior do valor normal,Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) A função de coagulação é normal (TP e APPT estão dentro de 1,5 vezes do limite superior do valor normal);
8. As mulheres em idade reprodutiva tiveram um resultado negativo no teste de gravidez 7 dias antes da inscrição. Indivíduos do sexo feminino e seus cônjuges receberam contraceptivos eficazes durante e dentro de 6 meses de tratamento;
9. Peso≥40 kg;
10. Indivíduos com herpes nos órgãos reprodutivos precisaram de três meses após o término do herpes.
11. O consentimento informado foi assinado voluntariamente e a adesão esperada foi boa.

Critério de exclusão:

1. Pacientes diagnosticados com câncer pancreático sem patologia e/ou citologia;
2. A lesão-alvo recebeu terapia local não medicamentosa (incluindo radioterapia, ablação física e/ou química, etc.) e não ocorreu progressão da doença por imagem;
3. Metástase do sistema nervoso central ou meningite cancerosa é conhecida por ocorrer. Para suspeita de metástase do sistema nervoso central, é necessário exame de ressonância magnética da cabeça;
4. Pacientes com carcinoma ampular de Vater ou adenocarcinoma biliar;
5. Pacientes com obstrução intestinal parcial ou completa e obstrução biliar completa que não pode ser aliviada por tratamento ativo;
6. Com mais de uma quantidade moderada de ascite, ou após tratamento médico conservador (como diurese, restrição de sódio, excluindo drenagem de ascite) por 2 semanas, a ascite ainda mostra um aumento progressivo;
7. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto nos dois casos a seguir: a. Outros tumores malignos tratados em uma única operação, alcançando 5 anos consecutivos de sobrevida livre de doença; b. Carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical curado in situ;
8. Fêmea grávida ou lactante;
9. Sofrer de infecções crônicas ou ativas graves, incluindo tuberculose, sífilis, AIDS (anticorpo HIV positivo)；
10. Hipertensão que não pode ser efetivamente controlada (definida como pressão arterial sistólica/diastólica ≥150/100 mmHg ou atingir um deles após tratamento com drogas anti-hipertensivas padronizadas); Angina pectoris ou angina pectoris instável ocorreu nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca ocorreu dentro de 1 ano antes da inscrição (função cardíaca ≥ New York Heart Association NYHA grau II); Arritmia grave que requer tratamento médico, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; intervalo QTc masculino>450ms, feminino>470ms; Ou existem fatores de risco para taquicardia ventricular torsade de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador; História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de arritmia (como síndrome de WPW); Esquizofrenia ou história de abuso de drogas psicotrópicas;
11. Sofrer de hepatite ativa aguda ou crônica (referência para Hepatite B: HbsAg positivo e carga viral do DNA do HBV ≥200UI/mL ou ≥10^3 cópias/mL, anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo);
12. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de um determinado período de tempo antes da inscrição: a. Recebeu cirurgia de segundo nível ou superior dentro de 4 semanas (independentemente de tumor relacionado ou não), exceto para cirurgia minimamente invasiva sob endoscópio gastrointestinal; b. Recebeu radioterapia de alcance estendido em 4 semanas ou recebeu radioterapia de alcance local em 2 semanas; c. Outros estudos clínicos foram realizados nas últimas 4 semanas; d. Recebeu terapia antitumoral local em 4 semanas;
13. A toxicidade causada pela terapia antitumoral anterior antes da primeira dose ainda não se recuperou para NCI CTCAE versão 5.0 grau 0 ou 1 (excluindo perda de cabelo, pigmentação da pele e anormalidades laboratoriais assintomáticas e não clinicamente significativas);
14. Conhecido por ser alérgico ou intolerante ao OH2 e seus excipientes;
15. Os pesquisadores acreditam que há alguma razão pela qual o paciente não é adequado para participar deste estudo.