- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04639960
Neuroprotektive virkninger af Risperdal på hjerne og kognition i 22q11 deletionssyndrom
Effekter af modulering af det dopaminerge system ved brug af risperidon på hukommelse og eksekutive processer hos personer med 22q11.2 deletionssyndrom
Kromosom 22q11.2 deletionssyndrom (22q11DS) er en neurogenetisk tilstand forbundet med en høj risiko for psykiatriske lidelser, herunder skizofrenispektrumforstyrrelser. Denne population er karakteriseret ved en særlig neurokognitiv profil og atypisk hjerneudvikling. Risperidon er et andengenerations antipsykotikum, hæmmer af dopaminerge receptorer. Anvendes til behandling af psykose, ordineres risperidon hyppigt i 22q11DS, for eksempel til behandling af en psykotisk episode. Forskning i en dyremodel af 22q11DS (LgDel+/- mus) viser, at administration af et antipsykotikum i 12 dage i en kritisk periode med hjerneudvikling (ungdomsalderen) forhindrer skadelige neuronale ændringer og forbedrer adfærdspræstation hos mus. Formålet med denne undersøgelse er derfor at replikere resultaterne fundet i mus og at identificere en langsigtet neurobeskyttende effekt.
Denne undersøgelse er inspireret på den ene side af de familier, som deler med os vanskelighederne hos personer, der er ramt af 22q11DS på daglig basis, men også af de opmuntrende resultater af undersøgelser udført på mus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I et dobbeltblindt placebodesign undersøger denne undersøgelse virkningerne af en 12 ugers behandling af risperidon (vs. placebo) for deltagere med 22q11DS uden psykotiske symptomer.
Forskningshypotesen for denne undersøgelse er, at en kortvarig (12 uger) risperidon (Risperdal®) behandling i en kritisk fase af udviklingen (ungdomsalderen) vil resultere i forbedret kognitiv ydeevne og hjerneændringer, der kan observeres ved hjælp af hjernebilleddannelsesteknikker (magnetisk resonansbilleddannelse, MR og elektroencefalografi, EEG). Derudover vil de gavnlige virkninger kunne observeres i en opfølgende evaluering 6 måneder efter behandlingen.
Risperdal® er et markedsført produkt og er opført i det schweiziske kompendium (2015). Det bruges dog ikke ifølge indikationen til behandling af psykotiske lidelser. Behandlingen vil blive indgivet oralt i form af kapsler indeholdende den formalede tablet for at bevare den dobbeltblindede procedure (hvilket betyder, at hverken undersøgeren eller patienten ved, om kapslen indeholder det aktive stof risperidon eller placebo). Dosis vil blive individuelt tilpasset efter vægten af hver deltager. Den laveste anbefalede dosis i det schweiziske kompendium er 0,25 mg/dag til børn. Derfor vil denne dosis blive ordineret i begyndelsen af behandlingen og derefter gradvist øget til 0,25 mg gradvist over 7 dage. For personer, der vejer mindre end 50 kg, er den anbefalede dosis 0,5 mg/dag, denne dosis vil ikke blive overskredet for disse personer. For personer over 50 kg er den anbefalede dosis 1 mg/dag. denne dosis overskrides ikke for personer over 50 kg. For at tilpasse sig så tæt som muligt til de forskellige vægtkategorier vil der dog blive givet en dosis på 0,75 mg til vægtkategorien 51 til 70 kg og en maksimal dosis på 1 mg til personer over 70 kg. Behandlingen vil også blive afbrudt i progressive faser over en periode på to uger.
Hver deltager vil gennemføre en række evalueringer, herunder kognitive tests og hjernebilleddannelse (MRI og EEG) ved 3 lejligheder: den 1. før behandlingsperioden (baseline), den anden i slutningen af behandlingsperioden (korttidseffekt) og 3. 6 måneder efter endt behandling (langtidsvirkning).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1204
- Developmental imaging and psychopathology lab
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde med bekræftet 22q11DS diagnose.
- Minimumsalder på 8 år eller maksimal alder på 25 år og 11 måneder.
- Tilstrækkelige verbale udtryks- og forståelsesevner til at forstå og følge instruktioner baseret på indledende samtale.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere under 8 år og ældre end 25 år og 11 måneder.
- Tidligere uønskede erfaringer med risperidon
- Psykotiske symptomer, der kræver vedvarende antipsykotisk behandling
- Korrigeret QT (QTc)-afstand ved baseline-elektrokardiogram over 460 millisekunder eller forlængelse ved kontrol-elektrokardiogram (dag 6 af behandlingen) overlegen 30 millisekunder med funktionel klage.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Tolv ugers placebobehandling.
|
|
Eksperimentel: Risperidon
|
12 ugers behandling med en gradvis stigning af dosis over en uge og et gradvist fald over to uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 forbehandling
|
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar.
Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
|
CPT-3 forbehandling
|
|
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
|
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver.
Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge.
Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
|
Bogstav-nummer Rækkefølge forbehandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
|
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge).
Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
|
CTT fleksibilitetsforhold forbehandling
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB forbehandling
|
Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed. Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons. |
CANTAB forbehandling
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet forbehandling
|
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal.
En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
|
MR T1-vægtet forbehandling
|
|
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi forbehandling
|
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen.
Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen.
3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session.
Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
|
MR-spektroskopi forbehandling
|
|
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand forbehandling
|
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger.
I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre.
Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter.
(Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
|
MR hviletilstand forbehandling
|
|
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI forbehandling
|
Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens. DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm. |
MR DSI forbehandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand forbehandling
|
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz).
Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
|
EEG hviletilstand forbehandling
|
|
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv forbehandling
|
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz).
Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB.
Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons.
Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
|
EEG Auditiv forbehandling
|
|
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel forbehandling
|
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering.
Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms.
Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af stimulus afsluttet med responsstart.
Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
|
EEG Visuel forbehandling
|
|
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 En uge efter behandling
|
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar.
Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
|
CPT-3 En uge efter behandling
|
|
Conners' Continuous performance test, tredje udgave (CPT-3)
Tidsramme: CPT-3 seks måneder efter behandling
|
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap, hver gang et bogstav dukker op på skærmen, bortset fra bogstavet X, hvor deltagerne skulle tilbageholde deres svar.
Variabler af interesse er detekterbarhed, udeladelse, kommission, perseveration, hitreaktionstid, hitreaktionstid standardafvigelse, variabilitet, hitreaktionstidsblokændring og hitreaktionstidsinter-stimulusintervaller.
|
CPT-3 seks måneder efter behandling
|
|
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold forbehandling
|
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt).
Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen.
En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
|
Stroop-hæmningsforhold forbehandling
|
|
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold en uge efter behandling
|
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt).
Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen.
En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
|
Stroop-hæmningsforhold en uge efter behandling
|
|
Stroop opgave
Tidsramme: Stroop-hæmningsforhold seks måneder efter behandling
|
For at måle omkostningerne ved kognitiv hæmning i tid, beregnes en hæmningsforholdsscore ved at dividere råscoren fra Stroop-betingelsen (deltagere skal navngive farven på blækket, selvom ordet staver en anden farve) med råscoren i farvenavngivningsbetingelser (deltagere instrueres i at navngive rektangler af farver så hurtigt som muligt).
Denne score afspejler de kognitive omkostninger ved at hæmme læseprocessen.
En forholdsværdi tæt på 1 indikerer en mindre pris ved inhibering.
|
Stroop-hæmningsforhold seks måneder efter behandling
|
|
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer-sekvensering en uge efter behandling
|
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver.
Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge.
Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
|
Bogstav-nummer-sekvensering en uge efter behandling
|
|
Bogstav-tal sekvensering
Tidsramme: Bogstav-nummer-sekventering seks måneder efter behandling
|
En arbejdshukommelsesundertest af Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) og Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC), hvor deltageren skal sekvensere en tilfældig rækkefølge af tal og bogstaver.
Konkret skal deltageren først sige tallene i stigende rækkefølge og derefter bogstaverne i alfabetisk rækkefølge.
Længste rækkefølge af bogstaver og tal korrekt ordnet
|
Bogstav-nummer-sekventering seks måneder efter behandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold en uge efter behandling
|
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge).
Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
|
CTT fleksibilitetsforhold en uge efter behandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsramme: CTT fleksibilitetsforhold seks måneder efter behandling
|
For at måle omkostningerne ved opgaveskift blev et fleksibilitetsforhold beregnet for at tage højde for behandlingshastigheden ved at dividere tiden til at fuldføre del B (tegning af en linje mellem tal efter kronologisk rækkefølge, mens der skiftedes mellem farver) med tid til at fuldføre del A (tegning af en linje mellem nummer i kronologisk rækkefølge).
