Terapia viral oncolítica OH2 en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes no operados de cáncer de páncreas en estadio III o estadio IV localmente avanzado o metastásico con diagnóstico claro por anatomía patológica y/o citología.
2. Esperanza de vida > 3 meses.
3. Haber recibido al menos quimioterapia de primera línea o más sistémica y fracasado. La definición de fracaso: Recibir quimioterapia sistémica de primera línea significa haber usado quimioterapia de primera línea como gemcitabina, cápsula de tigeo, albúmina paclitaxel, irinotecán liposomal o FOLFINOX. Durante o después del tratamiento, la progresión de la enfermedad o los efectos secundarios tóxicos son intolerable, y debe haber evidencia de imagen o evidencia clínica para demostrar la progresión de la enfermedad. Para la terapia neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o radioterapia), si la enfermedad progresa durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, se debe contar como un fracaso del tratamiento de primera línea;
4. El tratamiento antitumoral anterior, incluida la radioterapia sistémica, radical/extensiva, la terapia dirigida, la inmunoterapia fue de más de 28 días;
5. Según RECIST versión 1.1, existe al menos una lesión medible que es adecuada para la inyección intratumoral. Las lesiones no nodulares medidas se definen como el diámetro más largo ≥ 10 mm. Para las lesiones de los ganglios linfáticos, el diámetro corto es ≥ 15 mm. Si se confirma que las lesiones medibles ubicadas en el campo de radiación de la radioterapia previa o después del tratamiento local han progresado, también se pueden seleccionar como lesiones diana.
6. Puntuación de la condición física general ECOG 0 ≤ 2 (incluido el valor límite);
7. a) Rutina de sangre: ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL. Nota: 14 días antes del examen, no está permitido usar componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular y otras intervenciones para que los indicadores alcancen el rango normal; b) función hepática: TBIL≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, ALB≥30 g/L, ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; El valor de los pacientes con metástasis en el hígado no superó 5 veces el límite superior del valor normal; c) Función renal: Scr≤1,5 veces el límite superior del valor normal,Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) la función de coagulación es normal (PT y APPT están dentro de 1,5 veces del límite superior del valor normal);
8. Las mujeres en edad fértil tuvieron un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Las mujeres y sus cónyuges recibieron anticonceptivos efectivos durante y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
9. Peso≥40 kg;
10. Los sujetos con herpes en los órganos reproductores necesitaban tres meses después del final del herpes.
11. El consentimiento informado se firmó voluntariamente y el cumplimiento esperado fue bueno.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de cáncer de páncreas sin patología y/o citología;
2. La lesión diana ha recibido tratamiento local no farmacológico (que incluye radioterapia, ablación física y/o química, etc.) y no se ha producido progresión de la enfermedad mediante imágenes;
3. Se sabe que se produce metástasis en el sistema nervioso central o meningitis cancerosa. Para la sospecha de metástasis en el sistema nervioso central, se requiere un examen de resonancia magnética de la cabeza;
4. Pacientes con carcinoma ampular de Vater o adenocarcinoma biliar;
5. Pacientes con obstrucción intestinal parcial o completa y obstrucción biliar completa que no puede aliviarse con un tratamiento activo;
6. Con más de una cantidad moderada de ascitis, o después de un tratamiento médico conservador (como diuresis, restricción de sodio, excluyendo el drenaje de ascitis) durante 2 semanas, la ascitis aún muestra un aumento progresivo;
7. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto en los dos casos siguientes: a. Otros tumores malignos tratados en una sola operación, logrando 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad; b. Carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma cervical in situ curado;
8. Hembra gestante o lactante;
9. Sufre de infecciones activas o crónicas graves, como tuberculosis, sífilis, SIDA (anticuerpos VIH positivos);
10. Hipertensión que no se puede controlar de manera efectiva (definida como presión arterial sistólica/diastólica ≥150/100 mmHg o alcanzar uno de ellos después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos estandarizados); Angina de pecho o angina de pecho inestable ocurrida en los últimos 3 meses, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca ocurrida dentro de 1 año antes de la inscripción (función cardíaca ≥ New York Heart Association NYHA grado II); Arritmia severa que requiere tratamiento médico, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; intervalo QTc hombre>450ms, mujer>470ms; O hay factores de riesgo de taquicardia ventricular en torsade de pointes, como hipopotasemia clínicamente significativa a juicio del investigador; Antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de arritmia (como el síndrome de WPW); esquizofrenia o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas;
11. Padecer hepatitis activa aguda o crónica (referencia de hepatitis B: HbsAg positivo y carga viral de ADN del VHB ≥200 UI/mL o ≥10^3 copias/mL, anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC positivo);
12. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de un cierto período de tiempo antes de la inscripción: a. Recibió cirugía de segundo nivel o superior dentro de las 4 semanas (independientemente de que esté relacionada con el tumor o no), excepto por cirugía mínimamente invasiva bajo endoscopio gastrointestinal; b. Recibió radioterapia de rango extendido dentro de las 4 semanas, o recibió radioterapia de rango local dentro de las 2 semanas; C. Se han realizado otros estudios clínicos en las últimas 4 semanas; d. Recibió terapia antitumoral local dentro de las 4 semanas;
13. La toxicidad causada por una terapia antitumoral previa antes de la primera dosis aún no se ha recuperado al grado 0 o 1 de la versión 5.0 de NCI CTCAE (excluyendo pérdida de cabello, pigmentación de la piel y anomalías de laboratorio asintomáticas y no clínicamente significativas);
14. Conocido por ser alérgico o intolerante al OH2 y sus excipientes;
15. Los investigadores creen que existe algún motivo por el cual el paciente no es apto para participar en este ensayo.