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Effetti neuroprotettivi del Risperdal sul cervello e sulla cognizione nella sindrome da delezione 22q11

29 marzo 2022 aggiornato da: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

Effetti della modulazione del sistema dopaminergico mediante risperidone sulla memoria e sui processi esecutivi in ​​soggetti con sindrome da delezione 22q11.2

Cromosoma 22q11.2 la sindrome da delezione (22q11DS) è una condizione neurogenetica associata ad un alto rischio di disturbi psichiatrici, compresi i disturbi dello spettro della schizofrenia. Questa popolazione è caratterizzata da un particolare profilo neurocognitivo e da uno sviluppo cerebrale atipico. Risperidone è un antipsicotico di seconda generazione, inibitore dei recettori dopaminergici. Utilizzato nel trattamento delle psicosi, il risperidone viene spesso prescritto nel 22q11DS, ad esempio per trattare un episodio psicotico. La ricerca su un modello animale di topi 22q11DS (LgDel+/-) mostra che la somministrazione di un antipsicotico per 12 giorni durante un periodo critico dello sviluppo cerebrale (adolescenza) previene cambiamenti neuronali deleteri e migliora le prestazioni comportamentali nei topi. Lo scopo di questo studio è quindi replicare i risultati trovati nei topi e identificare un effetto neuroprotettivo a lungo termine.

Questo studio prende spunto da un lato dalle famiglie che quotidianamente condividono con noi le difficoltà dei soggetti affetti da 22q11DS, ma anche dai risultati incoraggianti degli studi condotti sui topi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In un disegno placebo in doppio cieco, questo studio indaga gli effetti di un trattamento di 12 settimane con risperidone (rispetto al placebo) per i partecipanti con 22q11DS senza sintomi psicotici.

L'ipotesi di ricerca di questo studio è che un trattamento a breve termine (12 settimane) con risperidone (Risperdal®) durante una fase critica dello sviluppo (adolescenza) si tradurrà in migliori prestazioni cognitive e cambiamenti cerebrali osservabili utilizzando tecniche di imaging cerebrale (risonanza magnetica, RM ed Elettroencefalografia, EEG). Inoltre, gli effetti benefici saranno osservabili in una valutazione di follow-up, 6 mesi dopo il trattamento.

Risperdal® è un prodotto commercializzato ed è elencato nello Swiss Compendium (2015). Tuttavia, non viene utilizzato secondo la sua indicazione per il trattamento dei disturbi psicotici. Il trattamento verrà somministrato per via orale sotto forma di capsule contenenti la compressa macinata al fine di preservare la procedura in doppio cieco (ovvero né l'esaminatore né il paziente sanno se la capsula contiene il principio attivo risperidone o un placebo). La dose sarà adattata individualmente in base al peso di ciascun partecipante. La dose minima raccomandata nello Swiss Compendium è di 0,25 mg/giorno per i bambini. Pertanto questa dose sarà prescritta all'inizio del trattamento e poi gradualmente aumentata a 0,25 mg gradualmente nell'arco di 7 giorni. Per gli individui di peso inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 0,5 mg/giorno, questa dose non sarà superata per questi individui. Per gli individui di peso superiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 1 mg/giorno. questa dose non sarà superata per individui di peso superiore a 50 kg. Tuttavia, al fine di adattarsi il più possibile alle diverse categorie di peso, verrà somministrata una dose di 0,75 mg alla categoria di peso da 51 a 70 kg e una dose massima di 1 mg a soggetti di peso superiore a 70 kg. Il trattamento verrà inoltre interrotto in fasi progressive per un periodo di due settimane.

Ogni partecipante completerà una serie di valutazioni tra cui test cognitivi e imaging cerebrale (MRI ed EEG) in 3 occasioni: la 1a prima del periodo di trattamento (basale), la 2a alla fine del periodo di trattamento (effetto a breve termine) e il 3° 6 mesi dopo la fine del trattamento (effetto a lungo termine).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Geneva, Svizzera, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 11 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina con diagnosi confermata di 22q11DS.
  • Età minima 8 anni o età massima 25 anni e 11 mesi.
  • Capacità di espressione e comprensione verbali sufficienti per comprendere e seguire le istruzioni basate sul colloquio iniziale.

