OH2 onkolytická virová terapie u rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Neoperační pacienti stadia III nebo stadia IV lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu s jasnou diagnózou podle patologie a/nebo cytologie.
2. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
3. Podstoupili alespoň první linii nebo více systémové chemoterapie a selhali. Definice selhání: Příjem systémové chemoterapie první linie znamená použití chemoterapie první linie, jako je gemcitabin nebo tigeo kapsle, nebo albumin paklitaxel nebo lipozomální irinotekan nebo FOLFINOX. Během léčby nebo po léčbě dochází k progresi onemocnění nebo toxickým vedlejším účinkům. netolerovatelné a musí existovat zobrazovací důkazy nebo klinické důkazy k prokázání progrese onemocnění. Pokud u neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo radioterapie) dojde během léčby nebo do 6 měsíců po jejím ukončení k progresi onemocnění, měla by být považována za selhání léčby první volby;
4. Předchozí protinádorová léčba zahrnující systémovou, radikální/extenzivní radioterapii, cílenou terapii, imunoterapii trvala více než 28 dní;
5. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, která je vhodná pro intratumorální injekci. Naměřené nenodulární léze jsou definovány jako nejdelší průměr ≥ 10 mm. U lézí lymfatických uzlin je krátký průměr ≥ 15 mm. Pokud se potvrdí progrese měřitelných lézí lokalizovaných v radiačním poli předchozí radioterapie nebo po lokální léčbě, lze je také vybrat jako cílové léze.
6. Celkové skóre fyzické kondice ECOG 0 ≤ 2 (včetně hraniční hodnoty);
7. a) Krevní rutina: ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dl.Upozornění: 14 dní před vyšetřením není dovoleno používat žádné krevní složky, buněčné růstové faktory a jiné zásahy, aby se ukazatele dostaly do normálního rozmezí； b) Funkce jater: TBIL≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, ALB≥30 g/l, ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; Hodnota pacientů s jaterními metastázami nepřesáhla 5násobek horní hranice normální hodnoty.; c) Renální funkce: Scr≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty,Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) Funkce koagulace je normální (PT a APPT jsou v rozmezí 1,5 násobku horní hranice normální hodnoty);
8. Ženy ve fertilním věku měly negativní výsledek těhotenského testu do 7 dnů před zařazením. Ženy a jejich manželky během léčby a do 6 měsíců po ní dostávaly účinnou antikoncepci；
9. Hmotnost ≥ 40 kg;
10. Subjekty s oparem v reprodukčních orgánech potřebovaly tři měsíce po ukončení oparu.
11. Informovaný souhlas byl podepsán dobrovolně a očekávaná shoda byla dobrá.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou rakoviny slinivky břišní bez patologie a/nebo cytologie;
2. Cílová léze byla podrobena lokální nelékové terapii (včetně radioterapie, fyzikální a/nebo chemické ablace atd.) a nedošlo k žádné progresi zobrazovacího onemocnění；
3. Je známo, že dochází k metastázám centrálního nervového systému nebo rakovinné meningitidě. Při podezření na metastázu centrálního nervového systému je nutné vyšetření hlavy MRI;
4. Pacienti s Vaterovým ampulárním karcinomem nebo biliárním adenokarcinomem；
5. Pacienti s částečnou nebo úplnou střevní obstrukcí a úplnou obstrukcí žlučových cest, které nelze odstranit aktivní léčbou;
6. Při více než středním množství ascitu nebo po konzervativní lékařské léčbě (jako je diuréza, omezení sodíku, s vyloučením drenáže ascitu) po dobu 2 týdnů ascites stále vykazuje progresivní nárůst；
7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů za posledních 5 let, kromě následujících dvou případů: a. Jiné maligní nádory léčené jednou operací, dosahující 5 po sobě jdoucích let přežití bez onemocnění; b. Vyléčený bazaliom kůže a vyléčený karcinom děložního čípku in situ;
8. Těhotná nebo kojící žena;
9. Trpět závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi, včetně tuberkulózy, syfilis, AIDS (pozitivní protilátky HIV)；
10. Hypertenze, kterou nelze účinně kontrolovat (definovaná jako systolický/diastolický krevní tlak ≥150/100 mmHg nebo splnění některého z nich po léčbě standardizovanými antihypertenzivy); Angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris se objevila během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu nebo srdeční insuficience se objevily během 1 roku před zařazením do studie (srdeční funkce ≥ New York Heart Association NYHA stupeň II); Těžká arytmie vyžadující lékařské ošetření, ejekční frakce levé komory <50 %; QTc interval muž>450ms, žena>470ms; Nebo existují rizikové faktory pro ventrikulární tachykardii torsade de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie podle posouzení zkoušejícího; Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza arytmie (jako je WPW syndrom); schizofrenie nebo anamnéza zneužívání psychotropních látek;
11. trpí akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HbsAg pozitivní a HBV DNA virová zátěž ≥200 IU/ml nebo ≥10^3 kopií/ml, pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní);
12. Absolvoval některou z následujících léčeb v určitém časovém období před zařazením: a. Absolvoval operaci druhého stupně nebo vyšší během 4 týdnů (bez ohledu na to, zda souvisí s nádorem nebo ne), s výjimkou minimálně invazivního chirurgického zákroku pod gastrointestinálním endoskopem; b. podstoupili radioterapii s rozšířeným dosahem během 4 týdnů nebo podstoupili radioterapii s místním dosahem během 2 týdnů; C. V posledních 4 týdnech byly provedeny další klinické studie; d. Dostali lokální protinádorovou léčbu do 4 týdnů；
13. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií před první dávkou se dosud nezměnila na stupeň 0 nebo 1 NCI CTCAE verze 5.0 (s výjimkou vypadávání vlasů, pigmentace kůže a neklinicky významných a asymptomatických laboratorních abnormalit)；
14. Je známo, že je alergický nebo nesnášenlivý na OH2 a jeho pomocné látky；
15. Vědci se domnívají, že existuje nějaký důvod, proč pacient není vhodný pro účast v této studii.