Værdi tættere på 1 indikerer bedre fleksibilitet.
|
CTT fleksibilitetsforhold seks måneder efter behandling
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB en uge efter behandlingen
|
Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed. Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons. |
CANTAB en uge efter behandlingen
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB seks måneder efter behandling
|
Motorscreeningstesten (MOT) er en træningsprocedure designet skærm til synsforstyrrelser, bevægelser eller forståelse og sikrer, at forsøgspersonen kan følge enkle instruktioner, samt gøre dem fortrolige med berøringsskærmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) er en test af regelopsamling og reversering. Den har visuel skelnen og vedligeholdelse af opmærksomhedssætdannelse, skift og fleksibilitet af opmærksomhed. Spatial Working Memory (SWM) er en test af emnets evne til at bevare rumlig information og til at manipulere huskede genstande i arbejdshukommelsen. Det er en selvordnet opgave, som også vurderer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) er en klassisk stopsignalrespons hæmningstest, som bruger trappefunktioner til at generere et estimat af stopsignalets reaktionstid. Denne test giver et mål for en persons evne til at hæmme en præpotent respons. |
CANTAB seks måneder efter behandling
|
|
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn & 15 ord forbehandling
|
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former).
Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede.
De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer.
Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium.
Lav score indikerer dårlig indlæring.
(2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring.
Lav score indikerer dårlig hukommelse.
|
15 tegn & 15 ord forbehandling
|
|
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn og 15 ord om ugen efter behandling
|
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former).
Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede.
De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer.
Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium.
Lav score indikerer dårlig indlæring.
(2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring.
Lav score indikerer dårlig hukommelse.
|
15 tegn og 15 ord om ugen efter behandling
|
|
15 tegn og 15 ord
Tidsramme: 15 tegn og 15 ord seks måneder efter behandlingen
|
15 tegn og 15 ord er en hjemmelavet episodisk hukommelsesopgave inspireret af Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagerne skal lære 15 almindelige franske ord og 15 tegn (tegninger lavet af 1 eller 2 grundlæggende geometriske former).
Efter forsinkelser på tredive minutter, en dag, en uge og en måned, bliver deltagerne bedt om frit at huske de ord og de tegn, de huskede.
De bliver også bedt om at genkende målelementerne fra en liste over distraktorer.
Variabler af interesse er (1) læringsscore = Maksimalt antal emner, der er korrekt genkaldt under læring divideret med antallet af forsøg for at nå læringskriterium.
Lav score indikerer dårlig indlæring.
(2) Retention % tredive minutter/på dag/en uge/en måned = Antal genkaldte emner efter hver forsinkelse divideret med det maksimale antal emner, der er tilbagekaldt under indlæring.
Lav score indikerer dårlig hukommelse.
|
15 tegn og 15 ord seks måneder efter behandlingen
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet en uge efter behandling
|
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal.
En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
|
MR T1-vægtet en uge efter behandling
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) T1-vægtet
Tidsramme: MR T1-vægtet seks måneder efter behandling
|
T1 strukturelle billeder indsamles for at opnå nøjagtige målinger af regionale udviklingsændringer i kortikal morfometri omfattende estimater af kortikalt volumen, tykkelse og overfladeareal.
En MPRAGE T1-vægtet sekvens anvendes med følgende parametre: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip-vinkel = 8°, matrixopsamling = 256 × 256, synsfelt = 23,5 cm, skivetykkelse = 3,2 mm, 192 skiver.
|
MR T1-vægtet seks måneder efter behandling
|
|
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi en uge efter behandling
|
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen.
Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen.
3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session.
Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
|
MR-spektroskopi en uge efter behandling
|
|
MR-spektroskopi
Tidsramme: MR-spektroskopi seks måneder efter behandling
|
Anskaffelse af enkelt-voxel MR-spektroskopi undersøger ændringer i excitatorisk/hæmmende balance gennem hele udviklingen.
Mere detaljeret bruges en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekkosekvens leveret af Siemens og designet til at detektere GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalet ved 3 ppm i hjernen.
3 ROI'er er valgt: Anterior cingulate cortex (voxelstørrelse: 15 x 35 x 40, 98 gns.), højre hippocampus (voxelstørrelse: 20 x 30 x 40, 150 gns.) og temporal cortex (voxelstørrelse: 30 x 30 x 30, 120 gennemsnit), der placeres manuelt under hver session.
Hver sekvens varer omkring 7 minutter, og patienterne får lov til at se en video efter eget valg under erhvervelsen.
|
MR-spektroskopi seks måneder efter behandling
|
|
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand en uge efter behandling
|
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger.
I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre.
Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter.
(Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
|
MR hviletilstand en uge efter behandling
|
|
MRI hviletilstand
Tidsramme: MR hviletilstand seks måneder efter behandling
|
Funktionel MRI-sekvens uden stimulation (fMRI i hviletilstand) anvendes til at vurdere de langsgående ændringer i regional aktivitet og funktionel forbindelse målt ved FED-signalsvingninger.
I løbet af denne sekvens bliver deltagerne bedt om at sætte et hvidt kryds på en sort baggrund i 8 minutter og lade deres tanker vandre.
Samtidig registrering af fysiologiske parametre (hjertefrekvens og respiration) anvendes til at tage højde for mulige artefakter.
(Parametre: 200 blod-iltningsniveauafhængige (BOLD) billeder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 aksiale skiver, skivetykkelse = 3,2 mm, flip-vinkel = 85°, optagelsesmatrix = 94 × 128, felt af visning = 96 × 128).
|
MR hviletilstand seks måneder efter behandling
|
|
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI en uge efter behandling
|
Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens. DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm. |
MR DSI en uge efter behandling
|
|
MR-diffusionsvægtede billeder
Tidsramme: MR DSI seks måneder efter behandling
|
Diffusionsvægtede billeder (DWI) erhverves for at undersøge de langsgående ændringer i hvidt stofs integritet og for at kvantificere ændringer i kanaler, der forbinder a priori definerede områder af interesse. Patienten vil blive advaret om en lidt højere sekvenslyd og vil blive bedt om at se deres foretrukne video eller lukke øjnene og slappe af under denne sidste sekvens. DSI-parametre er antal retninger = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel-størrelse = 1,6x1,6x1,6, synsfelt = 23,9 cm, 64 aksiale skiver, skivetykkelse = 1,6 mm. |
MR DSI seks måneder efter behandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand en uge efter behandling
|
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte med reference til toppunktet (Cz).
Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
|
EEG hviletilstand en uge efter behandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) hviletilstand
Tidsramme: EEG hviletilstand seks måneder efter behandling
|
Alle EEG-data optages kontinuerligt med en samplingshastighed på 1000 Hz ved hjælp af en 256-elektrodes Hydrocel-hætte, der refereres til toppunktet (Cz).
Hviletilstandsdata med lukkede øjne indhentes i 6 minutter.
|
EEG hviletilstand seks måneder efter behandling
|
|
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv en uge efter behandling
|
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz).
Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB.
Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons.
Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
|
EEG Auditiv en uge efter behandling
|
|
EEG auditiv
Tidsramme: EEG Auditiv seks måneder efter behandling
|
Auditivt steady state responsparadigme: sekvenser af 2 typer auditive stimuli præsenteres binauralt: en 100 bølgetoner (40 Hz) og 10 semi-tilfældigt blandede flade toner (1000 Hz).
Ripple toner præsenteres ved omkring 93 dB og de flade toner ved omkring 83 dB.
Deltagerne bliver bedt om at detektere den flade tone, mens bølgetonerne medførte den neurale gamma-oscillerende respons.
Opgavens varighed er omkring 7 minutter.
|
EEG Auditiv seks måneder efter behandling
|
|
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel en uge efter behandling
|
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering.
Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms.
Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at stimuluspræsentationen afsluttedes med responsstart.
Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
|
EEG Visuel en uge efter behandling
|
|
EEG visuelt
Tidsramme: EEG Visuel seks måneder efter behandling
|
Visuelt indadgående gitteropgaveparadigme: Deltagerne præsenteres for 3 blokke af 80 forsøg, hvor hvert forsøg består af et cirkulært sinusgitter, der trak sig sammen mod central fiksering.
Deltagernes opgave er at detektere og reagere med knaptryk på en hastighedsforøgelse af stimulus, der tilfældigt forekommer mellem 750 og 3000 ms.
Der gives feedback om ydeevne ved hvert forsøg, kort efter at præsentationen af stimulus afsluttet med responsstart.
Opgavens varighed er omkring 21 minutter fordelt på 3 blokke.
|
EEG Visuel seks måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT forbehandling
|
Børn og voksne version.
Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning.
MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning.
Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
|
KORT forbehandling
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT en uge efter behandlingen
|
Børn og voksne version.
Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning.
MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning.
Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
|
KORT en uge efter behandlingen
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) spørgeskema
Tidsramme: KORT Seks måneder efter behandlingen
|
Børn og voksne version.
Dette spørgeskema giver en økologisk vurdering af EF med en Global Executive Composite (GEC) score udledt af Behavioral Regulation Index (BRI) og Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderer underskalaer af hæmning, skift, følelsesmæssig regulering og kun i voksenform, selvovervågning.
MI inkluderer underskalaer af initiering, arbejdshukommelse, planlægning, organisering og overvågning.
Observationer rapporteres ved hjælp af standardiserede scores (T-scores)
|
KORT Seks måneder efter behandlingen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand forbehandling
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Synkron tilstand forbehandling
|
|
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand forbehandling
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Asynkron tilstand forbehandling
|
|
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand en uge efter behandling
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Synkron tilstand en uge efter behandling
|
|
Sansemotorisk konflikt 1
Tidsramme: Synkron tilstand seks måneder efter behandling
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Synkron tilstand seks måneder efter behandling
|
|
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand en uge efter behandlingen
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Asynkron tilstand en uge efter behandlingen
|
|
Sansemotorisk konflikt 2
Tidsramme: Asynkron tilstand seks måneder efter behandling
|
Opgaven bruger en robotanordning, der ændrer sansemotorisk behandling hos deltagerne og fremkalder milde til moderate hallucinationer (tilstedeværelseshallucinationer - PH) og passivitetsoplevelser.
Deltagerne flytter med deres hånd en robotanordning placeret foran dem.
En anden robot placeret bag dem reproducerede deres bevægelser og leverede dermed taktil feedback på deres ryg enten synkront (0ms mellem bevægelsen og berøringen, synkronisering) eller asynkront (forsinkelse på 500ms, asynkron).
Deltagerne vurderer styrken af robot-induceret PH, passivitetsoplevelser, som de følte under robotmanipulation, og kontrolelementer.
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske symptomer vurderes.
|
Asynkron tilstand seks måneder efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdom
- Lymfesygdomme
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Parathyreoidea sygdomme
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Abnormiteter, multiple
- Kromosomlidelser
- Lymfatiske abnormiteter
- Hypoparathyroidisme
- 22q11 deletionssyndrom
- Syndrom
- DiGeorges syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Centralnervesystemdepressiva
- Neurotransmittermidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Dopaminmidler
- Serotonin-antagonister
- Serotoninmidler
- Antipsykotiske midler
- Dopamin-antagonister
- Risperidon
Andre undersøgelses-id-numre
- PB_201601540
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 22q11.2 Deletionssyndrom
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicRekrutteringPearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)Forenede Stater
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.RekrutteringAvancerede faste tumorer med MTAP -gen -deletionKina
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDShanghai East HospitalRekrutteringAvancerede eller metastatiske solide tumorer med homozygot MTAP-deletionKina
-
Xiao-dong ZhuangSun Yat-sen UniversityUkendtTelomerlængde, gennemsnitlig leukocyt | Telomerafkortning | 22q Telomere Deletion Syndrome
-
Albert Einstein College of MedicineCardiff University; Children's Hospital of Philadelphia; National Heart,... og andre samarbejdspartnereRekrutteringDiGeorges syndrom | 22q11.2 DeletionssyndromForenede Stater
-
Mahidol UniversityAfsluttet22q11.2 Deletionssyndrom | ImmundefektThailand
-
Hôpital le VinatierAfsluttet
-
University of Geneva, SwitzerlandAfsluttet22q11.2 DeletionssyndromSchweiz
-
Hôpital le VinatierAfsluttet
-
State University of New York - Upstate Medical...Albert Einstein College of MedicineAfsluttet
Kliniske forsøg med Risperdal
-
Janssen, LPAfsluttet
-
Northwell HealthNational Alliance for Research on Schizophrenia and Depression; The Zucker...AfsluttetSkizofreni | Skizoaffektiv lidelse | Skizofreniform lidelse | Psykotisk lidelse ikke specificeret på anden mådeForenede Stater
-
Zogenix, Inc.AfsluttetSkizofreni | Skizoaffektiv lidelseForenede Stater
-
Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Trukket tilbage
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaAfsluttetSund og rask
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterJanssen, LPAfsluttetPsykotiske lidelser | Skizofreni | Stofmisbrug | Alkohol misbrugForenede Stater
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaAfsluttet
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAfsluttetSkizofreniDet Forenede Kongerige, Slovenien, Danmark, Finland, Frankrig, Grækenland, Israel, Norge, Sverige, Schweiz
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs,...AfsluttetSkizofreniForenede Stater
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs,...AfsluttetSkizofreniForenede Stater