Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroprotektive virkninger af Risperdal på hjerne og kognition i 22q11 deletionssyndrom

3. december 2024 opdateret af: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

Effekter af modulering af det dopaminerge system ved brug af risperidon på hukommelse og eksekutive processer hos personer med 22q11.2 deletionssyndrom

Kromosom 22q11.2 deletionssyndrom (22q11DS) er en neurogenetisk tilstand forbundet med en høj risiko for psykiatriske lidelser, herunder skizofrenispektrumforstyrrelser. Denne population er karakteriseret ved en særlig neurokognitiv profil og atypisk hjerneudvikling. Risperidon er et andengenerations antipsykotikum, hæmmer af dopaminerge receptorer. Anvendes til behandling af psykose, ordineres risperidon hyppigt i 22q11DS, for eksempel til behandling af en psykotisk episode. Forskning i en dyremodel af 22q11DS (LgDel+/- mus) viser, at administration af et antipsykotikum i 12 dage i en kritisk periode med hjerneudvikling (ungdomsalderen) forhindrer skadelige neuronale ændringer og forbedrer adfærdspræstation hos mus. Formålet med denne undersøgelse er derfor at replikere resultaterne fundet i mus og at identificere en langsigtet neurobeskyttende effekt.

Denne undersøgelse er inspireret på den ene side af de familier, som deler med os vanskelighederne hos personer, der er ramt af 22q11DS på daglig basis, men også af de opmuntrende resultater af undersøgelser udført på mus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

I et dobbeltblindt placebodesign undersøger denne undersøgelse virkningerne af en 12 ugers behandling af risperidon (vs. placebo) for deltagere med 22q11DS uden psykotiske symptomer.

Forskningshypotesen for denne undersøgelse er, at en kortvarig (12 uger) risperidon (Risperdal®) behandling i en kritisk fase af udviklingen (ungdomsalderen) vil resultere i forbedret kognitiv ydeevne og hjerneændringer, der kan observeres ved hjælp af hjernebilleddannelsesteknikker (magnetisk resonansbilleddannelse, MR og elektroencefalografi, EEG). Derudover vil de gavnlige virkninger kunne observeres i en opfølgende evaluering 6 måneder efter behandlingen.

Risperdal® er et markedsført produkt og er opført i det schweiziske kompendium (2015). Det bruges dog ikke ifølge indikationen til behandling af psykotiske lidelser. Behandlingen vil blive indgivet oralt i form af kapsler indeholdende den formalede tablet for at bevare den dobbeltblindede procedure (hvilket betyder, at hverken undersøgeren eller patienten ved, om kapslen indeholder det aktive stof risperidon eller placebo). Dosis vil blive individuelt tilpasset efter vægten af ​​hver deltager. Den laveste anbefalede dosis i det schweiziske kompendium er 0,25 mg/dag til børn. Derfor vil denne dosis blive ordineret i begyndelsen af ​​behandlingen og derefter gradvist øget til 0,25 mg gradvist over 7 dage. For personer, der vejer mindre end 50 kg, er den anbefalede dosis 0,5 mg/dag, denne dosis vil ikke blive overskredet for disse personer. For personer over 50 kg er den anbefalede dosis 1 mg/dag. denne dosis overskrides ikke for personer over 50 kg. For at tilpasse sig så tæt som muligt til de forskellige vægtkategorier vil der dog blive givet en dosis på 0,75 mg til vægtkategorien 51 til 70 kg og en maksimal dosis på 1 mg til personer over 70 kg. Behandlingen vil også blive afbrudt i progressive faser over en periode på to uger.

