- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04639960
Neuroprotektiva effekter av Risperdal på hjärnan och kognition vid 22q11 deletionssyndrom
Effekter av modulering av det dopaminerga systemet med användning av risperidon på minne och verkställande processer hos individer med 22q11.2 deletionssyndrom
Kromosom 22q11.2 deletionssyndrom (22q11DS) är ett neurogenetiskt tillstånd förknippat med en hög risk för psykiatriska störningar, inklusive schizofrenispektrumstörningar. Denna population kännetecknas av en speciell neurokognitiv profil och atypisk hjärnutveckling. Risperidon är ett andra generationens antipsykotiska medel, hämmare av dopaminerga receptorer. Risperidon, som används vid behandling av psykos, ordineras ofta i 22q11DS, till exempel för att behandla en psykotisk episod. Forskning på en djurmodell av 22q11DS (LgDel+/- möss) visar att administrering av ett antipsykotiskt läkemedel under 12 dagar under en kritisk period av hjärnans utveckling (ungdomsår) förhindrar skadliga neuronala förändringar och förbättrar beteendeprestanda hos möss. Syftet med denna studie är därför att replikera resultaten från möss och att identifiera en långsiktig neuroprotektiv effekt.
Denna studie är inspirerad å ena sidan av de familjer som delar med oss av svårigheterna för individer som drabbas av 22q11DS dagligen, men också av de uppmuntrande resultaten av studier gjorda på möss.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I en dubbelblind placebodesign undersöker denna studie effekterna av en 12 veckors behandling av risperidon (vs placebo) för deltagare med 22q11DS utan psykotiska symtom.
Forskningshypotesen för denna studie är att en kortvarig (12 veckor) behandling med risperidon (Risperdal®) under en kritisk utvecklingsfas (ungdom) kommer att resultera i förbättrad kognitiva prestanda och hjärnförändringar som kan observeras med hjälp av hjärnavbildningstekniker (magnetisk resonanstomografi, MRT och elektroencefalografi, EEG). Dessutom kommer de gynnsamma effekterna att kunna observeras i en uppföljande utvärdering, 6 månader efter behandlingen.
Risperdal® är en marknadsförd produkt och är listad i Swiss Compendium (2015). Det används dock inte enligt dess indikation för behandling av psykotiska störningar. Behandlingen kommer att ges oralt i form av kapslar innehållande den malda tabletten för att bevara den dubbelblinda proceduren (vilket innebär att varken granskaren eller patienten vet om kapseln innehåller den aktiva ingrediensen risperidon eller placebo). Dosen kommer att anpassas individuellt efter vikten av varje deltagare. Den lägsta dosen som rekommenderas i Swiss Compendium är 0,25 mg/dag för barn. Därför kommer denna dos att ordineras i början av behandlingen och sedan gradvis ökas till 0,25 mg gradvis under 7 dagar. För individer som väger mindre än 50 kg är den rekommenderade dosen 0,5 mg/dag, denna dos kommer inte att överskridas för dessa individer. För personer över 50 kg är den rekommenderade dosen 1 mg/dag. denna dos kommer inte att överskridas för personer över 50 kg. För att så nära som möjligt anpassa sig till de olika viktkategorierna kommer dock en dos på 0,75 mg att ges till viktkategorin 51 till 70 kg och en maximal dos på 1 mg till individer över 70 kg. Behandlingen kommer också att avbrytas i progressiva skeden under en period av två veckor.
Varje deltagare kommer att genomföra en serie utvärderingar inklusive kognitiva tester och hjärnavbildning (MRT och EEG) vid 3 tillfällen: det första före behandlingsperioden (baslinje), det andra i slutet av behandlingsperioden (korttidseffekt) och 3:e 6 månader efter avslutad behandling (långtidseffekt).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1204
- Developmental imaging and psychopathology lab
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna med bekräftad 22q11DS-diagnos.
- Minimiålder på 8 år eller maxålder på 25 år och 11 månader.
- Tillräckliga verbala uttrycks- och förståelseförmåga för att förstå och följa instruktioner baserade på den första intervjun.
Exklusions kriterier:
- Deltagare yngre än 8 år och äldre än 25 år och 11 månader.
