- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04639960
Efectos neuroprotectores de Risperdal en el cerebro y la cognición en el síndrome de deleción 22q11
Efectos de la modulación del sistema dopaminérgico con risperidona sobre la memoria y los procesos ejecutivos en personas con síndrome de deleción 22q11.2
Cromosoma 22q11.2 El síndrome de deleción (22q11DS) es una condición neurogenética asociada con un alto riesgo de trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos del espectro de la esquizofrenia. Esta población se caracteriza por un perfil neurocognitivo particular y un desarrollo cerebral atípico. La risperidona es un antipsicótico de segunda generación, inhibidor de los receptores dopaminérgicos. Utilizada en el tratamiento de la psicosis, la risperidona se prescribe con frecuencia en el SD22q11, por ejemplo, para tratar un episodio psicótico. La investigación en un modelo animal de 22q11DS (ratones LgDel+/-) muestra que la administración de un antipsicótico durante 12 días durante un período crítico del desarrollo del cerebro (adolescencia) previene cambios neuronales nocivos y mejora el rendimiento conductual en ratones. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es replicar los resultados encontrados en ratones e identificar un efecto neuroprotector a largo plazo.
Este estudio se inspira, por un lado, en las familias que nos comparten a diario las dificultades de las personas afectadas por el SD22q11, pero también en los alentadores resultados de los estudios realizados en ratones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un diseño de placebo doble ciego, este estudio investiga los efectos de un tratamiento de risperidona de 12 semanas (frente a placebo) para participantes con SD22q11 sin síntomas psicóticos.
La hipótesis de investigación de este estudio es que un tratamiento a corto plazo (12 semanas) con risperidona (Risperdal®) durante una fase crítica del desarrollo (adolescencia) dará como resultado un mejor rendimiento cognitivo y cambios en el cerebro observables mediante técnicas de imágenes cerebrales (Imágenes por resonancia magnética, Resonancia Magnética y Electroencefalografía, EEG). Además, los efectos beneficiosos serán observables en una evaluación de seguimiento, 6 meses después del tratamiento.
Risperdal® es un producto comercializado y figura en el Swiss Compendium (2015). Sin embargo, no se utiliza según su indicación para el tratamiento de trastornos psicóticos. El tratamiento se administrará por vía oral en forma de cápsulas que contienen el comprimido molido para preservar el procedimiento de doble ciego (es decir, ni el examinador ni el paciente saben si la cápsula contiene el principio activo risperidona o un placebo). La dosis se ajustará individualmente según el peso de cada participante. La dosis más baja recomendada en el Compendio Suizo es de 0,25 mg/día para niños. Por lo tanto, esta dosis se prescribirá al comienzo del tratamiento y luego se aumentará gradualmente a 0,25 mg gradualmente durante 7 días. Para individuos que pesen menos de 50 kg, la dosis recomendada es de 0,5 mg/día, esta dosis no se excederá para estos individuos. Para individuos de más de 50 kg, la dosis recomendada es de 1 mg/día. esta dosis no se excederá para individuos de más de 50 kg. No obstante, para adaptarse lo más posible a las distintas categorías de peso, se administrará una dosis de 0,75 mg a la categoría de peso de 51 a 70 kg, y una dosis máxima de 1 mg a individuos de más de 70 kg. El tratamiento también se suspenderá en etapas progresivas durante un período de dos semanas.
Cada participante completará una serie de evaluaciones que incluyen pruebas cognitivas e imágenes cerebrales (MRI y EEG) en 3 ocasiones: la 1ª antes del período de tratamiento (línea de base), la 2ª al final del período de tratamiento (efecto a corto plazo) y la 3º 6 meses después de finalizar el tratamiento (efecto a largo plazo).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Geneva, Suiza, 1204
- Developmental imaging and psychopathology lab
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer con diagnóstico confirmado de SD22q11.
- Edad mínima de 8 años o edad máxima de 25 años y 11 meses.
- Suficiente expresión verbal y habilidades de comprensión para entender y seguir instrucciones basadas en la entrevista inicial.
Criterio de exclusión:
- Participantes menores de 8 años y mayores de 25 años y 11 meses.
- Experiencia adversa previa con risperidona
- Síntomas psicóticos que requieren tratamiento antipsicótico sostenido
- Distancia QT corregida (QTc) en el electrocardiograma basal superior a 460 milisegundos o elongación en el electrocardiograma de control (Día 6 de tratamiento) superior a 30 milisegundos con queja funcional.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Doce semanas de tratamiento con placebo.
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Experimental: Risperidona
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Doce semanas de tratamiento con un aumento gradual de la dosis durante una semana y una disminución gradual durante dos semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de rendimiento continuo de Conners, tercera edición (CPT-3)
Periodo de tiempo: Pretratamiento CPT-3
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Se instruye a los participantes para que presionen un botón cada vez que aparece una letra en la pantalla, a excepción de la letra X, donde los participantes tuvieron que retener su respuesta.
