Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Risperdal neuroprotektív hatása az agyra és a megismerésre 22q11 deléciós szindrómában

2024. december 3. frissítette: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

A dopaminerg rendszer risperidont használó modulációjának hatása a memóriára és a végrehajtó folyamatokra 22q11.2 deléciós szindrómában szenvedő egyéneknél

22q11.2 kromoszóma A deléciós szindróma (22q11DS) egy neurogenetikai állapot, amely a pszichiátriai rendellenességek, köztük a skizofrénia spektrum zavarainak magas kockázatával jár. Ezt a populációt sajátos neurokognitív profil és atipikus agyfejlődés jellemzi. A riszperidon egy második generációs antipszichotikum, a dopaminerg receptorok inhibitora. A pszichózis kezelésében alkalmazott riszperidont gyakran írják fel 22q11DS-ben, például pszichotikus epizód kezelésére. A 22q11DS (LgDel+/- egerek) állatmodelljén végzett kutatás azt mutatja, hogy az agyfejlődés kritikus periódusában (serdülőkor) 12 napon át tartó antipszichotikumok alkalmazása megakadályozza a káros idegi változásokat, és javítja az egerek viselkedési teljesítményét. E vizsgálat célja ezért az egereken talált eredmények megismétlése és a hosszú távú neuroprotektív hatás azonosítása.

Ezt a tanulmányt egyrészt azok a családok ihlették, akik megosztják velünk a 22q11DS által napi szinten érintett egyedek nehézségeit, de az egereken végzett vizsgálatok biztató eredményei is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány kettős-vak placebo-tervben vizsgálja a 12 hetes riszperidon-kezelés hatásait (a placebóval szemben) a 22q11DS-ben szenvedő résztvevőknél, pszichotikus tünetek nélkül.

Ennek a tanulmánynak a kutatási hipotézise az, hogy egy rövid távú (12 hetes) riszperidon (Risperdal®) kezelés a fejlődés kritikus szakaszában (serdülőkorban) jobb kognitív teljesítményt és agyi képalkotó technikákkal (mágneses rezonancia képalkotás, MRI és elektroencephalográfia, EEG). Ezen túlmenően, a jótékony hatások a kezelést követő 6 hónapos utóvizsgálat során is megfigyelhetők lesznek.

A Risperdal® egy forgalomba hozott termék, és szerepel a Swiss Compendiumban (2015). Mindazonáltal nem a javallatnak megfelelően alkalmazzák pszichotikus rendellenességek kezelésére. A kezelést orálisan, az őrölt tablettát tartalmazó kapszulák formájában adjuk a kettős vak eljárás megőrzése érdekében (ami azt jelenti, hogy sem a vizsgáló, sem a beteg nem tudja, hogy a kapszula riszperidon hatóanyagot vagy placebót tartalmaz-e). Az adagot az egyes résztvevők testsúlyának megfelelően egyénileg állítják be. A Swiss Compendiumban javasolt legalacsonyabb adag 0,25 mg/nap gyermekek számára. Ezért ezt az adagot a kezelés kezdetén kell felírni, majd fokozatosan, 7 nap alatt 0,25 mg-ra emelik. Az 50 kg-nál kisebb testtömegű egyének esetében az ajánlott adag 0,5 mg/nap, ezt az adagot ezeknél az egyéneknél nem lehet túllépni. 50 kg feletti egyének esetében az ajánlott adag 1 mg/nap. ezt az adagot 50 kg feletti egyének nem lépik túl. A különböző súlykategóriákhoz való minél pontosabb alkalmazkodás érdekében azonban az 51-70 kg-os súlykategória 0,75 mg-os adagot kap, a 70 kg felettiek pedig legfeljebb 1 mg-os adagot kapnak. A kezelést két hét alatt progresszív szakaszokban is leállítják.

Minden résztvevő három alkalommal elvégzi a kognitív teszteket és agyi képalkotást (MRI és EEG) tartalmazó értékeléssorozatot: az első a kezelési időszak előtt (alapállapot), a második a kezelési időszak végén (rövid távú hatás) és a 3. 6 hónappal a kezelés befejezése után (hosszú távú hatás).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Geneva, Svájc, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

11 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő megerősített 22q11DS diagnózissal.
  • Minimum 8 év vagy maximum 25 év és 11 hónap.
  • Elegendő verbális kifejezési és megértési készség a kezdeti interjún alapuló utasítások megértéséhez és követéséhez.