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti di età inferiore a 8 anni e di età superiore a 25 anni e 11 mesi.
  • Precedente esperienza avversa con risperidone
  • Sintomi psicotici che richiedono un trattamento antipsicotico prolungato
  • Distanza QT corretta (QTc) all'elettrocardiogramma basale superiore a 460 millisecondi o allungamento all'elettrocardiogramma di controllo (giorno 6 del trattamento) superiore a 30 millisecondi con disturbo funzionale.
  • Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Dodici settimane di trattamento con placebo.
Sperimentale: Risperidone
Dodici settimane di trattamento con un aumento graduale del dosaggio nell'arco di una settimana e una diminuzione graduale nell'arco di due settimane.
Altri nomi:
  • risperidone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conners' Continuous performance test, terza edizione (CPT-3)
Lasso di tempo: Pretrattamento CPT-3
I partecipanti sono istruiti a premere un pulsante ogni volta che una lettera appare sullo schermo, ad eccezione della lettera X dove i partecipanti hanno dovuto nascondere la loro risposta. Le variabili di interesse sono la rilevabilità, l'omissione, la commissione, la perseveranza, il tempo di reazione al colpo, la deviazione standard del tempo di reazione al colpo, la variabilità, la modifica del blocco del tempo di reazione al colpo e la variazione degli intervalli interstimolo del tempo di reazione al colpo.
Pretrattamento CPT-3
Sequenza lettera-numero
Lasso di tempo: Lettera-numero Sequencing pre-trattamento
Un sottotest di memoria di lavoro della Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) e della Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) in cui il partecipante deve mettere in sequenza un ordine casuale di numeri e lettere. Nello specifico, il partecipante deve prima pronunciare i numeri in ordine crescente e poi le lettere in ordine alfabetico. Sequenza più lunga di lettere e numeri ordinati correttamente
Lettera-numero Sequencing pre-trattamento
Test delle tracce di colore (CTT)
Lasso di tempo: Pretrattamento del rapporto di flessibilità CTT
Per misurare il costo del cambio di attività, è stato calcolato un rapporto di flessibilità per tenere conto della velocità di elaborazione dividendo il tempo per completare la parte B (tracciando una linea tra i numeri che seguono l'ordine cronologico alternando i colori) per il tempo necessario per completare la parte A (tracciando una linea tra i numeri seguendo l'ordine cronologico). Valori più vicini a 1 indicano una migliore flessibilità.
Pretrattamento del rapporto di flessibilità CTT
Batteria automatizzata per test neuropsicologici Cambridge (CANTAB)
Lasso di tempo: Pretrattamento CANTAB

Il test di screening motorio (MOT) è una procedura di allenamento progettata per schermare le difficoltà di visione, movimento o comprensione e accerta che il soggetto sia in grado di seguire semplici istruzioni, oltre a familiarizzare con il touch screen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) è un test di acquisizione e inversione delle regole. È caratterizzato dalla discriminazione visiva e dal mantenimento della formazione dell'insieme dell'attenzione, dallo spostamento e dalla flessibilità dell'attenzione.

La memoria di lavoro spaziale (SWM) è un test della capacità del soggetto di conservare le informazioni spaziali e di manipolare gli elementi ricordati nella memoria di lavoro. È un compito autoordinato, che valuta anche la strategia euristica.

Stop Signal Task (SST) è un classico test di inibizione della risposta del segnale di arresto, che utilizza le funzioni della scala per generare una stima del tempo di reazione del segnale di arresto. Questo test fornisce una misura della capacità di un individuo di inibire una risposta prepotente.

Pretrattamento CANTAB
Imaging a risonanza magnetica (MRI) pesato in T1
Lasso di tempo: Pretrattamento MRI pesato in T1
Le immagini strutturali T1 vengono raccolte per ottenere misurazioni accurate dei cambiamenti dello sviluppo regionale nella morfometria corticale, comprese le stime del volume, dello spessore e dell'area della superficie corticale. Viene impiegata una sequenza MPRAGE pesata in T1 con i seguenti parametri: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angolo di rotazione = 8°, acquisizione della matrice = 256 × 256, campo visivo = 23,5 cm, spessore della fetta = 3,2 mm, 192 fette.
Pretrattamento MRI pesato in T1
Spettroscopia MRI
Lasso di tempo: Pretrattamento con spettroscopia MRI
Acquisition of Single-voxel MRI Spectroscopy indaga i cambiamenti nell'equilibrio eccitatorio/inibitorio durante lo sviluppo. Più in dettaglio, viene utilizzata una sequenza spin-echo Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) fornita da Siemens e progettata per rilevare il segnale GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm nel cervello. Vengono selezionate 3 ROI: corteccia cingolata anteriore (dimensione voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), ippocampo destro (dimensione voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e corteccia temporale (dimensione voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) che vengono inseriti manualmente durante ogni sessione. Ogni sequenza dura circa 7 minuti e durante l'acquisizione i pazienti possono guardare un video a loro scelta.
Pretrattamento con spettroscopia MRI
Stato di riposo MRI
Lasso di tempo: Pretrattamento in stato di riposo con risonanza magnetica
Le scansioni della sequenza MRI funzionale senza stimolazione (fMRI dello stato di riposo) vengono impiegate per valutare i cambiamenti longitudinali nell'attività regionale e la connettività funzionale misurata dalle fluttuazioni del segnale BOLD. Durante questa sequenza, ai partecipanti viene chiesto di fissare una croce bianca su uno sfondo nero per 8 minuti e lasciare vagare i loro pensieri. La registrazione simultanea di parametri fisiologici (frequenza cardiaca e respirazione) viene impiegata per tenere conto di possibili artefatti. (Parametri: 200 immagini dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 sezioni assiali, spessore della sezione = 3,2 mm, angolo di rotazione = 85°, matrice di acquisizione = 94 × 128, campo di vista = 96 × 128).
Pretrattamento in stato di riposo con risonanza magnetica
Immagini pesate in diffusione MRI
Lasso di tempo: Pretrattamento MRI DSI