Las variables de interés son Detectabilidad, Omisión, Comisión, Perseveración, Tiempo de reacción del golpe, Desviación estándar del tiempo de reacción del golpe, Variabilidad, Cambio de bloque del tiempo de reacción del golpe y Cambio de intervalos entre estímulos del tiempo de reacción del golpe.
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Pretratamiento CPT-3
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Secuencia de números y letras
Periodo de tiempo: Pretratamiento de secuenciación de letras y números
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Una subprueba de memoria de trabajo de la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) y la Escala de inteligencia para niños de Wechsler (WISC) en la que el participante debe secuenciar un orden aleatorio de números y letras.
En concreto, el participante deberá decir primero los números en orden ascendente y luego las letras en orden alfabético.
Secuencia más larga de letras y números ordenados correctamente
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Pretratamiento de secuenciación de letras y números
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Prueba de rastros de color (CTT)
Periodo de tiempo: Pretratamiento de la relación de flexibilidad CTT
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Para medir el costo del cambio de tarea, se calculó un índice de flexibilidad para tener en cuenta la velocidad de procesamiento dividiendo el tiempo para completar la parte B (dibujar una línea entre el número siguiendo el orden cronológico mientras se alterna entre los colores) por el tiempo para completar la parte A (dibujar una línea entre número siguiendo el orden cronológico).
Los valores más cercanos a 1 indican una mejor flexibilidad.
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Pretratamiento de la relación de flexibilidad CTT
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Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: Pretratamiento CANTAB
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El Motor Screening test (MOT) es un procedimiento de entrenamiento diseñado para detectar dificultades de visión, movimiento o comprensión y comprueba que el sujeto puede seguir instrucciones sencillas, además de familiarizarse con la pantalla táctil. El cambio de conjunto intra-extradimensional (IED) es una prueba de adquisición e inversión de reglas. Presenta discriminación visual y mantenimiento de formación de conjuntos atencionales, cambios y flexibilidad de atención. La memoria de trabajo espacial (SWM) es una prueba de la capacidad del sujeto para retener información espacial y manipular elementos recordados en la memoria de trabajo. Es una tarea autoordenada, que también evalúa la estrategia heurística. Stop Signal Task (SST) es una prueba clásica de inhibición de la respuesta de la señal de parada, que utiliza funciones de escalera para generar una estimación del tiempo de reacción de la señal de parada. Esta prueba da una medida de la capacidad de un individuo para inhibir una respuesta prepotente. |
Pretratamiento CANTAB
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Resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T1
Periodo de tiempo: Pretratamiento con resonancia magnética ponderada en T1
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Las imágenes estructurales T1 se recopilan para obtener mediciones precisas de los cambios de desarrollo regional en la morfometría cortical que comprenden estimaciones del volumen cortical, el grosor y el área de superficie.
Se emplea una secuencia ponderada MPRAGE T1 con los siguientes parámetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, ángulo de giro = 8°, adquisición de matriz = 256 × 256, campo de visión = 23,5 cm, espesor de corte = 3,2 mm, 192 rebanadas
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Pretratamiento con resonancia magnética ponderada en T1
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Espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Pretratamiento de espectroscopia de resonancia magnética
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La adquisición de la espectroscopia de resonancia magnética de un solo vóxel investiga los cambios en el equilibrio excitatorio/inhibidor a lo largo del desarrollo.
Más en detalle, se utiliza una secuencia de eco de espín Works-In-Progress (WIP) SVS (espectroscopía de vóxel único) proporcionada por Siemens y diseñada para detectar la señal 1H MRS de GABA (ácido gamma-aminobutírico) a 3 ppm en el cerebro.
Se seleccionan 3 ROI: corteza cingulada anterior (tamaño de vóxel: 15 x 35 x 40, 98 promedio), hipocampo derecho (tamaño de vóxel: 20 x 30 x 40, 150 promedio) y corteza temporal (tamaño de vóxel: 30 x 30 x 30, 120 de media) que se colocan manualmente durante cada sesión.
Cada secuencia dura alrededor de 7 minutos y los pacientes pueden ver un video de su elección durante la adquisición.
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Pretratamiento de espectroscopia de resonancia magnética
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Estado de reposo de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Pretratamiento en estado de reposo para resonancia magnética
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La secuencia de resonancia magnética funcional sin estimulación (fMRI en estado de reposo) se emplea para evaluar los cambios longitudinales en la actividad regional y la conectividad funcional medidos por las fluctuaciones de la señal BOLD.
Durante esta secuencia, se pide a los participantes que fijen una cruz blanca sobre un fondo negro durante 8 minutos y dejen que sus pensamientos divaguen.
Se emplean registros simultáneos de parámetros fisiológicos (frecuencia cardíaca y respiración) para tener en cuenta posibles artefactos.
(Parámetros: 200 imágenes dependientes del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiales, grosor de corte = 3,2 mm, ángulo de giro = 85°, matriz de adquisición = 94 × 128, campo de vista = 96 × 128).