Kizárási kritériumok:

  • 8 évnél fiatalabb és 25 évnél 11 hónaposnál idősebb résztvevők.
  • Korábbi nemkívánatos tapasztalatok a riszperidonnal kapcsolatban
  • Pszichotikus tünetek, amelyek tartós antipszichotikus kezelést igényelnek
  • Korrigált QT (QTc) távolság a kiindulási elektrokardiogramon 460 milliszekundum felett vagy a kontroll elektrokardiogramon (a kezelés 6. napja) 30 milliszekundumnál nagyobb megnyúlás funkcionális panaszokkal.
  • Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Tizenkét hetes placebo kezelés.
Kísérleti: Risperidon
Tizenkét hetes kezelés az adag fokozatos emelésével egy hét alatt, és fokozatos csökkentésével két hét alatt.
Más nevek:
  • riszperidon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Conners' Continuous teljesítményteszt, harmadik kiadás (CPT-3)
Időkeret: CPT-3 előkezelés
A résztvevőket arra utasítják, hogy minden alkalommal nyomjanak meg egy gombot, amikor egy betű jelenik meg a képernyőn, kivéve az X betűt, ahol a résztvevőknek vissza kellett tartaniuk a választ. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: észlelhetőség, kihagyás, jutalék, perseveráció, találati reakcióidő, leütési reakcióidő szórása, variabilitás, leütési reakcióidő blokkváltása és a találati reakcióidő közötti ingerintervallumok változása.
CPT-3 előkezelés
Betű-szám sorrend
Időkeret: Betű-szám Sorrendező előkezelés
A Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) és a Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) munkamemória résztesztje, amelyben a résztvevőnek véletlenszerű szám- és betűrendet kell sorrendbe állítania. Konkrétan a résztvevőnek először a számokat kell mondania növekvő sorrendben, majd a betűket ábécé sorrendben. A leghosszabb betű- és számsor helyesen rendezve
Betű-szám Sorrendező előkezelés
Color Trails teszt (CTT)
Időkeret: CTT rugalmassági arány előkezelés
A feladatváltás költségeinek mérésére a feldolgozási sebesség figyelembevétele érdekében rugalmassági arányt számítottunk ki úgy, hogy a B rész befejezéséhez szükséges időt (vonal húzása a számok között időrendi sorrendben, miközben a színek váltakozva) elosztjuk az A rész befejezéséhez szükséges idővel (egy vonal rajzolása). szám között időrendi sorrendben). Az 1-hez közelebbi érték jobb rugalmasságot jelez.
CTT rugalmassági arány előkezelés
Cambridge-i neuropszichológiai teszt automatizált akkumulátor (CANTAB)
Időkeret: CANTAB előkezelés

A motoros szűrési teszt (MOT) egy képzési eljárás, amelyet a látási, mozgási vagy szövegértési nehézségekre terveztek, és megbizonyosodik arról, hogy az alany képes-e követni az egyszerű utasításokat, valamint megismerteti az érintőképernyővel.

Az Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) a szabályszerzés és a megfordítás tesztje. Jellemzője a vizuális megkülönböztetés és a figyelmi halmaz kialakításának fenntartása, az eltolódás és a figyelem rugalmassága.

A térbeli munkamemória (SWM) egy teszt arra vonatkozóan, hogy az alany képes-e megőrizni a térinformációkat és manipulálni a megjegyzett elemeket a munkamemóriában. Ez egy önállóan elrendelt feladat, amely a heurisztikus stratégiát is felméri.

A Stop Signal Task (SST) egy klasszikus leállítási jel válasz gátlási teszt, amely lépcsőházi funkciókat használ a leállítási jel reakcióidejének becslésére. Ez a teszt méri az egyén azon képességét, hogy gátolja a prepotens választ.

CANTAB előkezelés
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) T1 súlyozott
Időkeret: MRI T1 súlyozott előkezelés
T1 szerkezeti képeket gyűjtenek, hogy pontos méréseket kapjanak a kérgi morfometriában bekövetkezett regionális fejlődési változásokról, beleértve a kéreg térfogatának, vastagságának és felületének becslését. MPRAGE T1 súlyozott sorozatot alkalmazunk a következő paraméterekkel: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, átfordulási szög = 8°, mátrix felvétel = 256 × 256, látómező = 23,5 cm, szeletvastagság = 3,2 mm, 192 szeleteket.
MRI T1 súlyozott előkezelés
MRI spektroszkópia
Időkeret: MRI spektroszkópia előkezelés
Az egyvoxeles MRI spektroszkópia beszerzése a serkentő/gátló egyensúly változásait vizsgálja a fejlesztés során. Részletesebben, a Siemens által biztosított Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-echo szekvenciát a GABA (gamma-aminovajsav) 1H MRS-jel detektálására tervezték 3 ppm-nél az agyban. 3 ROI van kiválasztva: elülső cinguláris kéreg (voxel mérete: 15 x 35 x 40, 98 átlagos), jobb hippocampus (voxel mérete: 20 x 30 x 40, 150 átlagos) és temporális kéreg (voxel mérete: 30 x 30 x 30 120 átlag), amelyeket manuálisan helyez el minden munkamenet során. Minden sorozat körülbelül 7 percig tart, és a páciensek megtekinthetnek egy általuk választott videót a felvétel során.
MRI spektroszkópia előkezelés
MRI nyugalmi állapot
Időkeret: MRI nyugalmi állapot előkezelés
A stimuláció nélküli funkcionális MRI-szekvenciát (nyugalmi állapotú fMRI) vizsgálatokat alkalmazzák a regionális aktivitás és a funkcionális kapcsolódás BOLD-jelingadozásokkal mért longitudinális változásainak értékelésére. A sorozat során a résztvevőket arra kérik, hogy rögzítsenek egy fehér keresztet fekete alapon 8 percig, és hagyják elkalandozni a gondolataikat. A fiziológiai paraméterek (pulzusszám és légzés) egyidejű rögzítését alkalmazzák a lehetséges műtermékek számbavételére. (Paraméterek: 200 vér-oxigénszint-függő (BOLD) kép TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiális szelet, szeletvastagság = 3,2 mm, billenési szög = 85°, felvételi mátrix = 94 × 128, mező nézet = 96 × 128).
MRI nyugalmi állapot előkezelés
MRI diffúziós súlyozott képek
Időkeret: MRI DSI előkezelés

Diffúziós súlyozott képeket (DWI) készítenek a fehérállomány integritásának longitudinális változásainak vizsgálatára és az a priori meghatározott érdeklődésre számot tartó területeket összekötő traktusok változásainak számszerűsítésére. A pácienst figyelmeztetik egy kicsit hangosabb sorozathangra, és megkérik, hogy nézze meg a kívánt videót, vagy hunyja be a szemét, és lazuljon el az utolsó sorozat alatt.

A DSI paraméterei az irányok száma = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel mérete = 1,6x1,6x1,6, látómező = 23,9 cm, 64 axiális szelet, szeletvastagság = 1,6 mm.

MRI DSI előkezelés
Elektroencephalográfia (EEG) nyugalmi állapot
Időkeret: EEG nyugalmi állapot előkezelés
Az összes EEG-adatot folyamatosan rögzítik 1000 Hz-es mintavételezési frekvenciával, egy 256 elektródos Hydrocel-sapkával a csúcshoz (Cz) viszonyítva. A nyugalmi állapot adatait csukott szemmel 6 percig gyűjtjük.
EEG nyugalmi állapot előkezelés
EEG auditív
Időkeret: EEG Auditív előkezelés
Hallási steady state válasz paradigma: 2 típusú hallási inger sorozatát binaurálisan mutatjuk be: egy 100 hullámos hangot (40 Hz) és 10 félig véletlenszerűen kevert lapos hangot (1000 Hz). A hullámos hangok körülbelül 93 dB, a lapos hangok pedig körülbelül 83 dB-en jelennek meg. A résztvevőket arra kérik, hogy észleljék a lapos hangot, míg a hullámos hangok magával ragadták az idegi gamma oszcillációs választ. A feladat időtartama körülbelül 7 perc.
EEG Auditív előkezelés
EEG vizuális
Időkeret: EEG vizuális előkezelés
Vizuális befelé mozgó rácsos feladatparadigma: a résztvevők 3, 80 próbát tartalmazó blokkot kapnak, amelyek mindegyike egy körkörös szinuszhullámú rácsból áll, amely a központi rögzítés felé zsugorodott. A résztvevők feladata az inger 750 és 3000 ms között véletlenszerűen bekövetkező sebességnövekedésének észlelése és gombnyomással történő reagálása. A teljesítményről visszajelzést adunk minden kísérletnél, röviddel azután, hogy a válasz kezdete véget ért az inger bemutatása. A feladat időtartama körülbelül 21 perc 3 blokkban.
EEG vizuális előkezelés
Conners' Continuous teljesítményteszt, harmadik kiadás (CPT-3)
Időkeret: CPT-3 Egy héttel a kezelés után
A résztvevőket arra utasítják, hogy minden alkalommal nyomjanak meg egy gombot, amikor egy betű jelenik meg a képernyőn, kivéve az X betűt, ahol a résztvevőknek vissza kellett tartaniuk a választ. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: észlelhetőség, kihagyás, jutalék, perseveráció, találati reakcióidő, leütési reakcióidő szórása, variabilitás, leütési reakcióidő blokkváltása és a találati reakcióidő közötti ingerintervallumok változása.
CPT-3 Egy héttel a kezelés után
Conners' Continuous teljesítményteszt, harmadik kiadás (CPT-3)
Időkeret: CPT-3 hat hónappal a kezelés után
A résztvevőket arra utasítják, hogy minden alkalommal nyomjanak meg egy gombot, amikor egy betű jelenik meg a képernyőn, kivéve az X betűt, ahol a résztvevőknek vissza kellett tartaniuk a választ. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: észlelhetőség, kihagyás, jutalék, perseveráció, találati reakcióidő, leütési reakcióidő szórása, variabilitás, leütési reakcióidő blokkváltása és a találati reakcióidő közötti ingerintervallumok változása.
CPT-3 hat hónappal a kezelés után
Stroop feladat
Időkeret: Stroop gátlási arány előkezelés
A kognitív gátlás költségének időbeni méréséhez a gátlási arány pontszámot úgy számítják ki, hogy a nyers pontszámot elosztják a Stroop állapotból (a résztvevőknek meg kell nevezniük a tinta színét, bár a szó más színű) színelnevezési feltétel (a résztvevőket arra utasítjuk, hogy a lehető leggyorsabban nevezzék el a színek téglalapjait). Ez a pontszám az olvasási folyamat gátlásának kognitív költségét tükrözi. Az 1-hez közeli arányérték alacsonyabb gátlási költséget jelent.
Stroop gátlási arány előkezelés
Stroop feladat
Időkeret: Stroop gátlási arány egy héttel a kezelés után
A kognitív gátlás költségének időbeni méréséhez a gátlási arány pontszámot úgy számítják ki, hogy a nyers pontszámot elosztják a Stroop állapotból (a résztvevőknek meg kell nevezniük a tinta színét, bár a szó más színű) színelnevezési feltétel (a résztvevőket arra utasítjuk, hogy a lehető leggyorsabban nevezzék el a színek téglalapjait). Ez a pontszám az olvasási folyamat gátlásának kognitív költségét tükrözi. Az 1-hez közeli arányérték alacsonyabb gátlási költséget jelent.
Stroop gátlási arány egy héttel a kezelés után
Stroop feladat
Időkeret: Stroop gátlási arány hat hónappal a kezelés után
A kognitív gátlás költségének időbeni méréséhez a gátlási arány pontszámot úgy számítják ki, hogy a nyers pontszámot elosztják a Stroop állapotból (a résztvevőknek meg kell nevezniük a tinta színét, bár a szó más színű) színelnevezési feltétel (a résztvevőket arra utasítjuk, hogy a lehető leggyorsabban nevezzék el a színek téglalapjait). Ez a pontszám az olvasási folyamat gátlásának kognitív költségét tükrözi. Az 1-hez közeli arányérték alacsonyabb gátlási költséget jelent.
Stroop gátlási arány hat hónappal a kezelés után
Betű-szám sorrend
Időkeret: Betű-szám Sorrend egy héttel a kezelés után
A Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) és a Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) munkamemória résztesztje, amelyben a résztvevőnek véletlenszerű szám- és betűrendet kell sorrendbe állítania. Konkrétan a résztvevőnek először a számokat kell mondania növekvő sorrendben, majd a betűket ábécé sorrendben. A leghosszabb betű- és számsor helyesen rendezve
Betű-szám Sorrend egy héttel a kezelés után
Betű-szám sorrend
Időkeret: Betű-szám Sorrendezés hat hónappal a kezelés után
A Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) és a Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) munkamemória résztesztje, amelyben a résztvevőnek véletlenszerű szám- és betűrendet kell sorrendbe állítania. Konkrétan a résztvevőnek először a számokat kell mondania növekvő sorrendben, majd a betűket ábécé sorrendben. A leghosszabb betű- és számsor helyesen rendezve
Betű-szám Sorrendezés hat hónappal a kezelés után
Color Trails teszt (CTT)
Időkeret: CTT rugalmassági arány egy héttel a kezelés után
A feladatváltás költségeinek mérésére a feldolgozási sebesség figyelembevétele érdekében rugalmassági arányt számítottunk ki úgy, hogy a B rész befejezéséhez szükséges időt (vonal húzása a számok között időrendi sorrendben, miközben a színek váltakozva) elosztjuk az A rész befejezéséhez szükséges idővel (egy vonal rajzolása). szám között időrendi sorrendben). Az 1-hez közelebbi érték jobb rugalmasságot jelez.
CTT rugalmassági arány egy héttel a kezelés után
Color Trails teszt (CTT)
Időkeret: CTT rugalmassági arány hat hónappal a kezelés után
A feladatváltás költségeinek mérésére a feldolgozási sebesség figyelembevétele érdekében rugalmassági arányt számítottunk ki úgy, hogy a B rész befejezéséhez szükséges időt (vonal húzása a számok között időrendi sorrendben, miközben a színek váltakozva) elosztjuk az A rész befejezéséhez szükséges idővel (egy vonal rajzolása). szám között időrendi sorrendben). Az 1-hez közelebbi érték jobb rugalmasságot jelez.
CTT rugalmassági arány hat hónappal a kezelés után
Cambridge-i neuropszichológiai teszt automatizált akkumulátor (CANTAB)
Időkeret: CANTAB egy héttel a kezelés után

A motoros szűrési teszt (MOT) egy képzési eljárás, amelyet a látási, mozgási vagy szövegértési nehézségekre terveztek, és megbizonyosodik arról, hogy az alany képes-e követni az egyszerű utasításokat, valamint megismerteti az érintőképernyővel.

Az Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) a szabályszerzés és a megfordítás tesztje. Jellemzője a vizuális megkülönböztetés és a figyelmi halmaz kialakításának fenntartása, az eltolódás és a figyelem rugalmassága.

A térbeli munkamemória (SWM) egy teszt arra vonatkozóan, hogy az alany képes-e megőrizni a térinformációkat és manipulálni a megjegyzett elemeket a munkamemóriában. Ez egy önállóan elrendelt feladat, amely a heurisztikus stratégiát is felméri.

A Stop Signal Task (SST) egy klasszikus leállítási jel válasz gátlási teszt, amely lépcsőházi funkciókat használ a leállítási jel reakcióidejének becslésére. Ez a teszt méri az egyén azon képességét, hogy gátolja a prepotens választ.

CANTAB egy héttel a kezelés után
Cambridge-i neuropszichológiai teszt automatizált akkumulátor (CANTAB)
Időkeret: CANTAB hat hónappal a kezelés után

A motoros szűrési teszt (MOT) egy képzési eljárás, amelyet a látási, mozgási vagy szövegértési nehézségekre terveztek, és megbizonyosodik arról, hogy az alany képes-e követni az egyszerű utasításokat, valamint megismerteti az érintőképernyővel.

Az Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) a szabályszerzés és a megfordítás tesztje. Jellemzője a vizuális megkülönböztetés és a figyelmi halmaz kialakításának fenntartása, az eltolódás és a figyelem rugalmassága.

A térbeli munkamemória (SWM) egy teszt arra vonatkozóan, hogy az alany képes-e megőrizni a térinformációkat és manipulálni a megjegyzett elemeket a munkamemóriában. Ez egy önállóan elrendelt feladat, amely a heurisztikus stratégiát is felméri.

A Stop Signal Task (SST) egy klasszikus leállítási jel válasz gátlási teszt, amely lépcsőházi funkciókat használ a leállítási jel reakcióidejének becslésére. Ez a teszt méri az egyén azon képességét, hogy gátolja a prepotens választ.

CANTAB hat hónappal a kezelés után
15 jel és 15 szó
Időkeret: 15 jel és 15 szó előkezelés
A 15 jel és 15 szó egy házi készítésű epizodikus memóriafeladat, amelyet a Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) inspirált. A résztvevőknek 15 közönséges francia szót és 15 jelet kell megtanulniuk (1 vagy 2 alapvető geometriai formából készült rajz). Harminc perc, egy nap, egy hét és egy hónap késés után a résztvevőket arra kérik, hogy szabadon idézzék fel az emlékezett szavakat és jeleket. Arra is kérik őket, hogy ismerjék fel a céltárgyakat a zavaró tényezők listájáról. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: (1) tanulási pontszám = a tanulás során helyesen felidézett elemek maximális száma osztva a tanulási feltétel eléréséhez szükséges kísérletek számával. Az alacsony pontszám gyenge tanulást jelez. (2) Megőrzés % harminc perc/nap/egy hét/egy hónap = Az egyes késleltetések után visszahívott elemek száma osztva a tanulás során visszahívott tételek maximális számával. Az alacsony pontszám gyenge memóriát jelez.
15 jel és 15 szó előkezelés
15 jel és 15 szó
Időkeret: 15 jel és 15 szó a kezelés utáni héten
A 15 jel és 15 szó egy házi készítésű epizodikus memóriafeladat, amelyet a Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) inspirált. A résztvevőknek 15 közönséges francia szót és 15 jelet kell megtanulniuk (1 vagy 2 alapvető geometriai formából készült rajz). Harminc perc, egy nap, egy hét és egy hónap késés után a résztvevőket arra kérik, hogy szabadon emlékezzenek vissza azokra a szavakra és jelekre, amelyekre emlékeztek. Arra is kérik őket, hogy ismerjék fel a céltárgyakat a zavaró tényezők listájáról. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: (1) tanulási pontszám = a tanulás során helyesen felidézett elemek maximális száma osztva a tanulási kritérium eléréséhez szükséges kísérletek számával. Az alacsony pontszám gyenge tanulást jelez. (2) Megőrzés % harminc perc/nap/egy hét/egy hónap = Az egyes késleltetések után visszahívott elemek száma osztva a tanulás során visszahívott tételek maximális számával. Az alacsony pontszám gyenge memóriát jelez.
15 jel és 15 szó a kezelés utáni héten
15 jel és 15 szó
Időkeret: 15 jel és 15 szó hat hónappal a kezelés után
A 15 jel és 15 szó egy házi készítésű epizodikus memóriafeladat, amelyet a Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) inspirált. A résztvevőknek 15 közönséges francia szót és 15 jelet kell megtanulniuk (1 vagy 2 alapvető geometriai formából készült rajz). Harminc perc, egy nap, egy hét és egy hónap késés után a résztvevőket arra kérik, hogy szabadon idézzék fel az emlékezett szavakat és jeleket. Arra is kérik őket, hogy ismerjék fel a céltárgyakat a zavaró tényezők listájáról. Az érdeklődésre számot tartó változók a következők: (1) tanulási pontszám = a tanulás során helyesen felidézett elemek maximális száma osztva a tanulási feltétel eléréséhez szükséges kísérletek számával. Az alacsony pontszám gyenge tanulást jelez. (2) Megőrzés % harminc perc/nap/egy hét/egy hónap = Az egyes késleltetések után visszahívott elemek száma osztva a tanulás során visszahívott tételek maximális számával. Az alacsony pontszám gyenge memóriát jelez.
15 jel és 15 szó hat hónappal a kezelés után
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) T1 súlyozott
Időkeret: MRI T1 súlyozott egy héttel a kezelés után
T1 szerkezeti képeket gyűjtenek, hogy pontos méréseket kapjanak a kérgi morfometriában bekövetkezett regionális fejlődési változásokról, beleértve a kéreg térfogatának, vastagságának és felületének becslését. MPRAGE T1 súlyozott sorozatot alkalmazunk a következő paraméterekkel: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, átfordulási szög = 8°, mátrix felvétel = 256 × 256, látómező = 23,5 cm, szeletvastagság = 3,2 mm, 192 szeleteket.
MRI T1 súlyozott egy héttel a kezelés után
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) T1 súlyozott
Időkeret: MRI T1 súlyozott hat hónappal a kezelés után
T1 szerkezeti képeket gyűjtenek, hogy pontos méréseket kapjanak a kérgi morfometriában bekövetkezett regionális fejlődési változásokról, beleértve a kéreg térfogatának, vastagságának és felületének becslését. MPRAGE T1 súlyozott sorozatot alkalmazunk a következő paraméterekkel: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, átfordulási szög = 8°, mátrix felvétel = 256 × 256, látómező = 23,5 cm, szeletvastagság = 3,2 mm, 192 szeleteket.
MRI T1 súlyozott hat hónappal a kezelés után
MRI spektroszkópia
Időkeret: MRI spektroszkópia egy héttel a kezelés után
Az egyvoxeles MRI spektroszkópia beszerzése a serkentő/gátló egyensúly változásait vizsgálja a fejlesztés során. Részletesebben, a Siemens által biztosított Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-echo szekvenciát a GABA (gamma-aminovajsav) 1H MRS-jel detektálására tervezték 3 ppm-nél az agyban. 3 ROI van kiválasztva: elülső cinguláris kéreg (voxel mérete: 15 x 35 x 40, 98 átlagos), jobb hippocampus (voxel mérete: 20 x 30 x 40, 150 átlagos) és temporális kéreg (voxel mérete: 30 x 30 x 30 120 átlag), amelyeket manuálisan helyez el minden munkamenet során. Minden sorozat körülbelül 7 percig tart, és a páciensek megtekinthetnek egy általuk választott videót a felvétel során.
MRI spektroszkópia egy héttel a kezelés után
MRI spektroszkópia
Időkeret: MRI spektroszkópia hat hónappal a kezelés után
Az egyvoxeles MRI spektroszkópia beszerzése a serkentő/gátló egyensúly változásait vizsgálja a fejlesztés során. Részletesebben, a Siemens által biztosított Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) spin-echo szekvenciát a GABA (gamma-aminovajsav) 1H MRS-jel detektálására tervezték 3 ppm-nél az agyban. 3 ROI van kiválasztva: elülső cinguláris kéreg (voxel mérete: 15 x 35 x 40, 98 átlagos), jobb hippocampus (voxel mérete: 20 x 30 x 40, 150 átlagos) és temporális kéreg (voxel mérete: 30 x 30 x 30 120 átlag), amelyeket manuálisan helyez el minden munkamenet során. Minden sorozat körülbelül 7 percig tart, és a páciensek megtekinthetnek egy általuk választott videót a felvétel során.
MRI spektroszkópia hat hónappal a kezelés után
MRI nyugalmi állapot
Időkeret: MRI nyugalmi állapot egy héttel a kezelés után
A stimuláció nélküli funkcionális MRI-szekvenciát (nyugalmi állapotú fMRI) vizsgálatokat alkalmaznak a regionális aktivitás és a funkcionális kapcsolódás BOLD-jelingadozásokkal mért longitudinális változásainak felmérésére. A sorozat során a résztvevőket arra kérik, hogy rögzítsenek egy fehér keresztet fekete alapon 8 percig, és hagyják elkalandozni a gondolataikat. A fiziológiai paraméterek (pulzusszám és légzés) egyidejű rögzítését alkalmazzák a lehetséges műtermékek számbavételére. (Paraméterek: 200 vér oxigénszint-függő (BOLD) kép, TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiális szelet, szeletvastagság = 3,2 mm, billenési szög = 85°, felvételi mátrix = 94 × 128, mező nézet = 96 × 128).
MRI nyugalmi állapot egy héttel a kezelés után
MRI nyugalmi állapot
Időkeret: MRI nyugalmi állapot hat hónappal a kezelés után
A stimuláció nélküli funkcionális MRI-szekvenciát (nyugalmi állapotú fMRI) vizsgálatokat alkalmazzák a regionális aktivitás és a funkcionális kapcsolódás BOLD-jelingadozásokkal mért longitudinális változásainak értékelésére. A sorozat során a résztvevőket arra kérik, hogy rögzítsenek egy fehér keresztet fekete alapon 8 percig, és hagyják elkalandozni a gondolataikat. A fiziológiai paraméterek (pulzusszám és légzés) egyidejű rögzítését alkalmazzák a lehetséges műtermékek számbavételére. (Paraméterek: 200 vér-oxigénszint-függő (BOLD) kép TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 axiális szelet, szeletvastagság = 3,2 mm, billenési szög = 85°, felvételi mátrix = 94 × 128, mező nézet = 96 × 128).
MRI nyugalmi állapot hat hónappal a kezelés után
MRI diffúziós súlyozott képek
Időkeret: MRI DSI egy héttel a kezelés után

Diffúziós súlyozott képeket (DWI) készítenek a fehérállomány integritásának longitudinális változásainak vizsgálatára és az a priori meghatározott érdeklődésre számot tartó területeket összekötő traktusok változásainak számszerűsítésére. A pácienst figyelmeztetik egy kicsit hangosabb sorozathangra, és megkérik, hogy nézze meg a kívánt videót, vagy hunyja be a szemét, és lazuljon el az utolsó sorozat alatt.

A DSI paraméterei az irányok száma = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel mérete = 1,6x1,6x1,6, látómező = 23,9 cm, 64 axiális szelet, szeletvastagság = 1,6 mm.

MRI DSI egy héttel a kezelés után
MRI diffúziós súlyozott képek
Időkeret: MRI DSI hat hónappal a kezelés után

Diffúziós súlyozott képeket (DWI) készítenek a fehérállomány integritásának longitudinális változásainak vizsgálatára és az a priori meghatározott érdeklődésre számot tartó területeket összekötő traktusok változásainak számszerűsítésére. A pácienst figyelmeztetik egy kicsit hangosabb sorozathangra, és megkérik, hogy nézze meg a kívánt videót, vagy hunyja be a szemét, és lazuljon el az utolsó sorozat alatt.

A DSI paraméterei az irányok száma = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, Voxel mérete = 1,6x1,6x1,6, látómező = 23,9 cm, 64 axiális szelet, szeletvastagság = 1,6 mm.

MRI DSI hat hónappal a kezelés után
Elektroencephalográfia (EEG) nyugalmi állapot
Időkeret: EEG nyugalmi állapot egy héttel a kezelés után
Az összes EEG-adatot folyamatosan rögzítik 1000 Hz-es mintavételezési frekvenciával, egy 256 elektródos Hydrocel-sapkával a csúcshoz (Cz) viszonyítva. A nyugalmi állapot adatait csukott szemmel 6 percig gyűjtjük.
EEG nyugalmi állapot egy héttel a kezelés után
Elektroencephalográfia (EEG) nyugalmi állapot
Időkeret: EEG nyugalmi állapot hat hónappal a kezelés után
Az összes EEG-adatot folyamatosan rögzítik 1000 Hz-es mintavételezési frekvenciával, egy 256 elektródos Hydrocel-sapkával a csúcshoz (Cz) viszonyítva. A nyugalmi állapot adatait csukott szemmel 6 percig gyűjtjük.
EEG nyugalmi állapot hat hónappal a kezelés után
EEG auditív
Időkeret: EEG Auditív egy héttel a kezelés után
Hallási egyensúlyi válasz paradigma: 2 típusú hallási inger sorozatát binaurálisan mutatjuk be: egy 100 hullámos hangot (40 Hz) és 10 fél-véletlenszerűen kevert lapos hangot (1000 Hz). A hullámos hangok körülbelül 93 dB, a lapos hangok pedig körülbelül 83 dB-en jelennek meg. A résztvevőket arra kérik, hogy észleljék a lapos hangot, míg a hullámos hangok magukkal ragadták az idegi gamma oszcillációs választ. A feladat időtartama körülbelül 7 perc.
EEG Auditív egy héttel a kezelés után
EEG auditív
Időkeret: EEG Auditív hat hónappal a kezelés után
Hallási egyensúlyi válasz paradigma: 2 típusú hallási inger sorozatát binaurálisan mutatjuk be: egy 100 hullámos hangot (40 Hz) és 10 félig véletlenszerűen kevert lapos hangot (1000 Hz). A hullámos hangok körülbelül 93 dB, a lapos hangok pedig körülbelül 83 dB-en jelennek meg. A résztvevőket arra kérik, hogy észleljék a lapos hangot, míg a hullámos hangok magukkal ragadták az idegi gamma oszcillációs választ. A feladat időtartama körülbelül 7 perc.
EEG Auditív hat hónappal a kezelés után
EEG vizuális
Időkeret: Vizuális EEG egy héttel a kezelés után
Vizuális befelé mozgó rácsos feladatparadigma: a résztvevők 3, 80 próbát tartalmazó blokkot kapnak, amelyek mindegyike egy körkörös szinuszhullámú rácsból áll, amely a központi rögzítés felé zsugorodott. A résztvevők feladata az inger 750 és 3000 ms között véletlenszerűen bekövetkező sebességnövekedésének észlelése és gombnyomással történő reagálása. A teljesítményről visszajelzést adunk minden kísérletnél, röviddel azután, hogy a válasz kezdete véget ért az inger bemutatása. A feladat időtartama körülbelül 21 perc 3 blokkban.
Vizuális EEG egy héttel a kezelés után
EEG vizuális
Időkeret: Vizuális EEG hat hónappal a kezelés után
Vizuális befelé mozgó rácsos feladatparadigma: a résztvevők 3, 80 próbát tartalmazó blokkot kapnak, amelyek mindegyike egy körkörös szinuszhullámú rácsból áll, amely a központi rögzítés felé zsugorodott. A résztvevők feladata az inger 750 és 3000 ms között véletlenszerűen bekövetkező sebességnövekedésének észlelése és gombnyomással történő reagálása. A teljesítményről visszajelzést adunk minden kísérletnél, röviddel azután, hogy a válasz kezdete véget ért az inger bemutatása. A feladat időtartama körülbelül 21 perc 3 blokkban.
Vizuális EEG hat hónappal a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) kérdőív
Időkeret: RÖVID előkezelés
Gyermek és felnőtt verzió. Ez a kérdőív az EF ökológiai értékelését adja meg, a Globális Executive Composite (GEC) pontszámmal, amely a viselkedési szabályozási indexből (BRI) és a metakognitív indexből (MI) származik. A BRI tartalmazza a gátlás, az eltolás, az érzelmi szabályozás és csak a felnőtt formában az önellenőrzés alskáláit. Az MI a kezdeményezés, a munkamemória, a tervezés, a szervezés és a megfigyelés alskáláit tartalmazza. A megfigyeléseket standardizált pontszámok (T-pontszámok) használatával jelentik.
RÖVID előkezelés
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) kérdőív
Időkeret: RÖVID egy héttel a kezelés után
Gyermek és felnőtt verzió. Ez a kérdőív az EF ökológiai értékelését adja meg, a Globális Executive Composite (GEC) pontszámmal, amely a viselkedési szabályozási indexből (BRI) és a metakognitív indexből (MI) származik. A BRI tartalmazza a gátlás, az eltolás, az érzelmi szabályozás és csak a felnőtt formában az önellenőrzés alskáláit. Az MI a kezdeményezés, a munkamemória, a tervezés, a szervezés és a megfigyelés alskáláit tartalmazza. A megfigyeléseket standardizált pontszámok (T-pontszámok) használatával jelentik.
RÖVID egy héttel a kezelés után
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) kérdőív
Időkeret: RÖVID hat hónappal a kezelés után
Gyermek és felnőtt verzió. Ez a kérdőív az EF ökológiai értékelését adja meg, a Globális Executive Composite (GEC) pontszámmal, amely a viselkedési szabályozási indexből (BRI) és a metakognitív indexből (MI) származik. A BRI tartalmazza a gátlás, az eltolás, az érzelmi szabályozás és csak a felnőtt formában az önellenőrzés alskáláit. Az MI a kezdeményezés, a munkamemória, a tervezés, a szervezés és a megfigyelés alskáláit tartalmazza. A megfigyeléseket standardizált pontszámok (T-pontszámok) használatával jelentik.
RÖVID hat hónappal a kezelés után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Érzékszervi-motoros konfliktus 1
Időkeret: Szinkron állapot előkezelés
A feladat egy roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás-élményeket vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Szinkron állapot előkezelés
Érzékszervi-motoros konfliktus 2
Időkeret: Aszinkron állapot előkezelése
A feladat egy roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás-élményeket vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Aszinkron állapot előkezelése
Érzékszervi-motoros konfliktus 1
Időkeret: Szinkron állapot egy héttel a kezelés után
A feladat egy olyan roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás élményt vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Szinkron állapot egy héttel a kezelés után
Érzékszervi-motoros konfliktus 1
Időkeret: Szinkron állapot hat hónappal a kezelés után
A feladat egy roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás-élményeket vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Szinkron állapot hat hónappal a kezelés után
Érzékszervi-motoros konfliktus 2
Időkeret: Aszinkron állapot egy héttel a kezelés után
A feladat egy roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás-élményeket vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Aszinkron állapot egy héttel a kezelés után
Érzékszervi-motoros konfliktus 2
Időkeret: Aszinkron állapot hat hónappal a kezelés után
A feladat egy roboteszközt használ, amely megváltoztatja a résztvevők szenzomotoros feldolgozását, és enyhe-közepes hallucinációkat (jelenléti hallucinációkat – PH) és passzivitás-élményeket vált ki. A résztvevők kezükkel mozgatják az eléjük helyezett roboteszközt. A mögöttük elhelyezett második robot reprodukálta a mozgásukat, így tapintható visszajelzést adott a hátukra vagy szinkronban (0 ms a mozgás és az érintés között, szinkron), vagy aszinkron módon (500 ms késleltetés, aszinkron). A résztvevők értékelik a robot által kiváltott PH erősségét, a robotmanipuláció során érzett passzivitás-tapasztalatokat és a vezérlőelemeket. Felmérik a klinikai tünetek előfordulását és súlyosságát.
Aszinkron állapot hat hónappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel