OH2 onkolitikus vírusterápia hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Nem operatív III. vagy IV. stádiumú, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákos betegek patológiás és/vagy citológiailag egyértelmű diagnózissal.
2. Várható élettartam > 3 hónap.
3. Legalább első vonalbeli vagy több szisztémás kemoterápiát kapott, és sikertelen volt. A sikertelenség definíciója: Az első vonalbeli szisztémás kemoterápia alkalmazása azt jelenti, hogy első vonalbeli kemoterápiát, például gemcitabint vagy tigeo kapszulát, albumin paklitaxelt, liposzómás irinotekánt vagy FOLFINOX-ot alkalmaztak. A kezelés alatt vagy után a betegség progressziója vagy a toxikus mellékhatások elviselhetetlen, és képalkotó bizonyítéknak vagy klinikai bizonyítéknak kell lennie a betegség progressziójának bizonyítására. Neoadjuváns/adjuváns terápia (kemoterápia vagy sugárterápia) esetében, ha a betegség progressziója következik be a kezelés alatt vagy a kezelés leállítását követő 6 hónapon belül, azt az első vonalbeli kezelés sikertelenségeként kell figyelembe venni;
4. A korábbi daganatellenes kezelés, beleértve a szisztémás, radikális/extenzív sugárterápiát, célzott terápiát és immunterápiát, 28 napnál hosszabb volt;
5. A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető elváltozás van, amely alkalmas intratumorális injekcióra. A mért nem göbös elváltozások a leghosszabb átmérő ≥ 10 mm. Nyirokcsomó-elváltozások esetén a rövid átmérő ≥ 15 mm. Ha a korábbi sugárkezelés vagy helyi kezelés utáni sugárzónában elhelyezkedő mérhető elváltozások előrehaladását igazolják, akkor célelváltozásként is kiválaszthatók.
6. Általános fizikai állapot pontszám ECOG 0 ≤ 2 (beleértve a határértéket);
7. a) Vérrutin: ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥80×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL. Megjegyzés: 14 nappal a vizsgálat előtt tilos vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok és egyéb olyan beavatkozások alkalmazása, amelyek az indikátorok normál tartományát érik el； b) Májfunkció: TBIL≤ a ​​normálérték felső határának 1,5-szerese, ALB≥30 g/L, ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; A májmetasztázisos betegek értéke nem haladta meg a normálérték felső határának 5-szörösét.; c) Vesefunkció: Scr≤1,5-szerese a normál érték felső határának, Ccr≥50mL/min (Cockcroft-Gault); d) A koagulációs funkció normális (a PT és APPT a normálérték felső határának 1,5-szeresén belül van);
8. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív volt a beiratkozás előtti 7 napon belül. A női alanyok és házastársuk hatékony fogamzásgátlót kaptak a kezelés alatt és az azt követő 6 hónapon belül;
9. Súly ≥ 40 kg；
10. A reproduktív szervekben herpeszben szenvedő alanyoknak három hónapra volt szükségük a herpesz megszűnése után.
11. A tájékozott hozzájárulást önkéntesen írták alá, és az elvárt megfelelés megfelelő volt.

Kizárási kritériumok:

1. Patológia és/vagy citológia nélkül hasnyálmirigyrákban diagnosztizált betegek;
2. A céllézió helyi, nem gyógyszeres kezelésben részesült (beleértve a sugárkezelést, a fizikai és/vagy kémiai ablációt stb.), és nem történt képalkotó betegség progressziója；
3. A központi idegrendszeri áttétek vagy rákos agyhártyagyulladás előfordulása ismert. Központi idegrendszeri áttét gyanúja esetén fej MRI vizsgálat szükséges;
4. Vater ampulláris karcinómában vagy epeúti adenokarcinómában szenvedő betegek;
5. Részleges vagy teljes bélelzáródásban és teljes epeúti elzáródásban szenvedő betegek, amelyek aktív kezeléssel nem enyhíthetők;
6. Mérsékeltnél nagyobb mennyiségű ascites vagy 2 hétig tartó konzervatív orvosi kezelés (például diurézis, nátrium-megvonás, az ascites-elvezetés kivételével) után az ascites továbbra is progresszív növekedést mutat；
7. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a következő két esetet: a. Egyéb, egyetlen műtéttel kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek 5 egymást követő év betegségmentes túlélést értek el; b. Gyógyított bőr bazálissejtes karcinóma és gyógyított méhnyakkarcinóma in situ;
8. Terhes vagy szoptató nőstény;
9. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzésekben szenved, beleértve a tuberkulózist, a szifiliszt, az AIDS-et (HIV antitest pozitív)；
10. Hatékonyan nem kontrollálható hipertónia (a szisztolés/diasztolés vérnyomás ≥150/100 Hgmm, vagy standardizált vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után ezek valamelyikének elérése); Angina pectoris vagy instabil angina pectoris az elmúlt 3 hónapban, szívinfarktus vagy szívelégtelenség a felvételt megelőző 1 éven belül fordult elő (szívműködés ≥ New York Heart Association NYHA II. fokozat); Orvosi kezelést igénylő súlyos aritmia, bal kamrai ejekciós frakció <50%; QTc intervallum férfi > 450 ms, nő > 470 ms; Vagy vannak kockázati tényezői a torsade de pointes kamrai tachycardiának, mint például a vizsgáló által megítélt klinikailag jelentős hypokalaemia; Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy aritmia a családban (például WPW-szindróma); skizofrénia vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélés anamnézisében;
11. Akut vagy krónikus aktív hepatitisben szenved (Hepatitis B referencia: HbsAg pozitív és HBV DNS vírusterhelés ≥200 IU/mL vagy ≥10^3 kópia/mL, HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív);
12. A beiratkozás előtt meghatározott időn belül megkapta a következő kezelések bármelyikét: a. Másodfokú vagy magasabb szintű műtétet kapott 4 héten belül (függetlenül attól, hogy daganatos eredetű-e vagy sem), kivéve a minimálisan invazív, gasztrointesztinális endoszkópos műtétet; b. 4 héten belül kiterjedt sugárkezelésben, vagy 2 héten belül helyi sugárkezelésben részesült; c. Más klinikai vizsgálatokat végeztek az elmúlt 4 hétben; d. 4 héten belül helyi daganatellenes kezelésben részesült；
13. Az első adag előtti daganatellenes kezelés által okozott toxicitás még nem állt helyre az NCI CTCAE 5.0 verzió 0. vagy 1. fokozatára (kivéve a hajhullást, a bőr pigmentációját és a nem klinikailag jelentős és tünetmentes laboratóriumi eltéréseket)；
14. Ismert, hogy allergiás vagy intoleráns az OH2-re és segédanyagaira;
15. A kutatók úgy vélik, hogy bármilyen oka van annak, hogy a páciens nem alkalmas arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.