Le immagini pesate in diffusione (DWI) vengono acquisite per esaminare i cambiamenti longitudinali nell'integrità della sostanza bianca e per quantificare i cambiamenti nei tratti che collegano regioni di interesse definite a priori. Il paziente verrebbe avvertito di un suono di sequenza leggermente più forte e gli verrà chiesto di guardare il suo video preferito o di chiudere gli occhi e rilassarsi durante quest'ultima sequenza.

I parametri DSI sono numero di direzioni = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, dimensione Voxel = 1,6x1,6x1,6, campo visivo = 23,9 cm, 64 fette assiali, spessore fetta = 1,6 mm.

Pretrattamento MRI DSI
Elettroencefalografia (EEG) stato di riposo
Lasso di tempo: Pretrattamento EEG in stato di riposo
Tutti i dati EEG vengono registrati continuamente con una frequenza di campionamento di 1000 Hz utilizzando un cappuccio Hydrocel a 256 elettrodi riferito al vertice (Cz). I dati dello stato di riposo con gli occhi chiusi vengono acquisiti per 6 minuti.
Pretrattamento EEG in stato di riposo
EEG uditivo
Lasso di tempo: Pretrattamento uditivo EEG
Paradigma di risposta allo stato stazionario uditivo: sequenze di 2 tipi di stimoli uditivi sono presentate in modo binaurale: 100 toni ondulati (40 Hz) e 10 toni piatti mescolati in modo semi-casuale (1000 Hz). I toni ondulati sono presentati a circa 93 dB e i toni piatti a circa 83 dB. Ai partecipanti viene chiesto di rilevare il tono piatto, mentre i toni ondulati trascinano la risposta oscillatoria gamma neurale. La durata dell'attività è di circa 7 minuti.
Pretrattamento uditivo EEG
EEG visivo
Lasso di tempo: Pretrattamento visivo EEG
Paradigma del compito del reticolo visivo verso l'interno: ai partecipanti vengono presentati 3 blocchi di 80 prove, con ciascuna prova costituita da un reticolo circolare sinusoidale che si contrae verso la fissazione centrale. Il compito dei partecipanti è rilevare e rispondere premendo un pulsante a un aumento della velocità dello stimolo, che si verifica in modo casuale tra 750 e 3000 ms. Il feedback sulle prestazioni viene fornito in ogni prova, poco dopo che l'inizio della risposta ha terminato la presentazione dello stimolo. La durata dell'attività è di circa 21 minuti in 3 blocchi.
Pretrattamento visivo EEG
Conners' Continuous performance test, terza edizione (CPT-3)
Lasso di tempo: CPT-3 Una settimana dopo il trattamento
I partecipanti sono istruiti a premere un pulsante ogni volta che una lettera appare sullo schermo, ad eccezione della lettera X dove i partecipanti hanno dovuto nascondere la loro risposta. Le variabili di interesse sono la rilevabilità, l'omissione, la commissione, la perseveranza, il tempo di reazione al colpo, la deviazione standard del tempo di reazione al colpo, la variabilità, la modifica del blocco del tempo di reazione al colpo e la variazione degli intervalli interstimolo del tempo di reazione al colpo.
CPT-3 Una settimana dopo il trattamento
Conners' Continuous performance test, terza edizione (CPT-3)
Lasso di tempo: CPT-3 sei mesi dopo il trattamento
I partecipanti sono istruiti a premere un pulsante ogni volta che una lettera appare sullo schermo, ad eccezione della lettera X dove i partecipanti hanno dovuto nascondere la loro risposta. Le variabili di interesse sono la rilevabilità, l'omissione, la commissione, la perseveranza, il tempo di reazione al colpo, la deviazione standard del tempo di reazione al colpo, la variabilità, la modifica del blocco del tempo di reazione al colpo e la variazione degli intervalli interstimolo del tempo di reazione al colpo.
CPT-3 sei mesi dopo il trattamento
Compito di Stroop
Lasso di tempo: Pretrattamento del rapporto di inibizione di Stroop
Per misurare il costo dell'inibizione cognitiva nel tempo, viene calcolato un punteggio del rapporto di inibizione dividendo il punteggio grezzo dalla condizione di Stroop (i partecipanti devono nominare il colore dell'inchiostro anche se la parola indica un colore diverso) per il punteggio grezzo nel condizione di denominazione dei colori (ai partecipanti viene chiesto di nominare i rettangoli di colori il più velocemente possibile). Questo punteggio riflette il costo cognitivo dell'inibizione del processo di lettura. Un valore di rapporto vicino a 1 indica un minor costo di inibizione.
Pretrattamento del rapporto di inibizione di Stroop
Compito di Stroop
Lasso di tempo: Rapporto di inibizione di Stroop una settimana dopo il trattamento