- Tidigare negativ erfarenhet av risperidon
- Psykotiska symtom som kräver långvarig antipsykotisk behandling
- Korrigerat QT (QTc)-avstånd vid baslinjeelektrokardiogram över 460 millisekunder eller förlängning vid kontrollelektrokardiogram (dag 6 av behandlingen) överlägset 30 millisekunder med funktionsproblem.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Tolv veckors placebobehandling.
|
|
Experimentell: Risperidon
|
Tolv veckors behandling med en gradvis ökning av dosen under en vecka och en gradvis minskning under två veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Conners' Continuous Performance Test, tredje upplagan (CPT-3)
Tidsram: CPT-3 förbehandling
|
Deltagarna instrueras att trycka på en knapp varje gång en bokstav dök upp på skärmen, förutom bokstaven X där deltagarna fick undanhålla sitt svar.
Variabler av intresse är Detekterbarhet, Utelämnande, Kommission, Perseveration, Träffreaktionstid, Träffreaktionstid Standardavvikelse, Variabilitet, Träffreaktionstidsblockändring och Träffreaktionstid Inter- Stimulus Intervals Change.
|
CPT-3 förbehandling
|
|
Bokstav-siffror sekvensering
Tidsram: Bokstav-nummer Sekvenseringsförbehandling
|
Ett arbetsminnesdeltest av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) och Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) där deltagaren måste sekvensera en slumpmässig ordning av siffror och bokstäver.
Specifikt måste deltagaren först säga siffrorna i stigande ordning och sedan bokstäverna i alfabetisk ordning.
Längsta sekvens av bokstäver och siffror korrekt ordnad
|
Bokstav-nummer Sekvenseringsförbehandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsram: CTT flexibilitetsförhållande förbehandling
|
För att mäta kostnaden för uppgiftsbyte beräknades ett flexibilitetsförhållande för att ta hänsyn till bearbetningshastigheten genom att dividera tiden för att slutföra del B (att rita en linje mellan nummer i kronologisk ordning och växla mellan färger) med tiden för att slutföra del A (rita en linje) mellan nummer i kronologisk ordning).
Värde närmare 1 indikerar bättre flexibilitet.
|
CTT flexibilitetsförhållande förbehandling
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsram: CANTAB förbehandling
|
Motorscreeningtestet (MOT) är en träningsprocedur utformad skärm för svårigheter med syn, rörelse eller förståelse och säkerställer att försökspersonen kan följa enkla instruktioner, samt bekanta dem med pekskärmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) är ett test av regelinhämtning och omkastning. Den har visuell diskriminering och underhåll av uppmärksamhetsuppsättning, skiftning och flexibilitet i uppmärksamhet. Spatial Working Memory (SWM) är ett test av försökspersonens förmåga att behålla rumslig information och att manipulera minnesobjekt i arbetsminnet. Det är en självordnad uppgift, som också bedömer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) är ett klassiskt stoppsignalsvarsinhiberingstest, som använder trappfunktioner för att generera en uppskattning av stoppsignalens reaktionstid. Detta test ger ett mått på en individs förmåga att hämma ett prepotent svar. |
CANTAB förbehandling
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRT) T1-vägd
Tidsram: MRT T1-vägd förbehandling
|
T1 strukturella bilder samlas in för att erhålla exakta mätningar av regionala utvecklingsförändringar i kortikal morfometri omfattande uppskattningar av kortikal volym, tjocklek och yta.
En MPRAGE T1-viktad sekvens används med följande parametrar: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, vändvinkel = 8°, matrisupptagning = 256 × 256, synfält = 23,5 cm, skivtjocklek = 3,2 mm, 192 skivor.
|
MRT T1-vägd förbehandling
|
|
MRI-spektroskopi
Tidsram: MRT-spektroskopi förbehandling
|
Förvärv av Single-voxel MRI-spektroskopi undersöker förändringar i excitatorisk/hämmande balans under hela utvecklingen.
Mer i detalj används en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekosekvens från Siemens och designad för att detektera GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalen vid 3 ppm i hjärnan.
3 ROI väljs: främre cingulat cortex (voxelstorlek: 15 x 35 x 40, 98 avg), höger hippocampus (voxelstorlek: 20 x 30 x 40, 150 avg) och temporal cortex (voxelstorlek: 30 x 30 x 30, 120 avg) som placeras manuellt under varje session.
Varje sekvens varar i cirka 7 minuter och patienterna får titta på en video efter eget val under förvärvet.
|
MRT-spektroskopi förbehandling
|
|
MRT vilotillstånd
Tidsram: MRT vilotillstånd förbehandling
|
Funktionell MRI-sekvens utan stimulering (fMRI i vilotillstånd) används för att bedöma de longitudinella förändringarna i regional aktivitet och funktionell anslutning mätt med BOLD-signalfluktuationer.
