利培酮对 22q11 缺失综合征大脑和认知的神经保护作用

安慰剂比较：安慰剂

药品：安慰剂

十二周的安慰剂治疗。

实验性的：利培酮

药品：利培酮

治疗十二周，在一周内逐渐增加剂量，在两周内逐渐减少。

其他名称：

• 利培酮

Conners 的连续性能测试，第三版 (CPT-3)

每次屏幕上出现一个字母时，参与者都会被指示按下一个按钮，但字母 X 除外，参与者必须隐瞒他们的答案。 感兴趣的变量是可检测性、遗漏、佣金、持续性、命中反应时间、命中反应时间标准偏差、可变性、命中反应时间块变化和命中反应时间间隔刺激间隔变化。

字母数字排序

Wechsler 成人智力量表 (WAIS) 和 Wechsler 儿童智力量表 (WISC) 的工作记忆分测验，参与者必须按随机顺序排列数字和字母。 具体来说，参与者必须先按升序说出数字，然后再按字母顺序说出字母。 正确排序的最长字母和数字序列

色迹测试 (CTT)

为了衡量任务切换的成本，计算了一个灵活性比率来计算处理速度，方法是将完成 B 部分的时间（按照时间顺序在数字之间画一条线，同时在颜色之间交替）除以完成 A 部分的时间（画一条线）在按时间顺序排列的数字之间）。 值越接近 1 表示灵活性越好。

剑桥神经心理学自动成套测试 (CANTAB)

电机筛选测试 (MOT) 是一种针对视觉、运动或理解困难而设计的训练程序，旨在确定受试者可以遵循简单的指令，并熟悉触摸屏。

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) 是规则获取和反转的测试。 它具有视觉辨别力和注意力集形成维持、转移和注意力的灵活性。

空间工作记忆 (SWM) 是对受试者在工作记忆中保留空间信息和操作记忆项目的能力的测试。 这是一项自排序任务，也评估启发式策略。

停止信号任务 (SST) 是一种经典的停止信号响应抑制测试，它使用阶梯函数来生成对停止信号反应时间的估计。 该测试衡量了个体抑制优势反应的能力。

磁共振成像 (MRI) T1 加权

收集 T1 结构图像以获得皮质形态学区域发育变化的准确测量值，包括皮质体积、厚度和表面积的估计。 采用具有以下参数的 MPRAGE T1 加权序列：TR = 2500 ms，TE = 3 ms，翻转角 = 8°，矩阵采集 = 256 × 256，视场 = 23.5 cm，切片厚度 = 3.2 mm，192切片。

核磁共振波谱

采集单体素 MRI 波谱研究了整个发育过程中兴奋/抑制平衡的变化。 更详细地说，使用西门子提供的在制品 (WIP) SVS（单体素光谱）自旋回波序列，设计用于检测大脑中 3 ppm 的 GABA（γ-氨基丁酸）1H MRS 信号。 选择了 3 个 ROI：前扣带皮层（体素大小：15 x 35 x 40、98 平均）、右海马体（体素大小：20 x 30 x 40、150 平均）和颞叶皮层（体素大小：30 x 30 x 30， 120 avg）在每个会话期间手动放置。 每个序列持续约 7 分钟，患者可以在采集期间观看他们选择的视频。

MRI 静息状态

无刺激的功能 MRI 序列（静息状态 fMRI）扫描用于评估由 BOLD 信号波动测量的区域活动和功能连接的纵向变化。 在此序列中，要求参与者在黑色背景上固定一个白色十字 8 分钟，让他们的思绪漫游。 同时记录生理参数（心率和呼吸）用于解释可能的伪影。 （参数：200 张血氧水平依赖性 (BOLD) 图像，TR = 2400 ms，TE = 30 ms，38 个轴向切片，切片厚度 = 3.2 mm，翻转角 = 85°，采集矩阵 = 94 × 128，视场视野 = 96 × 128)。

MRI 扩散加权图像

获取扩散加权图像 (DWI) 以检查白质完整性的纵向变化，并量化连接先验定义的感兴趣区域的束中的变化。 患者会被警告稍大一点的序列声音，并会被要求在最后一个序列中观看他们喜欢的视频或闭上眼睛放松。

DSI 参数是方向数 = 137，b = 3000 s/mm2，TR = 5100 ms，TE = 80 ms，体素大小 = 1.6x1.6x1.6， 视野 = 23.9 厘米，64 个轴向切片，切片厚度 = 1.6 毫米。

脑电图 (EEG) 静息状态

使用以顶点 (Cz) 为参考的 256 电极 Hydrocel 帽，以 1000 Hz 的采样率连续记录所有 EEG 数据。 采集闭眼静息状态数据 6 分钟。

脑电听觉

听觉稳态响应范例：双耳呈现 2 种类型的听觉刺激序列：100 个波纹音调 (40 Hz) 和 10 个半随机混合的平坦音调 (1000 Hz)。 波纹音调约为 93 分贝，而平调音调约为 83 分贝。 要求参与者检测平坦音调，而波纹音调会引起神经伽马振荡反应。 任务持续时间约为 7 分钟。

脑电视觉

视觉向内移动光栅任务范例：向参与者展示 3 个块，每块 80 个试验，每个试验由一个向中央固定收缩的圆形正弦波光栅组成。 参与者的任务是通过按下按钮来检测和响应刺激的速度增加，随机发生在 750 到 3000 毫秒之间。 在响应开始终止刺激呈现后不久，每次试验都会提供有关性能的反馈。 任务的持续时间约为 21 分钟，分为 3 个区块。

Conners 的连续性能测试，第三版 (CPT-3)

每次屏幕上出现一个字母时，参与者都会被指示按下一个按钮，但字母 X 除外，参与者必须隐瞒他们的答案。 感兴趣的变量是可检测性、遗漏、佣金、持续性、命中反应时间、命中反应时间标准偏差、可变性、命中反应时间块变化和命中反应时间间隔刺激间隔变化。

Conners 的连续性能测试，第三版 (CPT-3)

每次屏幕上出现一个字母时，参与者都会被指示按下一个按钮，但字母 X 除外，参与者必须隐瞒他们的答案。 感兴趣的变量是可检测性、遗漏、佣金、持续性、命中反应时间、命中反应时间标准偏差、可变性、命中反应时间块变化和命中反应时间间隔刺激间隔变化。

特鲁普任务

为了及时衡量认知抑制的成本，通过将 Stroop 条件的原始分数（即使单词拼写不同的颜色，参与者必须说出墨水的颜色）的原始分数除以颜色命名条件（要求参与者尽快命名颜色矩形）。 该分数反映了抑制阅读过程的认知成本。 比率值接近 1 表示抑制成本较低。

特鲁普任务

为了及时衡量认知抑制的成本，通过将 Stroop 条件的原始分数（即使单词拼写不同的颜色，参与者必须说出墨水的颜色）的原始分数除以颜色命名条件（要求参与者尽快命名颜色矩形）。 该分数反映了抑制阅读过程的认知成本。 比率值接近 1 表示抑制成本较低。

特鲁普任务

为了及时衡量认知抑制的成本，通过将 Stroop 条件的原始分数（即使单词拼写不同的颜色，参与者必须说出墨水的颜色）的原始分数除以颜色命名条件（要求参与者尽快命名颜色矩形）。 该分数反映了抑制阅读过程的认知成本。 比率值接近 1 表示抑制成本较低。

字母数字排序

Wechsler 成人智力量表 (WAIS) 和 Wechsler 儿童智力量表 (WISC) 的工作记忆分测验，参与者必须按随机顺序排列数字和字母。 具体来说，参与者必须先按升序说出数字，然后再按字母顺序说出字母。 正确排序的最长字母和数字序列

字母数字排序

Wechsler 成人智力量表 (WAIS) 和 Wechsler 儿童智力量表 (WISC) 的工作记忆分测验，参与者必须按随机顺序排列数字和字母。 具体来说，参与者必须先按升序说出数字，然后再按字母顺序说出字母。 正确排序的最长字母和数字序列

色迹测试 (CTT)

为了衡量任务切换的成本，计算了一个灵活性比率来计算处理速度，方法是将完成 B 部分的时间（按照时间顺序在数字之间画一条线，同时在颜色之间交替）除以完成 A 部分的时间（画一条线）在按时间顺序排列的数字之间）。 值越接近 1 表示灵活性越好。

色迹测试 (CTT)

为了衡量任务切换的成本，计算了一个灵活性比率来计算处理速度，方法是将完成 B 部分的时间（按照时间顺序在数字之间画一条线，同时在颜色之间交替）除以完成 A 部分的时间（画一条线）在按时间顺序排列的数字之间）。 值越接近 1 表示灵活性越好。

剑桥神经心理学自动成套测试 (CANTAB)

电机筛选测试 (MOT) 是一种针对视觉、运动或理解困难而设计的训练程序，旨在确定受试者可以遵循简单的指令，并熟悉触摸屏。

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) 是规则获取和反转的测试。 它具有视觉辨别力和注意力集形成维持、转移和注意力的灵活性。

空间工作记忆 (SWM) 是对受试者在工作记忆中保留空间信息和操作记忆项目的能力的测试。 这是一项自排序任务，也评估启发式策略。

停止信号任务 (SST) 是一种经典的停止信号响应抑制测试，它使用阶梯函数来生成对停止信号反应时间的估计。 该测试可衡量个体抑制优势反应的能力。

剑桥神经心理学自动成套测试 (CANTAB)

电机筛选测试 (MOT) 是一种针对视觉、运动或理解困难而设计的屏幕训练程序，旨在确定受试者可以遵循简单的指令，并熟悉触摸屏。

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) 是规则获取和反转的测试。 它具有视觉辨别力和注意力集形成维持、转移和注意力的灵活性。

空间工作记忆 (SWM) 是对受试者在工作记忆中保留空间信息和操作记忆项目的能力的测试。 这是一项自排序任务，也评估启发式策略。

停止信号任务 (SST) 是一种经典的停止信号响应抑制测试，它使用阶梯函数来生成对停止信号反应时间的估计。 该测试衡量了个体抑制优势反应的能力。

15 个符号和 15 个单词

15 个符号和 15 个单词是一项自制的情景记忆任务，灵感来自雷伊听觉语言学习测试 (Rey, 1958)。 参与者需要学习 15 个常用法语单词和 15 个符号（由 1 或 2 个基本几何图形组成的图画）。 在延迟三十分钟、一天、一周和一个月后，参与者被要求自由回忆他们记住的单词和符号。 他们还被要求从干扰项列表中识别目标项目。 感兴趣的变量是 (1) 学习分数 = 学习过程中正确回忆的最大项目数除以达到学习标准的试验次数。 分数低表示学习不好。 (2) 保留 % 三十分钟/一天/一周/一个月 = 每次延迟后回忆的项目数除以学习期间回忆的最大项目数。 分数低表示记忆力差。

15 个符号和 15 个单词

15 个符号和 15 个单词是一项自制的情景记忆任务，灵感来自雷伊听觉语言学习测试 (Rey, 1958)。 参与者需要学习 15 个常用法语单词和 15 个符号（由 1 或 2 个基本几何图形组成的图画）。 在延迟三十分钟、一天、一周和一个月后，参与者被要求自由回忆他们记住的单词和符号。 他们还被要求从干扰项列表中识别目标项目。 感兴趣的变量是 (1) 学习分数 = 学习过程中正确回忆的最大项目数除以达到学习标准的试验次数。 分数低表示学习不好。 (2) Retention % 30 minutes/on day/one week/one month =每次延迟后回忆的项目数除以学习期间回忆的最大项目数。 分数低表示记忆力差。

15 个符号和 15 个单词

15 个符号和 15 个单词是一项自制的情景记忆任务，灵感来自雷伊听觉语言学习测试 (Rey, 1958)。 参与者需要学习 15 个常用法语单词和 15 个符号（由 1 或 2 个基本几何图形组成的图画）。 在延迟三十分钟、一天、一周和一个月后，参与者被要求自由回忆他们记住的单词和符号。 他们还被要求从干扰项列表中识别目标项目。 感兴趣的变量是 (1) 学习分数 = 学习过程中正确回忆的最大项目数除以达到学习标准的试验次数。 分数低表示学习不好。 (2) 保留 % 三十分钟/一天/一周/一个月 = 每次延迟后回忆的项目数除以学习期间回忆的最大项目数。 分数低表示记忆力差。

磁共振成像 (MRI) T1 加权

收集 T1 结构图像以获得皮质形态学区域发育变化的准确测量值，包括皮质体积、厚度和表面积的估计。 采用具有以下参数的 MPRAGE T1 加权序列：TR = 2500 ms，TE = 3 ms，翻转角 = 8°，矩阵采集 = 256 × 256，视场 = 23.5 cm，切片厚度 = 3.2 mm，192切片。

磁共振成像 (MRI) T1 加权

收集 T1 结构图像以获得皮质形态学区域发育变化的准确测量值，包括皮质体积、厚度和表面积的估计。 采用具有以下参数的 MPRAGE T1 加权序列：TR = 2500 ms，TE = 3 ms，翻转角 = 8°，矩阵采集 = 256 × 256，视场 = 23.5 cm，切片厚度 = 3.2 mm，192切片。

核磁共振波谱

采集单体素 MRI 波谱研究了整个发育过程中兴奋/抑制平衡的变化。 更详细地说，使用西门子提供的在制品 (WIP) SVS（单体素光谱）自旋回波序列，设计用于检测大脑中 3 ppm 的 GABA（γ-氨基丁酸）1H MRS 信号。 选择了 3 个 ROI：前扣带皮层（体素大小：15 x 35 x 40、98 平均）、右海马体（体素大小：20 x 30 x 40、150 平均）和颞叶皮层（体素大小：30 x 30 x 30， 120 avg）在每个会话期间手动放置。 每个序列持续约 7 分钟，患者可以在采集期间观看他们选择的视频。

核磁共振波谱

采集单体素 MRI 波谱研究了整个发育过程中兴奋/抑制平衡的变化。 更详细地说，使用西门子提供的在制品 (WIP) SVS（单体素光谱）自旋回波序列，设计用于检测大脑中 3 ppm 的 GABA（γ-氨基丁酸）1H MRS 信号。 选择了 3 个 ROI：前扣带皮层（体素大小：15 x 35 x 40、98 平均）、右海马体（体素大小：20 x 30 x 40、150 平均）和颞叶皮层（体素大小：30 x 30 x 30， 120 avg）在每个会话期间手动放置。 每个序列持续约 7 分钟，患者可以在采集期间观看他们选择的视频。

MRI 静息状态

无刺激的功能 MRI 序列（静息状态 fMRI）扫描用于评估由 BOLD 信号波动测量的区域活动和功能连接的纵向变化。 在此序列中，要求参与者在黑色背景上固定一个白色十字 8 分钟，让他们的思绪漫游。 同时记录生理参数（心率和呼吸）用于解释可能的伪影。 （参数：200 张血氧水平依赖性 (BOLD) 图像，TR = 2400 ms，TE = 30 ms，38 个轴向切片，切片厚度 = 3.2 mm，翻转角 = 85°，采集矩阵 = 94 × 128，视场视野 = 96 × 128)。

MRI 静息状态

无刺激的功能 MRI 序列（静息状态 fMRI）扫描用于评估由 BOLD 信号波动测量的区域活动和功能连接的纵向变化。 在此序列中，要求参与者在黑色背景上固定一个白色十字 8 分钟，让他们的思绪漫游。 同时记录生理参数（心率和呼吸）用于解释可能的伪影。 （参数：200 张血氧水平依赖性 (BOLD) 图像，TR = 2400 ms，TE = 30 ms，38 个轴向切片，切片厚度 = 3.2 mm，翻转角 = 85°，采集矩阵 = 94 × 128，视场视野 = 96 × 128)。

MRI 扩散加权图像

获取扩散加权图像 (DWI) 以检查白质完整性的纵向变化，并量化连接先验定义的感兴趣区域的束中的变化。 患者会被警告稍大一点的序列声音，并会被要求在最后一个序列中观看他们喜欢的视频或闭上眼睛放松。

DSI 参数是方向数 = 137，b = 3000 s/mm2，TR = 5100 ms，TE = 80 ms，体素大小 = 1.6x1.6x1.6， 视野 = 23.9 厘米，64 个轴向切片，切片厚度 = 1.6 毫米。

MRI 扩散加权图像

获取扩散加权图像 (DWI) 以检查白质完整性的纵向变化，并量化连接先验定义的感兴趣区域的束中的变化。 患者会被警告稍大一点的序列声音，并会被要求在最后一个序列中观看他们喜欢的视频或闭上眼睛放松。

DSI 参数是方向数 = 137，b = 3000 s/mm2，TR = 5100 ms，TE = 80 ms，体素大小 = 1.6x1.6x1.6， 视野 = 23.9 厘米，64 个轴向切片，切片厚度 = 1.6 毫米。

脑电图 (EEG) 静息状态

使用以顶点 (Cz) 为参考的 256 电极 Hydrocel 帽，以 1000 Hz 的采样率连续记录所有 EEG 数据。 采集闭眼静息状态数据 6 分钟。

脑电图 (EEG) 静息状态

使用以顶点 (Cz) 为参考的 256 电极 Hydrocel 帽，以 1000 Hz 的采样率连续记录所有 EEG 数据。 采集闭眼静息状态数据 6 分钟。

脑电听觉

听觉稳态响应范例：双耳呈现 2 种类型的听觉刺激序列：100 个波纹音调 (40 Hz) 和 10 个半随机混合的平坦音调 (1000 Hz)。 波纹音调约为 93 分贝，而平调音调约为 83 分贝。 要求参与者检测平坦音调，而波纹音调会引起神经伽马振荡反应。 任务持续时间约为 7 分钟。

脑电听觉

听觉稳态响应范例：双耳呈现 2 种类型的听觉刺激序列：100 个波纹音调 (40 Hz) 和 10 个半随机混合的平坦音调 (1000 Hz)。 波纹音调约为 93 分贝，而平调音调约为 83 分贝。 要求参与者检测平坦音调，而波纹音调会引起神经伽马振荡反应。 任务持续时间约为 7 分钟。

脑电视觉

视觉向内移动光栅任务范例：向参与者展示 3 个块，每块 80 个试验，每个试验由一个向中央固定收缩的圆形正弦波光栅组成。 参与者的任务是通过按下按钮来检测和响应刺激的速度增加，随机发生在 750 到 3000 毫秒之间。 在响应开始终止刺激呈现后不久，每次试验都会提供有关性能的反馈。 任务的持续时间约为 21 分钟，分为 3 个区块。

脑电视觉

视觉向内移动光栅任务范例：向参与者展示 3 个块，每块 80 个试验，每个试验由一个向中央固定收缩的圆形正弦波光栅组成。 参与者的任务是通过按下按钮来检测和响应刺激的速度增加，随机发生在 750 到 3000 毫秒之间。 在响应开始终止刺激呈现后不久，每次试验都会提供有关性能的反馈。 任务的持续时间约为 21 分钟，分为 3 个区块。

执行功能行为评级清单 (BRIEF) 问卷

儿童版和成人版。 该调查问卷提供了 EF 的生态评估，以及从行为调节指数 (BRI) 和元认知指数 (MI) 中得出的全球执行综合 (GEC) 分数。 BRI 包括抑制、转移、情绪调节的子量表，并且仅在成人形式中包括自我监控。 MI 包括启动、工作记忆、计划、组织和监控的子量表。 使用标准化分数（T 分数）报告观察结果

执行功能行为评级清单 (BRIEF) 问卷

儿童版和成人版。 该调查问卷提供了 EF 的生态评估，以及从行为调节指数 (BRI) 和元认知指数 (MI) 中得出的全球执行综合 (GEC) 分数。 BRI 包括抑制、转移、情绪调节的子量表，并且仅在成人形式中包括自我监控。 MI 包括启动、工作记忆、计划、组织和监控的子量表。 使用标准化分数（T 分数）报告观察结果

执行功能行为评级清单 (BRIEF) 问卷

儿童版和成人版。 该调查问卷提供了 EF 的生态评估，以及从行为调节指数 (BRI) 和元认知指数 (MI) 中得出的全球执行综合 (GEC) 分数。 BRI 包括抑制、转移、情绪调节的子量表，并且仅在成人形式中包括自我监控。 MI 包括启动、工作记忆、计划、组织和监控的子量表。 使用标准化分数（T 分数）报告观察结果

感觉运动冲突 1

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。

感觉运动冲突 2

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放置在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。

感觉运动冲突 1

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。

感觉运动冲突 1

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。

感觉运动冲突 2

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。

感觉运动冲突 2

该任务使用机器人设备改变参与者的感觉运动处理并诱发轻度至中度幻觉（存在幻觉 - PH）和被动体验。 参与者用手移动放置在他们面前的机器人设备。 放在他们身后的第二个机器人复制了他们的动作，从而同步（移动和触摸之间为 0 毫秒，同步）或异步（延迟 500 毫秒，异步）在他们的背部提供触觉反馈。 参与者评估机器人引起的 PH 的强度、他们在机器人操作期间感受到的被动体验以及控制项目。 评估临床症状的发生和严重程度。