Per misurare il costo dell'inibizione cognitiva nel tempo, viene calcolato un punteggio del rapporto di inibizione dividendo il punteggio grezzo dalla condizione di Stroop (i partecipanti devono nominare il colore dell'inchiostro anche se la parola indica un colore diverso) per il punteggio grezzo nel condizione di denominazione dei colori (ai partecipanti viene chiesto di nominare i rettangoli di colori il più velocemente possibile). Questo punteggio riflette il costo cognitivo dell'inibizione del processo di lettura. Un valore di rapporto vicino a 1 indica un minor costo di inibizione.
Rapporto di inibizione di Stroop una settimana dopo il trattamento
Compito di Stroop
Lasso di tempo: Rapporto di inibizione di Stroop sei mesi dopo il trattamento
Per misurare il costo dell'inibizione cognitiva nel tempo, viene calcolato un punteggio del rapporto di inibizione dividendo il punteggio grezzo dalla condizione di Stroop (i partecipanti devono nominare il colore dell'inchiostro anche se la parola indica un colore diverso) per il punteggio grezzo nel condizione di denominazione dei colori (ai partecipanti viene chiesto di nominare i rettangoli di colori il più velocemente possibile). Questo punteggio riflette il costo cognitivo dell'inibizione del processo di lettura. Un valore di rapporto vicino a 1 indica un minor costo di inibizione.
Rapporto di inibizione di Stroop sei mesi dopo il trattamento
Sequenza lettera-numero
Lasso di tempo: Sequenziamento lettera-numero una settimana dopo il trattamento
Un sottotest di memoria di lavoro della Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) e della Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) in cui il partecipante deve mettere in sequenza un ordine casuale di numeri e lettere. Nello specifico, il partecipante deve prima pronunciare i numeri in ordine crescente e poi le lettere in ordine alfabetico. Sequenza più lunga di lettere e numeri ordinati correttamente
Sequenziamento lettera-numero una settimana dopo il trattamento
Sequenza lettera-numero
Lasso di tempo: Sequenziamento lettera-numero sei mesi dopo il trattamento
Un sottotest di memoria di lavoro della Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) e della Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) in cui il partecipante deve mettere in sequenza un ordine casuale di numeri e lettere. Nello specifico, il partecipante deve prima pronunciare i numeri in ordine crescente e poi le lettere in ordine alfabetico. Sequenza più lunga di lettere e numeri ordinati correttamente
Sequenziamento lettera-numero sei mesi dopo il trattamento
Test delle tracce di colore (CTT)
Lasso di tempo: Rapporto di flessibilità CTT una settimana dopo il trattamento
Per misurare il costo del cambio di attività, è stato calcolato un rapporto di flessibilità per tenere conto della velocità di elaborazione dividendo il tempo per completare la parte B (tracciando una linea tra i numeri che seguono l'ordine cronologico alternando i colori) per il tempo necessario per completare la parte A (tracciando una linea tra i numeri seguendo l'ordine cronologico). Valori più vicini a 1 indicano una migliore flessibilità.
Rapporto di flessibilità CTT una settimana dopo il trattamento
Test delle tracce di colore (CTT)
Lasso di tempo: Rapporto di flessibilità CTT sei mesi dopo il trattamento
Per misurare il costo del cambio di attività, è stato calcolato un rapporto di flessibilità per tenere conto della velocità di elaborazione dividendo il tempo per completare la parte B (tracciando una linea tra i numeri che seguono l'ordine cronologico alternando i colori) per il tempo necessario per completare la parte A (tracciando una linea tra i numeri seguendo l'ordine cronologico). Valori più vicini a 1 indicano una migliore flessibilità.
Rapporto di flessibilità CTT sei mesi dopo il trattamento
Batteria automatizzata per test neuropsicologici Cambridge (CANTAB)
Lasso di tempo: CANTAB una settimana dopo il trattamento

Il test di screening motorio (MOT) è una procedura di allenamento progettata per schermare le difficoltà di visione, movimento o comprensione e accerta che il soggetto sia in grado di seguire semplici istruzioni, oltre a familiarizzare con il touch screen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) è un test di acquisizione e inversione delle regole. Presenta la discriminazione visiva e il mantenimento della formazione dell'insieme attenzionale, lo spostamento e la flessibilità dell'attenzione.

La memoria di lavoro spaziale (SWM) è un test della capacità del soggetto di conservare le informazioni spaziali e di manipolare gli elementi ricordati nella memoria di lavoro. È un compito autoordinato, che valuta anche la strategia euristica.

Stop Signal Task (SST) è un classico test di inibizione della risposta del segnale di arresto, che utilizza le funzioni della scala per generare una stima del tempo di reazione del segnale di arresto. Questo test fornisce una misura della capacità di un individuo di inibire una risposta prepotente.

CANTAB una settimana dopo il trattamento
Batteria automatizzata per test neuropsicologici Cambridge (CANTAB)
Lasso di tempo: CANTAB sei mesi dopo il trattamento

Il test di screening motorio (MOT) è una procedura di allenamento progettata per schermare le difficoltà di visione, movimento o comprensione e accerta che il soggetto sia in grado di seguire semplici istruzioni, oltre a familiarizzare con il touch screen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) è un test di acquisizione e inversione delle regole. Presenta la discriminazione visiva e il mantenimento della formazione dell'insieme attenzionale, lo spostamento e la flessibilità dell'attenzione.

La memoria di lavoro spaziale (SWM) è un test della capacità del soggetto di conservare le informazioni spaziali e di manipolare gli elementi ricordati nella memoria di lavoro. È un compito autoordinato, che valuta anche la strategia euristica.

Stop Signal Task (SST) è un classico test di inibizione della risposta del segnale di arresto, che utilizza le funzioni della scala per generare una stima del tempo di reazione del segnale di arresto. Questo test fornisce una misura della capacità di un individuo di inibire una risposta prepotente.

CANTAB sei mesi dopo il trattamento
15 segni e 15 parole
Lasso di tempo: 15 segni e 15 parole pre-trattamento
15 segni e 15 parole è un compito di memoria episodica fatto in casa ispirato al Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). I partecipanti devono imparare 15 parole francesi comuni e 15 segni (disegni composti da 1 o 2 forme geometriche di base). Dopo un ritardo di trenta minuti, un giorno, una settimana e un mese, ai partecipanti viene chiesto di ricordare liberamente le parole ei segni che ricordavano. Viene inoltre chiesto loro di riconoscere gli elementi target da un elenco di distrattori. Le variabili di interesse sono (1) punteggio di apprendimento = Numero massimo di elementi richiamati correttamente durante l'apprendimento diviso per il numero di prove per raggiungere il criterio di apprendimento. Un punteggio basso indica uno scarso apprendimento. (2) Ritenzione % trenta minuti/giorno/una settimana/un mese = Numero di elementi richiamati dopo ogni ritardo nel tempo diviso per il massimo di elementi richiamati durante l'apprendimento. Un punteggio basso indica scarsa memoria.
15 segni e 15 parole pre-trattamento
15 segni e 15 parole
Lasso di tempo: 15 segni e 15 parole una settimana dopo il trattamento
15 segni e 15 parole è un compito di memoria episodica fatto in casa ispirato al Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). I partecipanti devono imparare 15 parole francesi comuni e 15 segni (disegni composti da 1 o 2 forme geometriche di base). Dopo un ritardo di trenta minuti, un giorno, una settimana e un mese, ai partecipanti viene chiesto di ricordare liberamente le parole ei segni che ricordavano. Viene inoltre chiesto loro di riconoscere gli elementi target da un elenco di distrattori. Le variabili di interesse sono (1) punteggio di apprendimento = Numero massimo di elementi richiamati correttamente durante l'apprendimento diviso per il numero di prove per raggiungere il criterio di apprendimento. Un punteggio basso indica uno scarso apprendimento. (2) Ritenzione % trenta minuti/giorno/una settimana/un mese = Numero di elementi richiamati dopo ogni ritardo nel tempo diviso per il massimo di elementi richiamati durante l'apprendimento. Un punteggio basso indica scarsa memoria.
15 segni e 15 parole una settimana dopo il trattamento
15 segni e 15 parole
Lasso di tempo: 15 segni e 15 parole sei mesi dopo il trattamento
15 segni e 15 parole è un compito di memoria episodica fatto in casa ispirato al Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). I partecipanti devono imparare 15 parole francesi comuni e 15 segni (disegni composti da 1 o 2 forme geometriche di base). Dopo un ritardo di trenta minuti, un giorno, una settimana e un mese, ai partecipanti viene chiesto di ricordare liberamente le parole ei segni che ricordavano. Viene inoltre chiesto loro di riconoscere gli elementi target da un elenco di distrattori. Le variabili di interesse sono (1) punteggio di apprendimento = Numero massimo di elementi richiamati correttamente durante l'apprendimento diviso per il numero di prove per raggiungere il criterio di apprendimento. Un punteggio basso indica uno scarso apprendimento. (2) Ritenzione % trenta minuti/giorno/una settimana/un mese = Numero di elementi richiamati dopo ogni ritardo nel tempo diviso per il massimo di elementi richiamati durante l'apprendimento. Un punteggio basso indica scarsa memoria.
15 segni e 15 parole sei mesi dopo il trattamento
Imaging a risonanza magnetica (MRI) pesato in T1
Lasso di tempo: MRI pesata in T1 una settimana dopo il trattamento
Le immagini strutturali T1 vengono raccolte per ottenere misurazioni accurate dei cambiamenti dello sviluppo regionale nella morfometria corticale, comprese le stime del volume, dello spessore e dell'area della superficie corticale. Viene impiegata una sequenza MPRAGE pesata in T1 con i seguenti parametri: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angolo di rotazione = 8°, acquisizione della matrice = 256 × 256, campo visivo = 23,5 cm, spessore della fetta = 3,2 mm, 192 fette.
MRI pesata in T1 una settimana dopo il trattamento
Imaging a risonanza magnetica (MRI) pesato in T1
Lasso di tempo: MRI pesata in T1 sei mesi dopo il trattamento
Le immagini strutturali T1 vengono raccolte per ottenere misurazioni accurate dei cambiamenti dello sviluppo regionale nella morfometria corticale, comprese le stime del volume, dello spessore e dell'area della superficie corticale. Viene impiegata una sequenza MPRAGE pesata in T1 con i seguenti parametri: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, angolo di rotazione = 8°, acquisizione della matrice = 256 × 256, campo visivo = 23,5 cm, spessore della fetta = 3,2 mm, 192 fette.
MRI pesata in T1 sei mesi dopo il trattamento
Spettroscopia MRI
Lasso di tempo: Spettroscopia MRI una settimana dopo il trattamento
Acquisition of Single-voxel MRI Spectroscopy indaga i cambiamenti nell'equilibrio eccitatorio/inibitorio durante lo sviluppo. Più in dettaglio, viene utilizzata una sequenza spin-echo Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) fornita da Siemens e progettata per rilevare il segnale GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm nel cervello. Vengono selezionate 3 ROI: corteccia cingolata anteriore (dimensione voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), ippocampo destro (dimensione voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e corteccia temporale (dimensione voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) che vengono inseriti manualmente durante ogni sessione. Ogni sequenza dura circa 7 minuti e durante l'acquisizione i pazienti possono guardare un video a loro scelta.
Spettroscopia MRI una settimana dopo il trattamento
Spettroscopia MRI
Lasso di tempo: Spettroscopia MRI sei mesi dopo il trattamento
Acquisition of Single-voxel MRI Spectroscopy indaga i cambiamenti nell'equilibrio eccitatorio/inibitorio durante lo sviluppo. Più in dettaglio, viene utilizzata una sequenza spin-echo Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) fornita da Siemens e progettata per rilevare il segnale GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm nel cervello. Vengono selezionate 3 ROI: corteccia cingolata anteriore (dimensione voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), ippocampo destro (dimensione voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e corteccia temporale (dimensione voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) che vengono inseriti manualmente durante ogni sessione. Ogni sequenza dura circa 7 minuti e durante l'acquisizione i pazienti possono guardare un video a loro scelta.
Spettroscopia MRI sei mesi dopo il trattamento
Stato di riposo MRI
Lasso di tempo: MRI stato di riposo una settimana dopo il trattamento
Le scansioni della sequenza MRI funzionale senza stimolazione (fMRI dello stato di riposo) vengono impiegate per valutare i cambiamenti longitudinali nell'attività regionale e la connettività funzionale misurata dalle fluttuazioni del segnale BOLD. Durante questa sequenza, ai partecipanti viene chiesto di fissare una croce bianca su uno sfondo nero per 8 minuti e lasciare vagare i loro pensieri. La registrazione simultanea di parametri fisiologici (frequenza cardiaca e respirazione) viene impiegata per tenere conto di possibili artefatti. (Parametri: 200 immagini dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 sezioni assiali, spessore della sezione = 3,2 mm, angolo di rotazione = 85°, matrice di acquisizione = 94 × 128, campo di vista = 96 × 128).
MRI stato di riposo una settimana dopo il trattamento
Stato di riposo MRI
Lasso di tempo: MRI stato di riposo sei mesi dopo il trattamento
Le scansioni della sequenza MRI funzionale senza stimolazione (fMRI dello stato di riposo) vengono impiegate per valutare i cambiamenti longitudinali nell'attività regionale e la connettività funzionale misurata dalle fluttuazioni del segnale BOLD. Durante questa sequenza, ai partecipanti viene chiesto di fissare una croce bianca su uno sfondo nero per 8 minuti e lasciare vagare i loro pensieri. La registrazione simultanea di parametri fisiologici (frequenza cardiaca e respirazione) viene impiegata per tenere conto di possibili artefatti. (Parametri: 200 immagini dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 sezioni assiali, spessore della sezione = 3,2 mm, angolo di rotazione = 85°, matrice di acquisizione = 94 × 128, campo di vista = 96 × 128).
MRI stato di riposo sei mesi dopo il trattamento
Immagini pesate in diffusione MRI
Lasso di tempo: MRI DSI una settimana dopo il trattamento

Le immagini pesate in diffusione (DWI) vengono acquisite per esaminare i cambiamenti longitudinali nell'integrità della sostanza bianca e per quantificare i cambiamenti nei tratti che collegano regioni di interesse definite a priori. Il paziente verrebbe avvertito di un suono di sequenza leggermente più forte e gli verrà chiesto di guardare il suo video preferito o di chiudere gli occhi e rilassarsi durante quest'ultima sequenza.

I parametri DSI sono numero di direzioni = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, dimensione Voxel = 1,6x1,6x1,6, campo visivo = 23,9 cm, 64 fette assiali, spessore fetta = 1,6 mm.

MRI DSI una settimana dopo il trattamento
Immagini pesate in diffusione MRI
Lasso di tempo: MRI DSI sei mesi dopo il trattamento

Le immagini pesate in diffusione (DWI) vengono acquisite per esaminare i cambiamenti longitudinali nell'integrità della sostanza bianca e per quantificare i cambiamenti nei tratti che collegano regioni di interesse definite a priori. Il paziente verrebbe avvertito di un suono di sequenza leggermente più forte e gli verrà chiesto di guardare il suo video preferito o di chiudere gli occhi e rilassarsi durante quest'ultima sequenza.

I parametri DSI sono numero di direzioni = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, dimensione Voxel = 1,6x1,6x1,6, campo visivo = 23,9 cm, 64 fette assiali, spessore fetta = 1,6 mm.

MRI DSI sei mesi dopo il trattamento
Elettroencefalografia (EEG) stato di riposo
Lasso di tempo: Stato di riposo EEG una settimana dopo il trattamento
Tutti i dati EEG vengono registrati continuamente con una frequenza di campionamento di 1000 Hz utilizzando un cappuccio Hydrocel a 256 elettrodi riferito al vertice (Cz). I dati dello stato di riposo con gli occhi chiusi vengono acquisiti per 6 minuti.
Stato di riposo EEG una settimana dopo il trattamento
Elettroencefalografia (EEG) stato di riposo
Lasso di tempo: Stato di riposo EEG sei mesi dopo il trattamento
Tutti i dati EEG vengono registrati continuamente con una frequenza di campionamento di 1000 Hz utilizzando un cappuccio Hydrocel a 256 elettrodi riferito al vertice (Cz). I dati dello stato di riposo con gli occhi chiusi vengono acquisiti per 6 minuti.
Stato di riposo EEG sei mesi dopo il trattamento
EEG uditivo
Lasso di tempo: EEG uditivo una settimana dopo il trattamento
Paradigma di risposta allo stato stazionario uditivo: sequenze di 2 tipi di stimoli uditivi sono presentate in modo binaurale: 100 toni ondulati (40 Hz) e 10 toni piatti mescolati in modo semi-casuale (1000 Hz). I toni ondulati sono presentati a circa 93 dB e i toni piatti a circa 83 dB. Ai partecipanti viene chiesto di rilevare il tono piatto, mentre i toni ondulati trascinano la risposta oscillatoria gamma neurale. La durata dell'attività è di circa 7 minuti.
EEG uditivo una settimana dopo il trattamento
EEG uditivo
Lasso di tempo: EEG uditivo sei mesi dopo il trattamento
Paradigma di risposta allo stato stazionario uditivo: sequenze di 2 tipi di stimoli uditivi sono presentate in modo binaurale: 100 toni ondulati (40 Hz) e 10 toni piatti mescolati in modo semi-casuale (1000 Hz). I toni ondulati sono presentati a circa 93 dB e i toni piatti a circa 83 dB. Ai partecipanti viene chiesto di rilevare il tono piatto, mentre i toni ondulati trascinano la risposta oscillatoria gamma neurale. La durata dell'attività è di circa 7 minuti.
EEG uditivo sei mesi dopo il trattamento
EEG visivo
Lasso di tempo: EEG visivo una settimana dopo il trattamento
Paradigma del compito del reticolo visivo verso l'interno: ai partecipanti vengono presentati 3 blocchi di 80 prove, con ciascuna prova costituita da un reticolo circolare sinusoidale che si contrae verso la fissazione centrale. Il compito dei partecipanti è rilevare e rispondere premendo un pulsante a un aumento della velocità dello stimolo, che si verifica in modo casuale tra 750 e 3000 ms. Il feedback sulle prestazioni viene fornito in ogni prova, poco dopo che l'inizio della risposta ha terminato la presentazione dello stimolo. La durata dell'attività è di circa 21 minuti in 3 blocchi.
EEG visivo una settimana dopo il trattamento
EEG visivo
Lasso di tempo: EEG visivo sei mesi dopo il trattamento
Paradigma del compito del reticolo visivo verso l'interno: ai partecipanti vengono presentati 3 blocchi di 80 prove, con ciascuna prova costituita da un reticolo circolare sinusoidale che si contrae verso la fissazione centrale. Il compito dei partecipanti è rilevare e rispondere premendo un pulsante a un aumento della velocità dello stimolo, che si verifica in modo casuale tra 750 e 3000 ms. Il feedback sulle prestazioni viene fornito in ogni prova, poco dopo che l'inizio della risposta ha terminato la presentazione dello stimolo. La durata dell'attività è di circa 21 minuti in 3 blocchi.
EEG visivo sei mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inventario di valutazione del comportamento della funzione esecutiva (BRIEF) questionario
Lasso di tempo: BREVE pretrattamento
Versione per bambini e adulti. Questo questionario fornisce una valutazione ecologica dell'EF, con un punteggio Global Executive Composite (GEC) derivato dal Behavioral Regulation Index (BRI) e dal Metacognitive Index (MI). Il BRI include sottoscale di Inibizione, Spostamento, Regolazione emotiva e solo nella forma adulta, Automonitoraggio. Il MI include le sottoscale di Iniziazione, Memoria di lavoro, Pianificazione, Organizzazione e Monitoraggio. Le osservazioni sono riportate utilizzando punteggi standardizzati (T-score)
BREVE pretrattamento
Inventario di valutazione del comportamento della funzione esecutiva (BRIEF) questionario
Lasso di tempo: BREVE una settimana dopo il trattamento
Versione per bambini e adulti. Questo questionario fornisce una valutazione ecologica dell'EF, con un punteggio Global Executive Composite (GEC) derivato dal Behavioral Regulation Index (BRI) e dal Metacognitive Index (MI). Il BRI include sottoscale di Inibizione, Spostamento, Regolazione emotiva e solo nella forma adulta, Automonitoraggio. Il MI include le sottoscale di Iniziazione, Memoria di lavoro, Pianificazione, Organizzazione e Monitoraggio. Le osservazioni sono riportate utilizzando punteggi standardizzati (T-score)
BREVE una settimana dopo il trattamento
Inventario di valutazione del comportamento della funzione esecutiva (BRIEF) questionario
Lasso di tempo: BREVE sei mesi dopo il trattamento
Versione per bambini e adulti. Questo questionario fornisce una valutazione ecologica dell'EF, con un punteggio Global Executive Composite (GEC) derivato dal Behavioral Regulation Index (BRI) e dal Metacognitive Index (MI). Il BRI include sottoscale di Inibizione, Spostamento, Regolazione emotiva e solo nella forma adulta, Automonitoraggio. Il MI include le sottoscale di Iniziazione, Memoria di lavoro, Pianificazione, Organizzazione e Monitoraggio. Le osservazioni sono riportate utilizzando punteggi standardizzati (T-score)
BREVE sei mesi dopo il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conflitto sensomotorio 1
Lasso di tempo: Pretrattamento della condizione di sincronia
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Pretrattamento della condizione di sincronia
Conflitto sensomotorio 2
Lasso di tempo: Pretrattamento della condizione di asincronia
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Pretrattamento della condizione di asincronia
Conflitto sensomotorio 1
Lasso di tempo: Condizione di sincronia una settimana dopo il trattamento
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Condizione di sincronia una settimana dopo il trattamento
Conflitto sensomotorio 1
Lasso di tempo: Condizione di sincronia sei mesi dopo il trattamento
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Condizione di sincronia sei mesi dopo il trattamento
Conflitto sensomotorio 2
Lasso di tempo: Condizione di asincronia una settimana dopo il trattamento
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Condizione di asincronia una settimana dopo il trattamento
Conflitto sensomotorio 2
Lasso di tempo: Condizione di asincronia sei mesi dopo il trattamento
L'attività utilizza un dispositivo robotico che altera l'elaborazione sensomotoria nei partecipanti e induce allucinazioni da lievi a moderate (allucinazioni di presenza - PH) ed esperienze di passività. I partecipanti muovono con la mano un dispositivo robotico posto di fronte a loro. Un secondo robot posto dietro di loro ha riprodotto i loro movimenti, fornendo così un feedback tattile sulla schiena in modo sincrono (0 ms tra il movimento e il tocco, sincronizzazione) o asincrono (ritardo di 500 ms, asincrono). I partecipanti valutano la forza del PH indotto dal robot, le esperienze di passività che hanno provato durante la manipolazione del robot e gli elementi di controllo. Vengono valutate l'incidenza e la gravità dei sintomi clinici.
Condizione di asincronia sei mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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