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Pretratamiento en estado de reposo para resonancia magnética
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Imágenes ponderadas de difusión de MRI
Periodo de tiempo: Pretratamiento para IRM DSI
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Las imágenes ponderadas por difusión (DWI) se adquieren para examinar los cambios longitudinales en la integridad de la materia blanca y para cuantificar los cambios en los tractos que conectan regiones de interés definidas a priori. Se advertirá al paciente sobre un sonido de secuencia ligeramente más alto y se le pedirá que mire su video preferido o que cierre los ojos y se relaje durante esta última secuencia. Los parámetros DSI son número de direcciones = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamaño de vóxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visión = 23,9 cm, 64 cortes axiales, espesor de corte = 1,6 mm. |
Pretratamiento para IRM DSI
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Estado de reposo de electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: Pretratamiento EEG en estado de reposo
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Todos los datos del EEG se registran de forma continua con una frecuencia de muestreo de 1000 Hz utilizando un capuchón Hydrocel de 256 electrodos con referencia al vértice (Cz).
Los datos del estado de reposo con los ojos cerrados se adquieren durante 6 minutos.
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Pretratamiento EEG en estado de reposo
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EEG auditivo
Periodo de tiempo: Pretratamiento auditivo EEG
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Paradigma de respuesta de estado estable auditivo: se presentan secuencias de 2 tipos de estímulos auditivos de forma binaural: 100 tonos ondulados (40 Hz) y 10 tonos planos entremezclados semialeatoriamente (1000 Hz).
Los tonos ondulados se presentan a unos 93 dB y los tonos planos a unos 83 dB.
Se les pide a los participantes que detecten el tono plano, mientras que los tonos ondulados arrastran la respuesta oscilatoria gamma neuronal.
La duración de la tarea es de alrededor de 7 minutos.
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Pretratamiento auditivo EEG
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EEG visual
Periodo de tiempo: Pretratamiento visual EEG
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Paradigma de tarea de rejilla de movimiento hacia adentro visual: a los participantes se les presentan 3 bloques de 80 ensayos, y cada prueba consiste en una rejilla de onda sinusoidal circular que se contrae hacia la fijación central.
La tarea de los participantes es detectar y responder presionando un botón a un aumento de velocidad del estímulo, que ocurre aleatoriamente entre 750 y 3000 ms.
Se proporciona retroalimentación sobre el desempeño en cada prueba, poco después de que el inicio de la respuesta termine la presentación del estímulo.
La duración de la tarea ronda los 21 minutos en 3 bloques.
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Pretratamiento visual EEG
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Prueba de rendimiento continuo de Conners, tercera edición (CPT-3)
Periodo de tiempo: CPT-3 Una semana después del tratamiento
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Se instruye a los participantes para que presionen un botón cada vez que aparece una letra en la pantalla, a excepción de la letra X, donde los participantes tuvieron que retener su respuesta.
Las variables de interés son Detectabilidad, Omisión, Comisión, Perseveración, Tiempo de reacción del golpe, Desviación estándar del tiempo de reacción del golpe, Variabilidad, Cambio de bloque del tiempo de reacción del golpe y Cambio de intervalos entre estímulos del tiempo de reacción del golpe.
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CPT-3 Una semana después del tratamiento
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Prueba de rendimiento continuo de Conners, tercera edición (CPT-3)
Periodo de tiempo: CPT-3 seis meses después del tratamiento
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Se instruye a los participantes para que presionen un botón cada vez que aparece una letra en la pantalla, a excepción de la letra X, donde los participantes tuvieron que retener su respuesta.
Las variables de interés son Detectabilidad, Omisión, Comisión, Perseveración, Tiempo de reacción del golpe, Desviación estándar del tiempo de reacción del golpe, Variabilidad, Cambio de bloque del tiempo de reacción del golpe y Cambio de intervalos entre estímulos del tiempo de reacción del golpe.
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CPT-3 seis meses después del tratamiento
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Tarea Stroop
Periodo de tiempo: Pretratamiento de la relación de inhibición de Stroop
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Para medir el costo de la inhibición cognitiva en el tiempo, se calcula una puntuación de índice de inhibición dividiendo la puntuación bruta de la condición de Stroop (los participantes tienen que nombrar el color de la tinta aunque la palabra tenga un color diferente) por la puntuación bruta en la condición de Stroop. condición de denominación de colores (se instruye a los participantes para que nombren rectángulos de colores lo más rápido posible).
Esta puntuación refleja el costo cognitivo de inhibir el proceso de lectura.
Un valor de relación cercano a 1 indica un menor costo de inhibición.
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Pretratamiento de la relación de inhibición de Stroop
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Tarea Stroop
Periodo de tiempo: Ratio de inhibición de Stroop una semana después del tratamiento
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Para medir el costo de la inhibición cognitiva en el tiempo, se calcula una puntuación de índice de inhibición dividiendo la puntuación bruta de la condición de Stroop (los participantes tienen que nombrar el color de la tinta aunque la palabra tenga un color diferente) por la puntuación bruta en la condición de Stroop. condición de denominación de colores (se instruye a los participantes para que nombren rectángulos de colores lo más rápido posible).