Under denna sekvens ombeds deltagarna att fixa ett vitt kors på en svart bakgrund i 8 minuter och låta sina tankar vandra.
Samtidig registrering av fysiologiska parametrar (hjärtfrekvens och andning) används för att ta hänsyn till möjliga artefakter.
(Parametrar: 200 blodsyrenivåberoende (BOLD) bilder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiella skivor, skivtjocklek = 3,2 mm, vändvinkel = 85°, insamlingsmatris = 94 × 128, fält visning = 96 × 128).
|
MRT vilotillstånd förbehandling
|
|
MRT-diffusionsviktade bilder
Tidsram: MRI DSI förbehandling
|
Diffusionsviktade bilder (DWI) förvärvas för att undersöka de longitudinella förändringarna i vit substans integritet och för att kvantifiera förändringar i områden som förbinder a priori definierade områden av intresse. Patienten skulle varnas för ett något högre sekvensljud och kommer att bli ombedd att titta på sin föredragna video eller blunda och slappna av under denna sista sekvens. DSI-parametrar är antal riktningar = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxelstorlek = 1,6x1,6x1,6, synfält = 23,9 cm, 64 axiella skivor, skivtjocklek = 1,6 mm. |
MRI DSI förbehandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) vilotillstånd
Tidsram: EEG vilotillstånd förbehandling
|
Alla EEG-data registreras kontinuerligt med en samplingsfrekvens på 1000 Hz med hjälp av en 256-elektrods Hydrocel-kåpa som refereras till vertex (Cz).
Data i vilotillstånd med slutna ögon inhämtas i 6 minuter.
|
EEG vilotillstånd förbehandling
|
|
EEG hörsel
Tidsram: EEG Auditiv förbehandling
|
Auditivt steady state responsparadigm: sekvenser av 2 typer av auditiva stimuli presenteras binauralt: en 100 rippeltoner (40 Hz) och 10 semi-slumpmässigt blandade platta toner (1000 Hz).
Rippeltoner presenteras vid cirka 93 dB och de platta tonerna vid cirka 83 dB.
Deltagarna uppmanas att upptäcka den platta tonen, medan krusningstonerna medförde den neurala gammaoscillerande responsen.
Uppgiftens längd är cirka 7 minuter.
|
EEG Auditiv förbehandling
|
|
EEG visuellt
Tidsram: EEG Visuell förbehandling
|
Visuellt inåtgående gitteruppgiftsparadigm: deltagarna presenteras med 3 block med 80 försök, där varje försök består av ett cirkulärt sinusvågsgitter som drar ihop sig mot central fixering.
Deltagarnas uppgift är att upptäcka och svara med knapptryckning på en hastighetsökning av stimulansen, slumpmässigt mellan 750 och 3000 ms.
Feedback om prestanda ges vid varje försök, kort efter att responsen avbrutit stimulanspresentationen.
Uppgiftens varaktighet är cirka 21 minuter i 3 block.
|
EEG Visuell förbehandling
|
|
Conners' Continuous Performance Test, tredje upplagan (CPT-3)
Tidsram: CPT-3 En vecka efter behandling
|
Deltagarna instrueras att trycka på en knapp varje gång en bokstav dök upp på skärmen, förutom bokstaven X där deltagarna fick undanhålla sitt svar.
Variabler av intresse är Detekterbarhet, Utelämnande, Kommission, Perseveration, Träffreaktionstid, Träffreaktionstid Standardavvikelse, Variabilitet, Träffreaktionstidsblockändring och Träffreaktionstid Inter- Stimulus Intervals Change.
|
CPT-3 En vecka efter behandling
|
|
Conners' Continuous Performance Test, tredje upplagan (CPT-3)
Tidsram: CPT-3 sex månader efter behandling
|
Deltagarna instrueras att trycka på en knapp varje gång en bokstav dök upp på skärmen, förutom bokstaven X där deltagarna fick undanhålla sitt svar.
Variabler av intresse är Detekterbarhet, Utelämnande, Kommission, Perseveration, Träffreaktionstid, Träffreaktionstid Standardavvikelse, Variabilitet, Träffreaktionstidsblockändring och Träffreaktionstid Inter- Stimulus Intervals Change.
|
CPT-3 sex månader efter behandling
|
|
Stroop uppgift
Tidsram: Stroop-inhiberingsförhållande förbehandling
|
För att mäta kostnaden för kognitiv hämning i tid, beräknas ett hämningsförhållandepoäng genom att dividera råpoängen från Stroop-villkoret (deltagare måste namnge färgen på bläcket även om ordet stavar en annan färg) med råpoängen i färgnamnsvillkor (deltagare instrueras att namnge rektanglar av färger så snabbt som möjligt).