Hver deltager vil gennemføre en række evalueringer, herunder kognitive tests og hjernebilleddannelse (MRI og EEG) ved 3 lejligheder: den 1. før behandlingsperioden (baseline), den anden i slutningen af ​​behandlingsperioden (korttidseffekt) og 3. 6 måneder efter endt behandling (langtidsvirkning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Geneva, Schweiz, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde med bekræftet 22q11DS diagnose.
  • Minimumsalder på 8 år eller maksimal alder på 25 år og 11 måneder.
  • Tilstrækkelige verbale udtryks- og forståelsesevner til at forstå og følge instruktioner baseret på indledende samtale.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere under 8 år og ældre end 25 år og 11 måneder.
  • Tidligere uønskede erfaringer med risperidon
  • Psykotiske symptomer, der kræver vedvarende antipsykotisk behandling
  • Korrigeret QT (QTc)-afstand ved baseline-elektrokardiogram over 460 millisekunder eller forlængelse ved kontrol-elektrokardiogram (dag 6 af behandlingen) overlegen 30 millisekunder med funktionel klage.
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Tolv ugers placebobehandling.
Eksperimentel: Risperidon
12 ugers behandling med en gradvis stigning af dosis over en uge og et gradvist fald over to uger.
Andre navne:
  • risperidon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 forbehandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 forbehandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB forbehandling

Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB forbehandling
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet forbehandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet forbehandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi forbehandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi forbehandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand forbehandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand forbehandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI forbehandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI forbehandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand forbehandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand forbehandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv forbehandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv forbehandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel forbehandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af ​​stimulus afsluttet med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel forbehandling
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 En uge efter behandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 En uge efter behandling
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 seks måneder efter behandling
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar. Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
CPT-3 seks måneder efter behandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold forbehandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop-hæmningsforhold forbehandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold en uge efter behandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop-hæmningsforhold en uge efter behandling
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold seks måneder efter behandling
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt). Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen. En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
Stroop-hæmningsforhold seks måneder efter behandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer-sekvensering en uge efter behandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer-sekvensering en uge efter behandling
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer-sekventering seks måneder efter behandling
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver. Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge. Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
Bogstav-nummer-sekventering seks måneder efter behandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold en uge efter behandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold en uge efter behandling
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold seks måneder efter behandling
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge). Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
CTT fleksibilitetsforhold seks måneder efter behandling
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB en uge efter behandlingen

Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB en uge efter behandlingen
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB seks måneder efter behandling

Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed.

Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi.

Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons.

CANTAB seks måneder efter behandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn & 15 ord forbehandling
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn & 15 ord forbehandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn og 15 ord om ugen efter behandling
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn og 15 ord om ugen efter behandling
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn og 15 ord seks måneder efter behandlingen
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former). Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede. De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer. Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium. Lav score indikerer dårlig indlæring. (2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring. Lav score indikerer dårlig hukommelse.
15 tegn og 15 ord seks måneder efter behandlingen
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet en uge efter behandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet en uge efter behandling
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet seks måneder efter behandling
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal. En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
MR T1-vægtet seks måneder efter behandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi en uge efter behandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi en uge efter behandling
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi seks måneder efter behandling
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen. Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen. 3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session. Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
MR-spektroskopi seks måneder efter behandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand en uge efter behandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand en uge efter behandling
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand seks måneder efter behandling
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger. I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre. Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter. (Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
MR hviletilstand seks måneder efter behandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI en uge efter behandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI en uge efter behandling
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI seks måneder efter behandling

Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens.

DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm.

MR DSI seks måneder efter behandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand en uge efter behandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte med reference til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand en uge efter behandling
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand seks måneder efter behandling
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz). Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
EEG hviletilstand seks måneder efter behandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv en uge efter behandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv en uge efter behandling
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv seks måneder efter behandling
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz). Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB. Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons. Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
EEG Auditiv seks måneder efter behandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel en uge efter behandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at stimuluspræsentationen afsluttedes med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel en uge efter behandling
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel seks måneder efter behandling
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering. Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms. Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af ​​stimulus afsluttet med responsstart. Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
EEG Visuel seks måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT forbehandling
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT forbehandling
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT en uge efter behandlingen
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT en uge efter behandlingen
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT Seks måneder efter behandlingen
Børn og voksne version. Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI). BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning. MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning. Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
KORT Seks måneder efter behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand forbehandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand forbehandling
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand forbehandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand forbehandling
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand en uge efter behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand en uge efter behandling
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand seks måneder efter behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Synkron tilstand seks måneder efter behandling
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand en uge efter behandlingen
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand en uge efter behandlingen
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand seks måneder efter behandling
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser. Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem. En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron). Deltagerne vurderer styrken af ​​robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer. Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
Asynkron tilstand seks måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2020

Først opslået (Faktiske)

23. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 22q11.2 Deletionssyndrom

Kliniske forsøg med Risperdal

Abonner