Esta puntuación refleja el costo cognitivo de inhibir el proceso de lectura.
Un valor de relación cercano a 1 indica un menor costo de inhibición.
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Ratio de inhibición de Stroop una semana después del tratamiento
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Tarea Stroop
Periodo de tiempo: Ratio de inhibición de Stroop seis meses después del tratamiento
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Para medir el costo de la inhibición cognitiva en el tiempo, se calcula una puntuación de índice de inhibición dividiendo la puntuación bruta de la condición de Stroop (los participantes tienen que nombrar el color de la tinta aunque la palabra tenga un color diferente) por la puntuación bruta en la condición de Stroop. condición de denominación de colores (se instruye a los participantes para que nombren rectángulos de colores lo más rápido posible).
Esta puntuación refleja el costo cognitivo de inhibir el proceso de lectura.
Un valor de relación cercano a 1 indica un menor costo de inhibición.
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Ratio de inhibición de Stroop seis meses después del tratamiento
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Secuencia de números y letras
Periodo de tiempo: Secuenciación letra-número una semana después del tratamiento
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Una subprueba de memoria de trabajo de la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) y la Escala de inteligencia para niños de Wechsler (WISC) en la que el participante debe secuenciar un orden aleatorio de números y letras.
En concreto, el participante deberá decir primero los números en orden ascendente y luego las letras en orden alfabético.
Secuencia más larga de letras y números ordenados correctamente
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Secuenciación letra-número una semana después del tratamiento
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Secuencia de números y letras
Periodo de tiempo: Secuenciación letra-número seis meses después del tratamiento
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Una subprueba de memoria de trabajo de la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) y la Escala de inteligencia para niños de Wechsler (WISC) en la que el participante debe secuenciar un orden aleatorio de números y letras.
En concreto, el participante deberá decir primero los números en orden ascendente y luego las letras en orden alfabético.
Secuencia más larga de letras y números ordenados correctamente
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Secuenciación letra-número seis meses después del tratamiento
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Prueba de rastros de color (CTT)
Periodo de tiempo: Relación de flexibilidad CTT una semana después del tratamiento
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Para medir el costo del cambio de tarea, se calculó un índice de flexibilidad para tener en cuenta la velocidad de procesamiento dividiendo el tiempo para completar la parte B (dibujar una línea entre el número siguiendo el orden cronológico mientras se alterna entre los colores) por el tiempo para completar la parte A (dibujar una línea entre número siguiendo el orden cronológico).
Los valores más cercanos a 1 indican una mejor flexibilidad.
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Relación de flexibilidad CTT una semana después del tratamiento
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Prueba de rastros de color (CTT)
Periodo de tiempo: Relación de flexibilidad CTT seis meses después del tratamiento
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Para medir el costo del cambio de tarea, se calculó un índice de flexibilidad para tener en cuenta la velocidad de procesamiento dividiendo el tiempo para completar la parte B (dibujar una línea entre el número siguiendo el orden cronológico mientras se alterna entre los colores) por el tiempo para completar la parte A (dibujar una línea entre número siguiendo el orden cronológico).
Los valores más cercanos a 1 indican una mejor flexibilidad.
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Relación de flexibilidad CTT seis meses después del tratamiento
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Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: CANTAB una semana después del tratamiento
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El Motor Screening test (MOT) es un procedimiento de entrenamiento diseñado para detectar dificultades de visión, movimiento o comprensión y comprueba que el sujeto puede seguir instrucciones sencillas, además de familiarizarse con la pantalla táctil. El cambio de conjunto intra-extradimensional (IED) es una prueba de adquisición e inversión de reglas. Presenta discriminación visual y mantenimiento de formación de conjuntos atencionales, cambios y flexibilidad de atención. La memoria de trabajo espacial (SWM) es una prueba de la capacidad del sujeto para retener información espacial y manipular elementos recordados en la memoria de trabajo. Es una tarea autoordenada, que también evalúa la estrategia heurística. Stop Signal Task (SST) es una prueba clásica de inhibición de la respuesta de la señal de parada, que utiliza funciones de escalera para generar una estimación del tiempo de reacción de la señal de parada. Esta prueba da una medida de la capacidad de un individuo para inhibir una respuesta prepotente. |
CANTAB una semana después del tratamiento
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Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: CANTAB seis meses después del tratamiento
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El Motor Screening test (MOT) es un procedimiento de entrenamiento diseñado para detectar dificultades de visión, movimiento o comprensión y comprueba que el sujeto puede seguir instrucciones sencillas, además de familiarizarse con la pantalla táctil. El cambio de conjunto intra-extradimensional (IED) es una prueba de adquisición e inversión de reglas. Presenta discriminación visual y mantenimiento de formación de conjuntos atencionales, cambios y flexibilidad de atención. La memoria de trabajo espacial (SWM) es una prueba de la capacidad del sujeto para retener información espacial y manipular elementos recordados en la memoria de trabajo. Es una tarea autoordenada, que también evalúa la estrategia heurística. Stop Signal Task (SST) es una prueba clásica de inhibición de la respuesta de la señal de parada, que utiliza funciones de escalera para generar una estimación del tiempo de reacción de la señal de parada. Esta prueba da una medida de la capacidad de un individuo para inhibir una respuesta prepotente. |
CANTAB seis meses después del tratamiento
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15 signos y 15 palabras
Periodo de tiempo: Pretratamiento de 15 signos y 15 palabras
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15 signos y 15 palabras es una tarea de memoria episódica casera inspirada en la Prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (Rey, 1958).
Los participantes deben aprender 15 palabras comunes en francés y 15 signos (dibujos hechos de 1 o 2 formas geométricas básicas).
Después de demoras de treinta minutos, un día, una semana y un mes, se les pide a los participantes que recuerden libremente las palabras y los signos que recordaron.
También se les pide que reconozcan los elementos objetivo de una lista de distractores.
Las variables de interés son (1) puntaje de aprendizaje = número máximo de elementos recordados correctamente durante el aprendizaje dividido por el número de intentos para alcanzar el criterio de aprendizaje.
Una puntuación baja indica un aprendizaje deficiente.
(2) % de retención treinta minutos/un día/una semana/un mes = Número de elementos recordados después de cada retraso dividido por el máximo de elementos recordados durante el aprendizaje.
Una puntuación baja indica mala memoria.
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Pretratamiento de 15 signos y 15 palabras
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15 signos y 15 palabras
Periodo de tiempo: 15 signos y 15 palabras una semana después del tratamiento
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15 signos y 15 palabras es una tarea de memoria episódica casera inspirada en la Prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (Rey, 1958).
Los participantes deben aprender 15 palabras comunes en francés y 15 signos (dibujos hechos de 1 o 2 formas geométricas básicas).
Después de demoras de treinta minutos, un día, una semana y un mes, se les pide a los participantes que recuerden libremente las palabras y los signos que recordaron.
También se les pide que reconozcan los elementos objetivo de una lista de distractores.
Las variables de interés son (1) puntaje de aprendizaje = número máximo de elementos recordados correctamente durante el aprendizaje dividido por el número de intentos para alcanzar el criterio de aprendizaje.
Una puntuación baja indica un aprendizaje deficiente.
(2) % de retención treinta minutos/un día/una semana/un mes = Número de elementos recordados después de cada retraso dividido por el máximo de elementos recordados durante el aprendizaje.
Una puntuación baja indica mala memoria.
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15 signos y 15 palabras una semana después del tratamiento
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15 signos y 15 palabras
Periodo de tiempo: 15 signos y 15 palabras seis meses después del tratamiento
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15 signos y 15 palabras es una tarea de memoria episódica casera inspirada en la Prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (Rey, 1958).
Los participantes deben aprender 15 palabras comunes en francés y 15 signos (dibujos hechos de 1 o 2 formas geométricas básicas).
Después de demoras de treinta minutos, un día, una semana y un mes, se les pide a los participantes que recuerden libremente las palabras y los signos que recordaron.
También se les pide que reconozcan los elementos objetivo de una lista de distractores.
Las variables de interés son (1) puntaje de aprendizaje = número máximo de elementos recordados correctamente durante el aprendizaje dividido por el número de intentos para alcanzar el criterio de aprendizaje.
Una puntuación baja indica un aprendizaje deficiente.
(2) % de retención treinta minutos/un día/una semana/un mes = Número de elementos recordados después de cada retraso dividido por el máximo de elementos recordados durante el aprendizaje.
Una puntuación baja indica mala memoria.
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15 signos y 15 palabras seis meses después del tratamiento
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Resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T1
Periodo de tiempo: RM potenciada en T1 una semana después del tratamiento
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Las imágenes estructurales T1 se recopilan para obtener mediciones precisas de los cambios de desarrollo regional en la morfometría cortical que comprenden estimaciones del volumen cortical, el grosor y el área de superficie.
Se emplea una secuencia ponderada MPRAGE T1 con los siguientes parámetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, ángulo de giro = 8°, adquisición de matriz = 256 × 256, campo de visión = 23,5 cm, espesor de corte = 3,2 mm, 192 rebanadas
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RM potenciada en T1 una semana después del tratamiento
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Resonancia magnética nuclear (RMN) ponderada en T1
Periodo de tiempo: RM potenciada en T1 seis meses después del tratamiento
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Las imágenes estructurales T1 se recopilan para obtener mediciones precisas de los cambios de desarrollo regional en la morfometría cortical que comprenden estimaciones del volumen cortical, el grosor y el área de superficie.
Se emplea una secuencia ponderada MPRAGE T1 con los siguientes parámetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, ángulo de giro = 8°, adquisición de matriz = 256 × 256, campo de visión = 23,5 cm, espesor de corte = 3,2 mm, 192 rebanadas
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RM potenciada en T1 seis meses después del tratamiento
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Espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Espectroscopía de resonancia magnética una semana después del tratamiento
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La adquisición de la espectroscopia de resonancia magnética de un solo vóxel investiga los cambios en el equilibrio excitatorio/inhibidor a lo largo del desarrollo.
Más en detalle, se utiliza una secuencia de eco de espín Works-In-Progress (WIP) SVS (espectroscopía de vóxel único) proporcionada por Siemens y diseñada para detectar la señal de GABA (ácido gamma-aminobutírico) 1H MRS a 3 ppm en el cerebro.
Se seleccionan 3 ROI: corteza cingulada anterior (tamaño de vóxel: 15 x 35 x 40, 98 en promedio), hipocampo derecho (tamaño de vóxel: 20 x 30 x 40, 150 en promedio) y corteza temporal (tamaño de vóxel: 30 x 30 x 30, 120 de media) que se colocan manualmente durante cada sesión.
Cada secuencia dura alrededor de 7 minutos y los pacientes pueden ver un video de su elección durante la adquisición.
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Espectroscopía de resonancia magnética una semana después del tratamiento
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Espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Espectroscopía de resonancia magnética seis meses después del tratamiento
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La adquisición de la espectroscopia de resonancia magnética de un solo vóxel investiga los cambios en el equilibrio excitatorio/inhibidor a lo largo del desarrollo.
Más en detalle, se utiliza una secuencia de eco de espín Works-In-Progress (WIP) SVS (espectroscopía de vóxel único) proporcionada por Siemens y diseñada para detectar la señal 1H MRS de GABA (ácido gamma-aminobutírico) a 3 ppm en el cerebro.
Se seleccionan 3 ROI: corteza cingulada anterior (tamaño de vóxel: 15 x 35 x 40, 98 promedio), hipocampo derecho (tamaño de vóxel: 20 x 30 x 40, 150 promedio) y corteza temporal (tamaño de vóxel: 30 x 30 x 30, 120 de media) que se colocan manualmente durante cada sesión.
Cada secuencia dura alrededor de 7 minutos y los pacientes pueden ver un video de su elección durante la adquisición.
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Espectroscopía de resonancia magnética seis meses después del tratamiento
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Estado de reposo de resonancia magnética
Periodo de tiempo: IRM estado de reposo una semana después del tratamiento
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La secuencia de resonancia magnética funcional sin estimulación (fMRI en estado de reposo) se emplea para evaluar los cambios longitudinales en la actividad regional y la conectividad funcional medidos por las fluctuaciones de la señal BOLD.
Durante esta secuencia, se pide a los participantes que fijen una cruz blanca sobre un fondo negro durante 8 minutos y dejen que sus pensamientos divaguen.
Se emplean registros simultáneos de parámetros fisiológicos (frecuencia cardíaca y respiración) para tener en cuenta posibles artefactos.
(Parámetros: 200 imágenes dependientes del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiales, grosor de corte = 3,2 mm, ángulo de giro = 85°, matriz de adquisición = 94 × 128, campo de vista = 96 × 128).
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IRM estado de reposo una semana después del tratamiento
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Estado de reposo de resonancia magnética
Periodo de tiempo: IRM estado de reposo seis meses después del tratamiento
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La secuencia de resonancia magnética funcional sin estimulación (fMRI en estado de reposo) se emplea para evaluar los cambios longitudinales en la actividad regional y la conectividad funcional medidos por las fluctuaciones de la señal BOLD.
Durante esta secuencia, se pide a los participantes que fijen una cruz blanca sobre un fondo negro durante 8 minutos y dejen que sus pensamientos divaguen.
Se emplean registros simultáneos de parámetros fisiológicos (frecuencia cardíaca y respiración) para tener en cuenta posibles artefactos.
(Parámetros: 200 imágenes dependientes del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) con TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiales, grosor de corte = 3,2 mm, ángulo de giro = 85°, matriz de adquisición = 94 × 128, campo de vista = 96 × 128).
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IRM estado de reposo seis meses después del tratamiento
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Imágenes ponderadas de difusión de MRI
Periodo de tiempo: MRI DSI una semana después del tratamiento
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Las imágenes ponderadas por difusión (DWI) se adquieren para examinar los cambios longitudinales en la integridad de la materia blanca y para cuantificar los cambios en los tractos que conectan regiones de interés definidas a priori. Se advertirá al paciente sobre un sonido de secuencia ligeramente más alto y se le pedirá que mire su video preferido o que cierre los ojos y se relaje durante esta última secuencia. Los parámetros DSI son número de direcciones = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamaño de vóxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visión = 23,9 cm, 64 cortes axiales, espesor de corte = 1,6 mm. |
MRI DSI una semana después del tratamiento
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Imágenes ponderadas de difusión de MRI
Periodo de tiempo: MRI DSI seis meses después del tratamiento
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Las imágenes ponderadas por difusión (DWI) se adquieren para examinar los cambios longitudinales en la integridad de la materia blanca y para cuantificar los cambios en los tractos que conectan regiones de interés definidas a priori. Se advertirá al paciente sobre un sonido de secuencia ligeramente más alto y se le pedirá que mire su video preferido o que cierre los ojos y se relaje durante esta última secuencia. Los parámetros DSI son número de direcciones = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamaño de vóxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visión = 23,9 cm, 64 cortes axiales, espesor de corte = 1,6 mm. |
MRI DSI seis meses después del tratamiento
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Estado de reposo de electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: Estado de reposo EEG una semana después del tratamiento
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Todos los datos del EEG se registran de forma continua con una frecuencia de muestreo de 1000 Hz utilizando un capuchón Hydrocel de 256 electrodos referenciado al vértice (Cz).
Los datos del estado de reposo con los ojos cerrados se adquieren durante 6 minutos.
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Estado de reposo EEG una semana después del tratamiento
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Estado de reposo de electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: Estado de reposo EEG seis meses después del tratamiento
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Todos los datos del EEG se registran de forma continua con una frecuencia de muestreo de 1000 Hz utilizando un capuchón Hydrocel de 256 electrodos con referencia al vértice (Cz).
Los datos del estado de reposo con los ojos cerrados se adquieren durante 6 minutos.
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Estado de reposo EEG seis meses después del tratamiento
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EEG auditivo
Periodo de tiempo: EEG Auditivo una semana después del tratamiento
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Paradigma de respuesta de estado estable auditivo: se presentan secuencias de 2 tipos de estímulos auditivos de forma binaural: 100 tonos ondulados (40 Hz) y 10 tonos planos entremezclados semialeatoriamente (1000 Hz).
Los tonos ondulados se presentan a unos 93 dB y los tonos planos a unos 83 dB.
Se les pide a los participantes que detecten el tono plano, mientras que los tonos ondulados arrastran la respuesta oscilatoria gamma neuronal.
La duración de la tarea es de alrededor de 7 minutos.
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EEG Auditivo una semana después del tratamiento
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EEG auditivo
Periodo de tiempo: EEG Auditivo seis meses después del tratamiento
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Paradigma de respuesta de estado estable auditivo: se presentan secuencias de 2 tipos de estímulos auditivos de forma binaural: 100 tonos ondulados (40 Hz) y 10 tonos planos entremezclados semialeatoriamente (1000 Hz).
Los tonos ondulados se presentan a unos 93 dB y los tonos planos a unos 83 dB.
Se les pide a los participantes que detecten el tono plano, mientras que los tonos ondulados arrastran la respuesta oscilatoria gamma neural.
La duración de la tarea es de alrededor de 7 minutos.
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EEG Auditivo seis meses después del tratamiento
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EEG visual
Periodo de tiempo: EEG Visual una semana después del tratamiento
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Paradigma de tarea de rejilla de movimiento hacia adentro visual: a los participantes se les presentan 3 bloques de 80 ensayos, y cada prueba consiste en una rejilla de onda sinusoidal circular que se contrae hacia la fijación central.
La tarea de los participantes es detectar y responder presionando un botón a un aumento de velocidad del estímulo, que ocurre aleatoriamente entre 750 y 3000 ms.
Se proporciona retroalimentación sobre el desempeño en cada prueba, poco después de que el inicio de la respuesta termine la presentación del estímulo.
La duración de la tarea ronda los 21 minutos en 3 bloques.
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EEG Visual una semana después del tratamiento
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EEG visual
Periodo de tiempo: EEG Visual seis meses después del tratamiento
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Paradigma de tarea de rejilla de movimiento hacia adentro visual: a los participantes se les presentan 3 bloques de 80 ensayos, y cada prueba consiste en una rejilla de onda sinusoidal circular que se contrae hacia la fijación central.
La tarea de los participantes es detectar y responder presionando un botón a un aumento de velocidad del estímulo, que ocurre aleatoriamente entre 750 y 3000 ms.
Se proporciona retroalimentación sobre el desempeño en cada prueba, poco después de que el inicio de la respuesta termine la presentación del estímulo.
La duración de la tarea ronda los 21 minutos en 3 bloques.
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EEG Visual seis meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario del Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: Pretratamiento BREVE
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Versión niños y adultos.
Este cuestionario proporciona una evaluación ecológica de EF, con una puntuación Global Executive Composite (GEC) derivada del Índice de Regulación del Comportamiento (BRI) y el Índice Metacognitivo (MI).
El BRI incluye subescalas de Inhibición, Cambio, Regulación emocional y, solo en la forma adulta, Autocontrol.
El MI incluye subescalas de Iniciación, Memoria de Trabajo, Planificación, Organización y Seguimiento.
Las observaciones se informan utilizando puntuaciones estandarizadas (puntuaciones T)
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Pretratamiento BREVE
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Cuestionario del Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: BREVE una semana después del tratamiento
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Versión niños y adultos.
Este cuestionario proporciona una evaluación ecológica de EF, con una puntuación Global Executive Composite (GEC) derivada del Índice de Regulación del Comportamiento (BRI) y el Índice Metacognitivo (MI).
El BRI incluye subescalas de Inhibición, Cambio, Regulación emocional y, solo en la forma adulta, Autocontrol.
El MI incluye subescalas de Iniciación, Memoria de Trabajo, Planificación, Organización y Seguimiento.
Las observaciones se informan utilizando puntuaciones estandarizadas (puntuaciones T)
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BREVE una semana después del tratamiento
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Cuestionario del Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: BREVE seis meses después del tratamiento
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Versión niños y adultos.
Este cuestionario proporciona una evaluación ecológica de EF, con una puntuación Global Executive Composite (GEC) derivada del Índice de Regulación del Comportamiento (BRI) y el Índice Metacognitivo (MI).
El BRI incluye subescalas de Inhibición, Cambio, Regulación emocional y, solo en la forma adulta, Autocontrol.
El MI incluye subescalas de Iniciación, Memoria de trabajo, Planificación, Organización y Seguimiento.
Las observaciones se informan utilizando puntuaciones estandarizadas (puntuaciones T)
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BREVE seis meses después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conflicto sensorio-motor 1
Periodo de tiempo: Pretratamiento de condición de sincronía
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una respuesta táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Pretratamiento de condición de sincronía
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Conflicto sensorio-motor 2
Periodo de tiempo: Pretratamiento de condiciones de asincronía
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una respuesta táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Pretratamiento de condiciones de asincronía
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Conflicto sensorio-motor 1
Periodo de tiempo: Condición de sincronía una semana después del tratamiento
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una respuesta táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Condición de sincronía una semana después del tratamiento
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Conflicto sensorio-motor 1
Periodo de tiempo: Condición de sincronía seis meses después del tratamiento
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una retroalimentación táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Condición de sincronía seis meses después del tratamiento
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Conflicto sensorio-motor 2
Periodo de tiempo: Condición de asincronía una semana después del tratamiento
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una respuesta táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Condición de asincronía una semana después del tratamiento
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Conflicto sensorio-motor 2
Periodo de tiempo: Condición de asincronía seis meses después del tratamiento
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La tarea utiliza un dispositivo robótico que altera el procesamiento sensoriomotor en los participantes e induce alucinaciones de leves a moderadas (alucinaciones de presencia - PH) y experiencias de pasividad.
Los participantes mueven con la mano un dispositivo robótico colocado frente a ellos.
Un segundo robot colocado detrás de ellos reprodujo sus movimientos, proporcionando así una respuesta táctil en su espalda de forma sincrónica (0 ms entre el movimiento y el toque, sincrónico) o asincrónica (retraso de 500 ms, asincrónico).
Los participantes califican la fuerza del PH inducido por el robot, las experiencias de pasividad que sintieron durante la manipulación del robot y los elementos de control.
Se evalúan la aparición y la gravedad de los síntomas clínicos.
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Condición de asincronía seis meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
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- Anomalías congénitas
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- Síndrome de DiGeorge
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- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Risperidona
Otros números de identificación del estudio
- PB_201601540
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Síndrome de deleción 22q11.2
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UMC UtrechtChildren's Hospital of Philadelphia; Netherlands Brain FoundationDesconocidoSíndrome de deleción del cromosoma 22q11.2Estados Unidos, Países Bajos
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Hôpital le VinatierReclutamiento
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University of Geneva, SwitzerlandTerminadoSíndrome de deleción 22q11.2Suiza
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Hôpital le VinatierTerminadoSíndrome de deleción 22q11.2Francia
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Albert Einstein College of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamientoSíndrome de DiGeorge | Síndrome de deleción 22q11.2Estados Unidos
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State University of New York - Upstate Medical...Albert Einstein College of MedicineTerminado
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Mahidol UniversityTerminadoSíndrome de deleción 22q11.2 | Defecto inmunológicoTailandia
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Stephan EliezReclutamientoTAC | Síndrome de deleción 22Q11Suiza
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Zynerba Pharmaceuticals, Inc.TerminadoSíndrome de deleción 22QEstados Unidos, Australia
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Aevi Genomic Medicine, LLC, a Cerecor companyTerminadoSíndrome de deleción 22q11.2Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre Risperdal
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Janssen, LPTerminado
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Zogenix, Inc.TerminadoEsquizofrenia | Trastorno esquizoafectivoEstados Unidos
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Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Retirado
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterJanssen, LPTerminadoDesórdenes psicóticos | Esquizofrenia | Abuso de sustancias | Abuso de alcoholEstados Unidos
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Janssen Korea, Ltd., KoreaTerminado
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Northwell HealthNational Alliance for Research on Schizophrenia and Depression; The Zucker Hillside...TerminadoEsquizofrenia | Trastorno esquizoafectivo | Trastorno esquizofreniforme | Trastorno psicótico no especificadoEstados Unidos
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs, LLCTerminadoEsquizofreniaEstados Unidos
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Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumTerminadoEsquizofreniaReino Unido, Eslovenia, Dinamarca, Finlandia, Francia, Grecia, Israel, Noruega, Suecia, Suiza
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Janssen Scientific Affairs, LLCTerminadoEsquizofreniaEstados Unidos