Denna poäng återspeglar den kognitiva kostnaden för att hämma läsprocessen.
Ett kvotvärde nära 1 indikerar en lägre kostnad för hämning.
|
Stroop-inhiberingsförhållande förbehandling
|
|
Stroop uppgift
Tidsram: Stroop-inhibitionsförhållande en vecka efter behandling
|
För att mäta kostnaden för kognitiv hämning i tid, beräknas ett hämningsförhållandepoäng genom att dividera råpoängen från Stroop-villkoret (deltagare måste namnge färgen på bläcket även om ordet stavar en annan färg) med råpoängen i färgnamnsvillkor (deltagare instrueras att namnge rektanglar av färger så snabbt som möjligt).
Denna poäng återspeglar den kognitiva kostnaden för att hämma läsprocessen.
Ett kvotvärde nära 1 indikerar en lägre kostnad för hämning.
|
Stroop-inhibitionsförhållande en vecka efter behandling
|
|
Stroop uppgift
Tidsram: Stroop-inhiberingsförhållande sex månader efter behandling
|
För att mäta kostnaden för kognitiv hämning i tid, beräknas ett hämningsförhållandepoäng genom att dividera råpoängen från Stroop-villkoret (deltagare måste namnge färgen på bläcket även om ordet stavar en annan färg) med råpoängen i färgnamnsvillkor (deltagare instrueras att namnge rektanglar av färger så snabbt som möjligt).
Denna poäng återspeglar den kognitiva kostnaden för att hämma läsprocessen.
Ett kvotvärde nära 1 indikerar en lägre kostnad för hämning.
|
Stroop-inhiberingsförhållande sex månader efter behandling
|
|
Bokstav-siffror sekvensering
Tidsram: Bokstavsnummersekvensering en vecka efter behandling
|
Ett arbetsminnesdeltest av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) och Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) där deltagaren måste sekvensera en slumpmässig ordning av siffror och bokstäver.
Specifikt måste deltagaren först säga siffrorna i stigande ordning och sedan bokstäverna i alfabetisk ordning.
Längsta sekvens av bokstäver och siffror korrekt ordnad
|
Bokstavsnummersekvensering en vecka efter behandling
|
|
Bokstav-siffror sekvensering
Tidsram: Bokstav-nummer Sekvens sex månader efter behandling
|
Ett arbetsminnesdeltest av Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) och Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) där deltagaren måste sekvensera en slumpmässig ordning av siffror och bokstäver.
Specifikt måste deltagaren först säga siffrorna i stigande ordning och sedan bokstäverna i alfabetisk ordning.
Längsta sekvens av bokstäver och siffror korrekt ordnad
|
Bokstav-nummer Sekvens sex månader efter behandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsram: CTT-flexibilitetsförhållande en vecka efter behandling
|
För att mäta kostnaden för uppgiftsbyte beräknades ett flexibilitetsförhållande för att ta hänsyn till bearbetningshastigheten genom att dividera tiden för att slutföra del B (att rita en linje mellan nummer i kronologisk ordning och växla mellan färger) med tiden för att slutföra del A (rita en linje) mellan nummer i kronologisk ordning).
Värde närmare 1 indikerar bättre flexibilitet.
|
CTT-flexibilitetsförhållande en vecka efter behandling
|
|
Color Trails test (CTT)
Tidsram: CTT-flexibilitetsförhållande sex månader efter behandling
|
För att mäta kostnaden för uppgiftsbyte beräknades ett flexibilitetsförhållande för att ta hänsyn till bearbetningshastigheten genom att dividera tiden för att slutföra del B (att rita en linje mellan nummer i kronologisk ordning och växla mellan färger) med tiden för att slutföra del A (rita en linje) mellan nummer i kronologisk ordning).
Värde närmare 1 indikerar bättre flexibilitet.
|
CTT-flexibilitetsförhållande sex månader efter behandling
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsram: CANTAB en vecka efter behandlingen
|
Motorscreeningtestet (MOT) är en träningsprocedur utformad skärm för svårigheter med syn, rörelse eller förståelse och säkerställer att försökspersonen kan följa enkla instruktioner, samt bekanta dem med pekskärmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) är ett test av regelinhämtning och omkastning. Den har visuell särskiljning och underhåll av uppmärksamhetsuppsättning, förskjutning och flexibilitet i uppmärksamhet. Spatial Working Memory (SWM) är ett test av försökspersonens förmåga att behålla rumslig information och att manipulera minnesobjekt i arbetsminnet. Det är en självordnad uppgift, som också bedömer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) är ett klassiskt stoppsignalsvarsinhiberingstest, som använder trappfunktioner för att generera en uppskattning av stoppsignalens reaktionstid. Detta test ger ett mått på en individs förmåga att hämma ett prepotent svar. |
CANTAB en vecka efter behandlingen
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsram: CANTAB sex månader efter behandling
|
Motorscreeningtestet (MOT) är en träningsprocedur utformad skärm för svårigheter med syn, rörelse eller förståelse och säkerställer att försökspersonen kan följa enkla instruktioner, samt bekanta dem med pekskärmen. Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) är ett test av regelinhämtning och omkastning. Den har visuell diskriminering och underhåll av uppmärksamhetsuppsättning, skiftning och flexibilitet i uppmärksamhet. Spatial Working Memory (SWM) är ett test av försökspersonens förmåga att behålla rumslig information och att manipulera minnesobjekt i arbetsminnet. Det är en självordnad uppgift, som också bedömer heuristisk strategi. Stop Signal Task (SST) är ett klassiskt stoppsignalsvarsinhiberingstest, som använder trappfunktioner för att generera en uppskattning av stoppsignalens reaktionstid. Detta test ger ett mått på en individs förmåga att hämma ett prepotent svar. |
CANTAB sex månader efter behandling
|
|
15 tecken & 15 ord
Tidsram: 15 tecken & 15 ord förbehandling
|
15 tecken och 15 ord är en hemgjord episodisk minnesuppgift inspirerad av Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagarna måste lära sig 15 vanliga franska ord och 15 tecken (ritningar gjorda av 1 eller 2 grundläggande geometriska former).
Efter förseningar på trettio minuter, en dag, en vecka och en månad, uppmanas deltagarna att fritt komma ihåg orden och tecknen de kom ihåg.
De uppmanas också att känna igen målobjekten från en lista över distraktorer.
Variabler av intresse är (1) inlärningspoäng = Maximalt antal objekt som återkallas korrekt under inlärningen dividerat med antalet försök för att nå inlärningskriteriet.
Låg poäng tyder på dålig inlärning.
(2) Retention % trettio minuter/dag/en vecka/en månad = Antal objekt som återkallats efter varje fördröjning dividerat med det maximala antalet objekt som återkallats under inlärning.
Låg poäng indikerar dåligt minne.
|
15 tecken & 15 ord förbehandling
|
|
15 tecken & 15 ord
Tidsram: 15 tecken & 15 ord på veckan efter behandlingen
|
15 tecken och 15 ord är en hemlagad episodisk minnesuppgift inspirerad av Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagarna måste lära sig 15 vanliga franska ord och 15 tecken (ritningar gjorda av 1 eller 2 grundläggande geometriska former).
Efter förseningar på trettio minuter, en dag, en vecka och en månad, uppmanas deltagarna att fritt komma ihåg orden och tecknen de kom ihåg.
De uppmanas också att känna igen målobjekten från en lista över distraktorer.
Variabler av intresse är (1) inlärningspoäng = Maximalt antal objekt som återkallas korrekt under inlärningen dividerat med antalet försök för att nå inlärningskriteriet.
Låg poäng tyder på dålig inlärning.
(2) Retention % trettio minuter/dag/en vecka/en månad = Antal objekt som återkallats efter varje fördröjning dividerat med det maximala antalet objekt som återkallats under inlärning.
Låg poäng indikerar dåligt minne.
|
15 tecken & 15 ord på veckan efter behandlingen
|
|
15 tecken & 15 ord
Tidsram: 15 tecken och 15 ord sex månader efter behandlingen
|
15 tecken och 15 ord är en hemgjord episodisk minnesuppgift inspirerad av Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958).
Deltagarna måste lära sig 15 vanliga franska ord och 15 tecken (ritningar gjorda av 1 eller 2 grundläggande geometriska former).
Efter förseningar på trettio minuter, en dag, en vecka och en månad, uppmanas deltagarna att fritt komma ihåg orden och tecknen de kom ihåg.
De uppmanas också att känna igen målobjekten från en lista över distraktorer.
Variabler av intresse är (1) inlärningspoäng = Maximalt antal objekt som återkallas korrekt under inlärningen dividerat med antalet försök för att nå inlärningskriteriet.
Låg poäng tyder på dålig inlärning.
(2) Retention % trettio minuter/dag/en vecka/en månad = Antal objekt som återkallats efter varje fördröjning dividerat med det maximala antalet objekt som återkallats under inlärning.
Låg poäng indikerar dåligt minne.
|
15 tecken och 15 ord sex månader efter behandlingen
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRT) T1-vägd
Tidsram: MRT T1-vägd en vecka efter behandling
|
T1 strukturella bilder samlas in för att erhålla exakta mätningar av regionala utvecklingsförändringar i kortikal morfometri omfattande uppskattningar av kortikal volym, tjocklek och yta.
En MPRAGE T1-viktad sekvens används med följande parametrar: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, vändvinkel = 8°, matrisupptagning = 256 × 256, synfält = 23,5 cm, skivtjocklek = 3,2 mm, 192 skivor.
|
MRT T1-vägd en vecka efter behandling
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRT) T1-vägd
Tidsram: MRT T1-vägd sex månader efter behandling
|
T1 strukturella bilder samlas in för att erhålla exakta mätningar av regionala utvecklingsförändringar i kortikal morfometri omfattande uppskattningar av kortikal volym, tjocklek och yta.
En MPRAGE T1-viktad sekvens används med följande parametrar: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, vändvinkel = 8°, matrisupptagning = 256 × 256, synfält = 23,5 cm, skivtjocklek = 3,2 mm, 192 skivor.
|
MRT T1-vägd sex månader efter behandling
|
|
MRI-spektroskopi
Tidsram: MRT-spektroskopi en vecka efter behandling
|
Förvärv av Single-voxel MRI-spektroskopi undersöker förändringar i excitatorisk/hämmande balans under hela utvecklingen.
Mer i detalj används en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekosekvens från Siemens och designad för att detektera GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalen vid 3 ppm i hjärnan.
3 ROI väljs: främre cingulat cortex (voxelstorlek: 15 x 35 x 40, 98 avg), höger hippocampus (voxelstorlek: 20 x 30 x 40, 150 avg) och temporal cortex (voxelstorlek: 30 x 30 x 30, 120 avg) som placeras manuellt under varje session.
Varje sekvens varar i cirka 7 minuter och patienter får titta på en video efter eget val under förvärvet.
|
MRT-spektroskopi en vecka efter behandling
|
|
MRI-spektroskopi
Tidsram: MRT-spektroskopi sex månader efter behandling
|
Förvärv av Single-voxel MRI-spektroskopi undersöker förändringar i excitatorisk/hämmande balans under hela utvecklingen.
Mer i detalj används en Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-ekosekvens från Siemens och designad för att detektera GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS-signalen vid 3 ppm i hjärnan.
3 ROI väljs: främre cingulat cortex (voxelstorlek: 15 x 35 x 40, 98 avg), höger hippocampus (voxelstorlek: 20 x 30 x 40, 150 avg) och temporal cortex (voxelstorlek: 30 x 30 x 30, 120 avg) som placeras manuellt under varje session.
Varje sekvens varar i cirka 7 minuter och patienterna får titta på en video efter eget val under förvärvet.
|
MRT-spektroskopi sex månader efter behandling
|
|
MRT vilotillstånd
Tidsram: MRT viloläge en vecka efter behandling
|
Funktionell MRI-sekvens utan stimulering (fMRI i vilotillstånd) används för att bedöma de longitudinella förändringarna i regional aktivitet och funktionell anslutning mätt med BOLD-signalfluktuationer.
Under denna sekvens ombeds deltagarna att fixa ett vitt kors på en svart bakgrund i 8 minuter och låta sina tankar vandra.
Samtidig registrering av fysiologiska parametrar (hjärtfrekvens och andning) används för att ta hänsyn till möjliga artefakter.
(Parametrar: 200 blodsyrenivåberoende (BOLD) bilder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiella skivor, skivtjocklek = 3,2 mm, vändvinkel = 85°, insamlingsmatris = 94 × 128, fält visning = 96 × 128).
|
MRT viloläge en vecka efter behandling
|
|
MRT vilotillstånd
Tidsram: MRT vilotillstånd sex månader efter behandling
|
Funktionell MR-sekvens utan stimulering (fMRI i vilotillstånd) används för att bedöma de longitudinella förändringarna i regional aktivitet och funktionell anslutning mätt med BOLD-signalfluktuationer.
Under denna sekvens ombeds deltagarna att fixa ett vitt kors på en svart bakgrund i 8 minuter och låta sina tankar vandra.
Samtidig registrering av fysiologiska parametrar (hjärtfrekvens och andning) används för att ta hänsyn till möjliga artefakter.
(Parametrar: 200 blodsyrenivåberoende (BOLD) bilder med TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiella skivor, skivtjocklek = 3,2 mm, vändvinkel = 85°, insamlingsmatris = 94 × 128, fält visning = 96 × 128).
|
MRT vilotillstånd sex månader efter behandling
|
|
MRT-diffusionsviktade bilder
Tidsram: MRI DSI en vecka efter behandling
|
Diffusionsviktade bilder (DWI) förvärvas för att undersöka de longitudinella förändringarna i vit substans integritet och för att kvantifiera förändringar i områden som förbinder a priori definierade områden av intresse. Patienten skulle varnas för ett något högre sekvensljud och kommer att bli ombedd att titta på sin föredragna video eller blunda och slappna av under denna sista sekvens. DSI-parametrar är antal riktningar = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxelstorlek = 1,6x1,6x1,6, synfält = 23,9 cm, 64 axiella skivor, skivtjocklek = 1,6 mm. |
MRI DSI en vecka efter behandling
|
|
MRT-diffusionsviktade bilder
Tidsram: MRI DSI sex månader efter behandling
|
Diffusionsviktade bilder (DWI) förvärvas för att undersöka de longitudinella förändringarna i vit substans integritet och för att kvantifiera förändringar i områden som förbinder a priori definierade områden av intresse. Patienten skulle varnas för ett något högre sekvensljud och kommer att bli ombedd att titta på sin föredragna video eller blunda och slappna av under denna sista sekvens. DSI-parametrar är antal riktningar = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxelstorlek = 1,6x1,6x1,6, synfält = 23,9 cm, 64 axiella skivor, skivtjocklek = 1,6 mm. |
MRI DSI sex månader efter behandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) vilotillstånd
Tidsram: EEG vilotillstånd en vecka efter behandling
|
Alla EEG-data registreras kontinuerligt med en samplingsfrekvens på 1000 Hz med hjälp av en 256-elektrods Hydrocel-kåpa som refereras till vertex (Cz).
Data i vilotillstånd med slutna ögon inhämtas i 6 minuter.
|
EEG vilotillstånd en vecka efter behandling
|
|
Elektroencefalografi (EEG) vilotillstånd
Tidsram: EEG vilotillstånd sex månader efter behandling
|
Alla EEG-data registreras kontinuerligt med en samplingsfrekvens på 1000 Hz med hjälp av en 256-elektrods Hydrocel-kåpa som refereras till vertex (Cz).
Data i vilotillstånd med slutna ögon inhämtas i 6 minuter.
|
EEG vilotillstånd sex månader efter behandling
|
|
EEG hörsel
Tidsram: EEG Auditivt en vecka efter behandling
|
Auditivt steady state responsparadigm: sekvenser av 2 typer av auditiva stimuli presenteras binauralt: en 100 rippeltoner (40 Hz) och 10 semi-slumpmässigt blandade platta toner (1000 Hz).
Rippeltoner presenteras vid cirka 93 dB och de platta tonerna vid cirka 83 dB.
Deltagarna uppmanas att upptäcka den platta tonen, medan krusningstonerna medförde den neurala gammaoscillerande responsen.
Uppgiftens längd är cirka 7 minuter.
|
EEG Auditivt en vecka efter behandling
|
|
EEG hörsel
Tidsram: EEG Auditivt sex månader efter behandling
|
Auditivt steady state responsparadigm: sekvenser av 2 typer av auditiva stimuli presenteras binauralt: en 100 rippeltoner (40 Hz) och 10 semi-slumpmässigt blandade platta toner (1000 Hz).
Rippeltoner presenteras vid cirka 93 dB och de platta tonerna vid cirka 83 dB.
Deltagarna uppmanas att upptäcka den platta tonen, medan krusningstonerna medförde den neurala gammaoscillerande responsen.
Uppgiftens längd är cirka 7 minuter.
|
EEG Auditivt sex månader efter behandling
|
|
EEG visuellt
Tidsram: EEG Visual en vecka efter behandling
|
Visuellt inåtgående gitteruppgiftsparadigm: deltagarna presenteras med 3 block med 80 försök, där varje försök består av ett cirkulärt sinusvågsgitter som drar ihop sig mot central fixering.
Deltagarnas uppgift är att upptäcka och svara med knapptryckning på en hastighetsökning av stimulansen, slumpmässigt mellan 750 och 3000 ms.
Feedback om prestanda ges vid varje försök, kort efter att responsen avbrutit stimulanspresentationen.
Uppgiftens varaktighet är cirka 21 minuter i 3 block.
|
EEG Visual en vecka efter behandling
|
|
EEG visuellt
Tidsram: EEG Visual sex månader efter behandling
|
Visuellt inåtgående gitteruppgiftsparadigm: deltagarna presenteras med 3 block med 80 försök, där varje försök består av ett cirkulärt sinusvågsgitter som drar ihop sig mot central fixering.
Deltagarnas uppgift är att upptäcka och svara med knapptryckning på en hastighetsökning av stimulansen, slumpmässigt mellan 750 och 3000 ms.
Feedback om prestanda ges vid varje försök, kort efter att responsen avbrutit stimulanspresentationen.
Uppgiftens varaktighet är cirka 21 minuter i 3 block.
|
EEG Visual sex månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) frågeformulär
Tidsram: KORT förbehandling
|
Barn och vuxna version.
Det här frågeformuläret ger en ekologisk bedömning av EF, med en Global Executive Composite (GEC)-poäng härledd från Behavioral Regulation Index (BRI) och Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderar underskalor av hämning, skiftning, emotionell reglering och endast i vuxenform, självövervakning.
MI inkluderar underskalor för initiering, arbetsminne, planering, organisation och övervakning.
Observationer rapporteras med standardiserade poäng (T-poäng)
|
KORT förbehandling
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) frågeformulär
Tidsram: KORT EN vecka efter behandlingen
|
Barn och vuxna version.
Det här frågeformuläret ger en ekologisk bedömning av EF, med en Global Executive Composite (GEC)-poäng härledd från Behavioral Regulation Index (BRI) och Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderar underskalor av hämning, skiftning, emotionell reglering och endast i vuxenform, självövervakning.
MI inkluderar underskalor för initiering, arbetsminne, planering, organisation och övervakning.
Observationer rapporteras med standardiserade poäng (T-poäng)
|
KORT EN vecka efter behandlingen
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) frågeformulär
Tidsram: KORT sex månader efter behandlingen
|
Barn och vuxna version.
Det här frågeformuläret ger en ekologisk bedömning av EF, med en Global Executive Composite (GEC)-poäng härledd från Behavioral Regulation Index (BRI) och Metacognitive Index (MI).
BRI inkluderar underskalor av hämning, skiftning, emotionell reglering och endast i vuxenform, självövervakning.
MI inkluderar underskalor för initiering, arbetsminne, planering, organisation och övervakning.
Observationer rapporteras med standardiserade poäng (T-poäng)
|
KORT sex månader efter behandlingen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 1
Tidsram: Synkront tillstånd förbehandling
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Synkront tillstånd förbehandling
|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 2
Tidsram: Asynkront tillstånd förbehandling
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Asynkront tillstånd förbehandling
|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 1
Tidsram: Synkront tillstånd en vecka efter behandling
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Synkront tillstånd en vecka efter behandling
|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 1
Tidsram: Synkront tillstånd sex månader efter behandling
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Synkront tillstånd sex månader efter behandling
|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 2
Tidsram: Asynkront tillstånd en vecka efter behandlingen
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Asynkront tillstånd en vecka efter behandlingen
|
|
Sensorisk-motorisk konflikt 2
Tidsram: Asynkront tillstånd sex månader efter behandling
|
Uppgiften använder en robotanordning som förändrar sensorimotorisk bearbetning hos deltagarna och inducerar milda till måttliga hallucinationer (närvarohallucinationer - PH) och passivitetsupplevelser.
Deltagarna flyttar med handen en robotenhet placerad framför dem.
En andra robot placerad bakom dem reproducerade deras rörelser och levererade på så sätt taktil feedback på ryggen antingen synkront (0ms mellan rörelsen och beröringen, synk) eller asynkront (fördröjning på 500ms, asynkron).
Deltagarna bedömer styrkan hos robotinducerad PH, passivitetsupplevelser som de kände under robotmanipulation och kontrollobjekt.
Förekomst och svårighetsgrad av kliniska symtom bedöms.
|
Asynkront tillstånd sex månader efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Sjukdom
- Lymfatiska sjukdomar
- Kraniofaciala abnormiteter
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Medfödda abnormiteter
- Paratyreoidea sjukdomar
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtfel, medfödda
- Avvikelser, flera
- Kromosomstörningar
- Lymfatiska abnormiteter
- Hypoparatyreos
- 22q11 deletionssyndrom
- Syndrom
- DiGeorges syndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Dopaminmedel
- Serotoninantagonister
- Serotoninmedel
- Antipsykotiska medel
- Dopaminantagonister
- Risperidon
Andra studie-ID-nummer
- PB_201601540
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .