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Efeitos neuroprotetores do Risperdal no cérebro e na cognição na síndrome de deleção 22q11

3 de dezembro de 2024 atualizado por: Stephan Eliez, University of Geneva, Switzerland

Efeitos da Modulação do Sistema Dopaminérgico Usando Risperidona na Memória e Processos Executivos em Indivíduos com Síndrome de Deleção 22q11.2

Cromossomo 22q11.2 síndrome de deleção (22q11DS) é uma condição neurogenética associada a um alto risco de transtornos psiquiátricos, incluindo transtornos do espectro da esquizofrenia. Esta população é caracterizada por um perfil neurocognitivo particular e desenvolvimento cerebral atípico. A risperidona é um antipsicótico de segunda geração, inibidor dos receptores dopaminérgicos. Utilizada no tratamento da psicose, a risperidona é frequentemente prescrita na SD22q11, por exemplo, para tratar um episódio psicótico. A pesquisa em um modelo animal de 22q11DS (camundongos LgDel+/-) mostra que a administração de um antipsicótico por 12 dias durante um período crítico de desenvolvimento do cérebro (adolescência) previne alterações neuronais deletérias e melhora o desempenho comportamental em camundongos. O objetivo deste estudo é, portanto, replicar os resultados encontrados em camundongos e identificar um efeito neuroprotetor a longo prazo.

Este estudo inspira-se, por um lado, nas famílias que diariamente partilham connosco as dificuldades dos indivíduos afetados pela SD22q11, mas também nos resultados animadores de estudos realizados em ratinhos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Descrição detalhada

Em um projeto placebo duplo-cego, este estudo investiga os efeitos de um tratamento de 12 semanas com risperidona (vs placebo) para participantes com SD22q11 sem sintomas psicóticos.

A hipótese de pesquisa deste estudo é que um tratamento de curto prazo (12 semanas) com risperidona (Risperdal®) durante uma fase crítica de desenvolvimento (adolescência) resultará em melhor desempenho cognitivo e alterações cerebrais observáveis ​​usando técnicas de imagem cerebral (ressonância magnética, ressonância magnética e eletroencefalografia, EEG). Além disso, os efeitos benéficos serão observados em uma avaliação de acompanhamento, 6 meses após o término do tratamento.

Risperdal® é um produto comercializado e está listado no Swiss Compendium (2015). No entanto, não é utilizado de acordo com sua indicação para o tratamento de transtornos psicóticos. O tratamento será administrado por via oral na forma de cápsulas contendo o comprimido moído para preservar o procedimento duplo-cego (o que significa que nem o examinador nem o paciente sabem se a cápsula contém o princípio ativo risperidona ou um placebo). A dose será ajustada individualmente de acordo com o peso de cada participante. A dose mais baixa recomendada no Compêndio Suíço é de 0,25 mg/dia para crianças. Portanto, esta dosagem será prescrita no início do tratamento e depois aumentada gradualmente para 0,25 mg gradualmente ao longo de 7 dias. Para indivíduos com peso inferior a 50 kg, a dose recomendada é de 0,5 mg/dia, esta dose não será excedida para estes indivíduos. Para indivíduos com mais de 50 kg, a dose recomendada é de 1 mg/dia. esta dose não será excedida para indivíduos com mais de 50 kg. No entanto, para melhor adaptação possível às diferentes categorias de peso, será dada uma dose de 0,75 mg para a categoria de peso de 51 a 70 kg e uma dose máxima de 1 mg para indivíduos com mais de 70 kg. O tratamento também será descontinuado em estágios progressivos durante um período de duas semanas.

Cada participante completará uma série de avaliações, incluindo testes cognitivos e imagens cerebrais (MRI e EEG) em 3 ocasiões: a 1ª antes do período de tratamento (linha de base), a 2ª no final do período de tratamento (efeito de curto prazo) e a 3º 6 meses após o fim do tratamento (efeito a longo prazo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Geneva, Suíça, 1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

11 anos a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher com diagnóstico confirmado de 22q11DS.
  • Idade mínima de 8 anos ou máxima de 25 anos e 11 meses.
  • Expressão verbal suficiente e habilidades de compreensão para entender e seguir as instruções com base na entrevista inicial.

Critério de exclusão:

  • Participantes menores de 8 anos e maiores de 25 anos e 11 meses.
  • Experiência adversa anterior com risperidona
  • Sintomas psicóticos que requerem tratamento antipsicótico prolongado
  • Distância QT corrigida (QTc) no eletrocardiograma basal acima de 460 milissegundos ou alongamento no eletrocardiograma de controle (Dia 6 de tratamento) superior a 30 milissegundos com queixa funcional.
  • Gravidez ou amamentação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Doze semanas de tratamento com placebo.
Experimental: Risperidona
Doze semanas de tratamento com um aumento gradual da dosagem ao longo de uma semana e uma diminuição gradual ao longo de duas semanas.
Outros nomes:
  • risperidona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste de desempenho contínuo de Conners, terceira edição (CPT-3)
Prazo: Pré-tratamento CPT-3
Os participantes são instruídos a pressionar um botão toda vez que uma letra aparecer na tela, exceto para a letra X, em que os participantes devem ocultar sua resposta. As variáveis ​​de interesse são Detectabilidade, Omissão, Comissão, Perseveração, Tempo de Reação do Hit, Desvio Padrão do Tempo de Reação do Hit, Variabilidade, Alteração do Bloco de Tempo de Reação do Hit e Alteração dos Intervalos Interestímulos do Tempo de Reação do Hit.
Pré-tratamento CPT-3
Sequência de letras e números
Prazo: Pré-tratamento de sequenciamento de letras e números
Um subteste de memória de trabalho da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) e da Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC), no qual o participante deve sequenciar uma ordem aleatória de números e letras. Especificamente, o participante deve primeiro dizer os números em ordem crescente e depois as letras em ordem alfabética. Sequência mais longa de letras e números ordenados corretamente
Pré-tratamento de sequenciamento de letras e números
Teste de Rastros de Cores (CTT)
Prazo: Taxa de flexibilidade CTT pré-tratamento
Para medir o custo da troca de tarefas, uma taxa de flexibilidade foi calculada para levar em conta a velocidade de processamento, dividindo o tempo para concluir a parte B (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica enquanto alterna entre as cores) pelo tempo para concluir a parte A (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica). Valores mais próximos de 1 indicam melhor flexibilidade.
Taxa de flexibilidade CTT pré-tratamento
Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge (CANTAB)
Prazo: Pré-tratamento CANTAB

O teste de triagem motora (MOT) é um procedimento de treinamento projetado para detectar dificuldades de visão, movimento ou compreensão e verifica se o sujeito pode seguir instruções simples, bem como familiarizá-lo com a tela sensível ao toque.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) é um teste de aquisição e reversão de regras. Apresenta discriminação visual e manutenção da formação do conjunto atencional, deslocamento e flexibilidade da atenção.

Memória de trabalho espacial (SWM) é um teste da capacidade do sujeito de reter informações espaciais e manipular itens lembrados na memória de trabalho. É uma tarefa autoordenada, que também avalia a estratégia heurística.

Stop Signal Task (SST) é um teste clássico de inibição de resposta de sinal de parada, que usa funções de escada para gerar uma estimativa do tempo de reação do sinal de parada. Este teste dá uma medida da capacidade de um indivíduo para inibir uma resposta prepotente.

Pré-tratamento CANTAB
Ressonância Magnética (RM) ponderada em T1
Prazo: Pré-tratamento de ressonância magnética ponderada em T1
As imagens estruturais T1 são coletadas para obter medições precisas das mudanças regionais de desenvolvimento na morfometria cortical, incluindo estimativas de volume cortical, espessura e área de superfície. Uma sequência MPRAGE ponderada em T1 é empregada com os seguintes parâmetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip angle = 8°, aquisição da matriz = 256 × 256, campo de visão = 23,5 cm, espessura do corte = 3,2 mm, 192 fatias.
Pré-tratamento de ressonância magnética ponderada em T1
Espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: Pré-tratamento de espectroscopia de ressonância magnética
Aquisição de espectroscopia de ressonância magnética de voxel único investiga alterações no equilíbrio excitatório/inibitório ao longo do desenvolvimento. Mais detalhadamente, uma sequência de spin-eco Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) é usada fornecida pela Siemens e projetada para detectar o sinal GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm no cérebro. 3 ROIs são selecionados: córtex cingulado anterior (tamanho do voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), hipocampo direito (tamanho do voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e córtex temporal (tamanho do voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) que são colocados manualmente durante cada sessão. Cada sequência dura em torno de 7 minutos e o paciente pode assistir a um vídeo de sua escolha durante a aquisição.
Pré-tratamento de espectroscopia de ressonância magnética
Estado de repouso de ressonância magnética
Prazo: MRI estado de repouso pré-tratamento
Varreduras de sequência de ressonância magnética funcional sem estimulação (fMRI em estado de repouso) são empregadas para avaliar as mudanças longitudinais na atividade regional e conectividade funcional medida por flutuações de sinal BOLD. Durante esta sequência, os participantes são solicitados a fixar uma cruz branca sobre um fundo preto por 8 minutos e deixar seus pensamentos vagarem. Registros simultâneos de parâmetros fisiológicos (frequência cardíaca e respiração) são empregados para contabilizar possíveis artefatos. (Parâmetros: 200 imagens dependentes do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) com TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiais, espessura do corte = 3,2 mm, ângulo de rotação = 85°, matriz de aquisição = 94 × 128, campo de visão = 96 × 128).
MRI estado de repouso pré-tratamento
Imagens ponderadas por difusão de MRI
Prazo: MRI DSI pré-tratamento

As imagens ponderadas por difusão (DWI) são adquiridas para examinar as alterações longitudinais na integridade da substância branca e para quantificar as alterações nos tratos que conectam regiões de interesse definidas a priori. O paciente será avisado sobre um som de sequência ligeiramente mais alto e será solicitado a assistir ao vídeo de sua preferência ou fechar os olhos e relaxar durante esta última sequência.

Os parâmetros DSI são número de direções = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamanho do voxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visão = 23,9 cm, 64 cortes axiais, espessura do corte = 1,6 mm.

MRI DSI pré-tratamento
Eletroencefalografia (EEG) estado de repouso
Prazo: Pré-tratamento do estado de repouso EEG
Todos os dados de EEG são registrados continuamente com uma taxa de amostragem de 1000 Hz usando uma tampa Hydrocel de 256 eletrodos referenciada ao vértice (Cz). Os dados do estado de repouso com os olhos fechados são adquiridos por 6 minutos.
Pré-tratamento do estado de repouso EEG
EEG auditivo
Prazo: EEG Pré-tratamento auditivo
Paradigma de resposta auditiva estável: sequências de 2 tipos de estímulos auditivos são apresentadas binauralmente: 100 tons ondulados (40 Hz) e 10 tons planos semi-aleatórios misturados (1000 Hz). Os tons ondulados são apresentados em cerca de 93 dB e os tons planos em cerca de 83 dB. Os participantes são solicitados a detectar o tom plano, enquanto os tons ondulados arrastam a resposta oscilatória gama neural. A duração da tarefa é de cerca de 7 minutos.
EEG Pré-tratamento auditivo
EEG visual
Prazo: Pré-tratamento visual EEG
Paradigma da tarefa de grade de movimento interno visual: os participantes são apresentados a 3 blocos de 80 tentativas, com cada tentativa consistindo em uma grade de onda senoidal circular que se contraiu em direção à fixação central. A tarefa dos participantes é detectar e responder pressionando um botão a um aumento de velocidade do estímulo, ocorrendo aleatoriamente entre 750 e 3000 ms. O feedback sobre o desempenho é fornecido em todas as tentativas, logo após o início da resposta terminar a apresentação do estímulo. A duração da tarefa é de cerca de 21 minutos em 3 blocos.
Pré-tratamento visual EEG
Teste de desempenho contínuo de Conners, terceira edição (CPT-3)
Prazo: CPT-3 Uma semana após o tratamento
Os participantes são instruídos a pressionar um botão toda vez que uma letra aparecer na tela, exceto para a letra X, em que os participantes devem ocultar sua resposta. As variáveis ​​de interesse são Detectabilidade, Omissão, Comissão, Perseveração, Tempo de Reação do Hit, Desvio Padrão do Tempo de Reação do Hit, Variabilidade, Alteração do Bloco de Tempo de Reação do Hit e Alteração dos Intervalos Interestímulos do Tempo de Reação do Hit.
CPT-3 Uma semana após o tratamento
Teste de desempenho contínuo de Conners, terceira edição (CPT-3)
Prazo: CPT-3 seis meses após o tratamento
Os participantes são instruídos a pressionar um botão toda vez que uma letra aparecer na tela, exceto para a letra X, em que os participantes devem ocultar sua resposta. As variáveis ​​de interesse são Detectabilidade, Omissão, Comissão, Perseveração, Tempo de Reação do Hit, Desvio Padrão do Tempo de Reação do Hit, Variabilidade, Alteração do Bloco de Tempo de Reação do Hit e Alteração dos Intervalos Interestímulos do Tempo de Reação do Hit.
CPT-3 seis meses após o tratamento
Tarefa Stroop
Prazo: Taxa de inibição Stroop pré-tratamento
Para medir o custo da inibição cognitiva no tempo, uma pontuação da taxa de inibição é calculada dividindo-se a pontuação bruta da condição de Stroop (os participantes devem nomear a cor da tinta mesmo que a palavra sofra uma cor diferente) pela pontuação bruta no condição de nomeação de cores (os participantes são instruídos a nomear retângulos de cores o mais rápido possível). Essa pontuação reflete o custo cognitivo de inibir o processo de leitura. Um valor de proporção próximo a 1 indica um menor custo de inibição.
Taxa de inibição Stroop pré-tratamento
Tarefa Stroop
Prazo: Taxa de inibição de Stroop uma semana após o tratamento
Para medir o custo da inibição cognitiva no tempo, uma pontuação da taxa de inibição é calculada dividindo-se a pontuação bruta da condição de Stroop (os participantes devem nomear a cor da tinta mesmo que a palavra sofra uma cor diferente) pela pontuação bruta no condição de nomeação de cores (os participantes são instruídos a nomear retângulos de cores o mais rápido possível). Essa pontuação reflete o custo cognitivo de inibir o processo de leitura. Um valor de proporção próximo a 1 indica um menor custo de inibição.
Taxa de inibição de Stroop uma semana após o tratamento
Tarefa Stroop
Prazo: Taxa de inibição Stroop seis meses após o tratamento
Para medir o custo da inibição cognitiva no tempo, uma pontuação da taxa de inibição é calculada dividindo-se a pontuação bruta da condição de Stroop (os participantes devem nomear a cor da tinta mesmo que a palavra sofra uma cor diferente) pela pontuação bruta no condição de nomeação de cores (os participantes são instruídos a nomear retângulos de cores o mais rápido possível). Essa pontuação reflete o custo cognitivo de inibir o processo de leitura. Um valor de proporção próximo a 1 indica um menor custo de inibição.
Taxa de inibição Stroop seis meses após o tratamento
Sequência de letras e números
Prazo: Sequenciamento de letras e números uma semana após o tratamento
Um subteste de memória de trabalho da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) e da Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC), no qual o participante deve sequenciar uma ordem aleatória de números e letras. Especificamente, o participante deve primeiro dizer os números em ordem crescente e depois as letras em ordem alfabética. Sequência mais longa de letras e números ordenados corretamente
Sequenciamento de letras e números uma semana após o tratamento
Sequência de letras e números
Prazo: Sequenciamento letra-número seis meses após o tratamento
Um subteste de memória de trabalho da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos (WAIS) e da Escala Wechsler de Inteligência para Crianças (WISC), no qual o participante deve sequenciar uma ordem aleatória de números e letras. Especificamente, o participante deve primeiro dizer os números em ordem crescente e depois as letras em ordem alfabética. Sequência mais longa de letras e números ordenados corretamente
Sequenciamento letra-número seis meses após o tratamento
Teste de Rastros de Cores (CTT)
Prazo: Taxa de flexibilidade CTT uma semana após o tratamento
Para medir o custo da troca de tarefas, uma taxa de flexibilidade foi calculada para levar em conta a velocidade de processamento, dividindo o tempo para concluir a parte B (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica enquanto alterna entre as cores) pelo tempo para concluir a parte A (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica). Valores mais próximos de 1 indicam melhor flexibilidade.
Taxa de flexibilidade CTT uma semana após o tratamento
Teste de Rastros de Cores (CTT)
Prazo: Taxa de flexibilidade CTT seis meses após o tratamento
Para medir o custo da troca de tarefas, uma taxa de flexibilidade foi calculada para levar em conta a velocidade de processamento, dividindo o tempo para concluir a parte B (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica enquanto alterna entre as cores) pelo tempo para concluir a parte A (desenhar uma linha entre o número seguindo a ordem cronológica). Valores mais próximos de 1 indicam melhor flexibilidade.
Taxa de flexibilidade CTT seis meses após o tratamento
Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge (CANTAB)
Prazo: CANTAB uma semana após o tratamento

O teste de triagem motora (MOT) é um procedimento de treinamento projetado para detectar dificuldades de visão, movimento ou compreensão e verifica se o sujeito pode seguir instruções simples, bem como familiarizá-lo com a tela sensível ao toque.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) é um teste de aquisição e reversão de regras. Apresenta discriminação visual e manutenção da formação do conjunto atencional, deslocamento e flexibilidade da atenção.

Memória de trabalho espacial (SWM) é um teste da capacidade do sujeito de reter informações espaciais e manipular itens lembrados na memória de trabalho. É uma tarefa autoordenada, que também avalia a estratégia heurística.

Stop Signal Task (SST) é um teste clássico de inibição de resposta de sinal de parada, que usa funções de escada para gerar uma estimativa do tempo de reação do sinal de parada. Este teste dá uma medida da capacidade de um indivíduo para inibir uma resposta prepotente.

CANTAB uma semana após o tratamento
Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge (CANTAB)
Prazo: CANTAB seis meses após o tratamento

O teste de triagem motora (MOT) é um procedimento de treinamento projetado para detectar dificuldades de visão, movimento ou compreensão e verifica se o sujeito pode seguir instruções simples, bem como familiarizá-lo com a tela sensível ao toque.

Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) é um teste de aquisição e reversão de regras. Apresenta discriminação visual e manutenção da formação do conjunto atencional, deslocamento e flexibilidade da atenção.

Memória de trabalho espacial (SWM) é um teste da capacidade do sujeito de reter informações espaciais e manipular itens lembrados na memória de trabalho. É uma tarefa autoordenada, que também avalia a estratégia heurística.

Stop Signal Task (SST) é um teste clássico de inibição de resposta de sinal de parada, que usa funções de escada para gerar uma estimativa do tempo de reação do sinal de parada. Este teste dá uma medida da capacidade de um indivíduo para inibir uma resposta prepotente.

CANTAB seis meses após o tratamento
15 sinais e 15 palavras
Prazo: 15 sinais e 15 palavras pré-tratamento
15 sinais e 15 palavras é uma tarefa caseira de memória episódica inspirada no Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Os participantes são obrigados a aprender 15 palavras comuns em francês e 15 sinais (desenhos feitos de 1 ou 2 formas geométricas básicas). Após intervalos de trinta minutos, um dia, uma semana e um mês, os participantes são convidados a recordar livremente as palavras e os sinais que lembraram. Eles também são solicitados a reconhecer os itens-alvo de uma lista de distratores. As variáveis ​​de interesse são (1) pontuação de aprendizado = Número máximo de itens corretamente lembrados durante o aprendizado dividido pelo número de tentativas para atingir o critério de aprendizado. Pontuação baixa indica aprendizado ruim. (2) Retenção % trinta minutos/no dia/uma semana/um mês = Número de itens lembrados após cada intervalo de tempo dividido pelo máximo de itens lembrados durante o aprendizado. Pontuação baixa indica memória ruim.
15 sinais e 15 palavras pré-tratamento
15 sinais e 15 palavras
Prazo: 15 sinais e 15 palavras na semana após o tratamento
15 sinais e 15 palavras é uma tarefa caseira de memória episódica inspirada no Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Os participantes são obrigados a aprender 15 palavras comuns em francês e 15 sinais (desenhos feitos de 1 ou 2 formas geométricas básicas). Após intervalos de trinta minutos, um dia, uma semana e um mês, os participantes são convidados a recordar livremente as palavras e os sinais que lembraram. Eles também são solicitados a reconhecer os itens-alvo de uma lista de distratores. As variáveis ​​de interesse são (1) pontuação de aprendizado = Número máximo de itens corretamente lembrados durante o aprendizado dividido pelo número de tentativas para atingir o critério de aprendizado. Pontuação baixa indica aprendizado ruim. (2) Retenção % trinta minutos/no dia/uma semana/um mês = Número de itens lembrados após cada intervalo de tempo dividido pelo máximo de itens lembrados durante o aprendizado. Pontuação baixa indica memória fraca.
15 sinais e 15 palavras na semana após o tratamento
15 sinais e 15 palavras
Prazo: 15 sinais e 15 palavras seis meses após o tratamento
15 sinais e 15 palavras é uma tarefa caseira de memória episódica inspirada no Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958). Os participantes são obrigados a aprender 15 palavras comuns em francês e 15 sinais (desenhos feitos de 1 ou 2 formas geométricas básicas). Após intervalos de trinta minutos, um dia, uma semana e um mês, os participantes são convidados a recordar livremente as palavras e os sinais que lembraram. Eles também são solicitados a reconhecer os itens-alvo de uma lista de distratores. As variáveis ​​de interesse são (1) pontuação de aprendizado = Número máximo de itens corretamente lembrados durante o aprendizado dividido pelo número de tentativas para atingir o critério de aprendizado. Pontuação baixa indica aprendizado ruim. (2) Retenção % trinta minutos/no dia/uma semana/um mês = Número de itens lembrados após cada intervalo de tempo dividido pelo máximo de itens lembrados durante o aprendizado. Pontuação baixa indica memória ruim.
15 sinais e 15 palavras seis meses após o tratamento
Ressonância Magnética (RM) ponderada em T1
Prazo: RM ponderada em T1 uma semana após o tratamento
As imagens estruturais T1 são coletadas para obter medições precisas das mudanças regionais de desenvolvimento na morfometria cortical, incluindo estimativas de volume cortical, espessura e área de superfície. Uma sequência MPRAGE ponderada em T1 é empregada com os seguintes parâmetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip angle = 8°, aquisição da matriz = 256 × 256, campo de visão = 23,5 cm, espessura do corte = 3,2 mm, 192 fatias.
RM ponderada em T1 uma semana após o tratamento
Ressonância Magnética (RM) ponderada em T1
Prazo: RM ponderada em T1 seis meses após o tratamento
As imagens estruturais T1 são coletadas para obter medições precisas das mudanças regionais de desenvolvimento na morfometria cortical, incluindo estimativas de volume cortical, espessura e área de superfície. Uma sequência MPRAGE ponderada em T1 é empregada com os seguintes parâmetros: TR = 2500 ms, TE = 3 ms, flip angle = 8°, aquisição da matriz = 256 × 256, campo de visão = 23,5 cm, espessura do corte = 3,2 mm, 192 fatias.
RM ponderada em T1 seis meses após o tratamento
Espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: Espectroscopia de ressonância magnética uma semana após o tratamento
Aquisição de espectroscopia de ressonância magnética de voxel único investiga alterações no equilíbrio excitatório/inibitório ao longo do desenvolvimento. Mais detalhadamente, uma sequência de spin-eco Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) é usada fornecida pela Siemens e projetada para detectar o sinal GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm no cérebro. 3 ROIs são selecionados: córtex cingulado anterior (tamanho do voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), hipocampo direito (tamanho do voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e córtex temporal (tamanho do voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) que são colocados manualmente durante cada sessão. Cada sequência dura em torno de 7 minutos e o paciente pode assistir a um vídeo de sua escolha durante a aquisição.
Espectroscopia de ressonância magnética uma semana após o tratamento
Espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: Espectroscopia de ressonância magnética seis meses após o tratamento
Aquisição de espectroscopia de ressonância magnética de voxel único investiga alterações no equilíbrio excitatório/inibitório ao longo do desenvolvimento. Mais detalhadamente, uma sequência de spin-eco Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) é usada fornecida pela Siemens e projetada para detectar o sinal GABA (Gamma-AminoButyric Acid) 1H MRS a 3 ppm no cérebro. 3 ROIs são selecionados: córtex cingulado anterior (tamanho do voxel: 15 x 35 x 40, 98 avg), hipocampo direito (tamanho do voxel: 20 x 30 x 40, 150 avg) e córtex temporal (tamanho do voxel: 30 x 30 x 30, 120 avg) que são colocados manualmente durante cada sessão. Cada sequência dura em torno de 7 minutos e o paciente pode assistir a um vídeo de sua escolha durante a aquisição.
Espectroscopia de ressonância magnética seis meses após o tratamento
Estado de repouso de ressonância magnética
Prazo: Estado de repouso da ressonância magnética uma semana após o tratamento
Varreduras de sequência de ressonância magnética funcional sem estimulação (fMRI em estado de repouso) são empregadas para avaliar as mudanças longitudinais na atividade regional e conectividade funcional medida por flutuações de sinal BOLD. Durante esta sequência, os participantes são solicitados a fixar uma cruz branca sobre um fundo preto por 8 minutos e deixar seus pensamentos vagarem. Registros simultâneos de parâmetros fisiológicos (frequência cardíaca e respiração) são empregados para contabilizar possíveis artefatos. (Parâmetros: 200 imagens dependentes do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) com TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiais, espessura do corte = 3,2 mm, ângulo de rotação = 85°, matriz de aquisição = 94 × 128, campo de visão = 96 × 128).
Estado de repouso da ressonância magnética uma semana após o tratamento
Estado de repouso de ressonância magnética
Prazo: Estado de repouso da ressonância magnética seis meses após o tratamento
Varreduras de sequência de ressonância magnética funcional sem estimulação (fMRI em estado de repouso) são empregadas para avaliar as mudanças longitudinais na atividade regional e conectividade funcional medida por flutuações de sinal BOLD. Durante esta sequência, os participantes são solicitados a fixar uma cruz branca sobre um fundo preto por 8 minutos e deixar seus pensamentos vagarem. Registros simultâneos de parâmetros fisiológicos (frequência cardíaca e respiração) são empregados para contabilizar possíveis artefatos. (Parâmetros: 200 imagens dependentes do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) com TR = 2400 ms, TE = 30 ms, 38 cortes axiais, espessura do corte = 3,2 mm, ângulo de rotação = 85°, matriz de aquisição = 94 × 128, campo de visão = 96 × 128).
Estado de repouso da ressonância magnética seis meses após o tratamento
Imagens ponderadas por difusão de MRI
Prazo: MRI DSI uma semana após o tratamento

As imagens ponderadas por difusão (DWI) são adquiridas para examinar as alterações longitudinais na integridade da substância branca e para quantificar as alterações nos tratos que conectam regiões de interesse definidas a priori. O paciente será avisado sobre um som de sequência ligeiramente mais alto e será solicitado a assistir ao vídeo de sua preferência ou fechar os olhos e relaxar durante esta última sequência.

Os parâmetros DSI são número de direções = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamanho do voxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visão = 23,9 cm, 64 cortes axiais, espessura do corte = 1,6 mm.

MRI DSI uma semana após o tratamento
Imagens ponderadas por difusão de MRI
Prazo: MRI DSI seis meses após o tratamento

As imagens ponderadas por difusão (DWI) são adquiridas para examinar as alterações longitudinais na integridade da substância branca e para quantificar as alterações nos tratos que conectam regiões de interesse definidas a priori. O paciente será avisado sobre um som de sequência ligeiramente mais alto e será solicitado a assistir ao vídeo de sua preferência ou fechar os olhos e relaxar durante esta última sequência.

Os parâmetros DSI são número de direções = 137, b = 3000 s/mm2, TR = 5100 ms, TE = 80 ms, tamanho do voxel = 1,6x1,6x1,6, campo de visão = 23,9 cm, 64 cortes axiais, espessura do corte = 1,6 mm.

MRI DSI seis meses após o tratamento
Eletroencefalografia (EEG) estado de repouso
Prazo: Estado de repouso EEG uma semana após o tratamento
Todos os dados de EEG são registrados continuamente com uma taxa de amostragem de 1000 Hz usando uma tampa Hydrocel de 256 eletrodos referenciada ao vértice (Cz). Os dados do estado de repouso com os olhos fechados são adquiridos por 6 minutos.
Estado de repouso EEG uma semana após o tratamento
Eletroencefalografia (EEG) estado de repouso
Prazo: Estado de repouso do EEG seis meses após o tratamento
Todos os dados de EEG são registrados continuamente com uma taxa de amostragem de 1000 Hz usando uma tampa Hydrocel de 256 eletrodos referenciada ao vértice (Cz). Os dados do estado de repouso com os olhos fechados são adquiridos por 6 minutos.
Estado de repouso do EEG seis meses após o tratamento
EEG auditivo
Prazo: EEG Auditivo uma semana após o tratamento
Paradigma de resposta auditiva estável: sequências de 2 tipos de estímulos auditivos são apresentadas binauralmente: 100 tons ondulados (40 Hz) e 10 tons planos semi-aleatórios misturados (1000 Hz). Os tons ondulados são apresentados em cerca de 93 dB e os tons planos em cerca de 83 dB. Os participantes são solicitados a detectar o tom plano, enquanto os tons ondulados arrastam a resposta oscilatória gama neural. A duração da tarefa é de cerca de 7 minutos.
EEG Auditivo uma semana após o tratamento
EEG auditivo
Prazo: EEG Auditivo seis meses após o tratamento
Paradigma de resposta auditiva estável: sequências de 2 tipos de estímulos auditivos são apresentadas binauralmente: 100 tons ondulados (40 Hz) e 10 tons planos semi-aleatórios misturados (1000 Hz). Os tons ondulados são apresentados em cerca de 93 dB e os tons planos em cerca de 83 dB. Os participantes são solicitados a detectar o tom plano, enquanto os tons ondulados arrastam a resposta oscilatória gama neural. A duração da tarefa é de cerca de 7 minutos.
EEG Auditivo seis meses após o tratamento
EEG visual
Prazo: EEG Visual uma semana após o tratamento
Paradigma da tarefa de grade de movimento interno visual: os participantes são apresentados a 3 blocos de 80 tentativas, com cada tentativa consistindo em uma grade de onda senoidal circular que se contraiu em direção à fixação central. A tarefa dos participantes é detectar e responder pressionando um botão a um aumento de velocidade do estímulo, ocorrendo aleatoriamente entre 750 e 3000 ms. O feedback sobre o desempenho é fornecido em todas as tentativas, logo após o início da resposta terminar a apresentação do estímulo. A duração da tarefa é de cerca de 21 minutos em 3 blocos.
EEG Visual uma semana após o tratamento
EEG visual
Prazo: EEG Visual seis meses após o tratamento
Paradigma da tarefa de grade de movimentação visual para dentro: os participantes recebem 3 blocos de 80 tentativas, com cada tentativa consistindo em uma grade de onda senoidal circular que se contraiu em direção à fixação central. A tarefa dos participantes é detectar e responder pressionando um botão a um aumento de velocidade do estímulo, ocorrendo aleatoriamente entre 750 e 3000 ms. O feedback sobre o desempenho é fornecido em todas as tentativas, logo após o início da resposta terminar a apresentação do estímulo. A duração da tarefa é de cerca de 21 minutos em 3 blocos.
EEG Visual seis meses após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário do Inventário de Avaliação do Comportamento da Função Executiva (BRIEF)
Prazo: BREVE pré-tratamento
Versão infantil e adulto. Este questionário fornece uma avaliação ecológica de EF, com uma pontuação Global Executive Composite (GEC) derivada do Índice de Regulação Comportamental (BRI) e do Índice Metacognitivo (MI). O BRI inclui subescalas de Inibição, Mudança, Regulação emocional e apenas na forma adulta, Automonitoramento. O MI inclui subescalas de Iniciação, Memória de trabalho, Planejamento, Organização e Monitoramento. As observações são relatadas usando pontuações padronizadas (T-scores)
BREVE pré-tratamento
Questionário do Inventário de Avaliação do Comportamento da Função Executiva (BRIEF)
Prazo: BREVE uma semana após o tratamento
Versão infantil e adulto. Este questionário fornece uma avaliação ecológica de EF, com uma pontuação Global Executive Composite (GEC) derivada do Índice de Regulação Comportamental (BRI) e do Índice Metacognitivo (MI). O BRI inclui subescalas de Inibição, Mudança, Regulação emocional e apenas na forma adulta, Automonitoramento. O MI inclui subescalas de Iniciação, Memória de trabalho, Planejamento, Organização e Monitoramento. As observações são relatadas usando pontuações padronizadas (T-scores)
BREVE uma semana após o tratamento
Questionário do Inventário de Avaliação do Comportamento da Função Executiva (BRIEF)
Prazo: BREVE seis meses após o tratamento
Versão infantil e adulto. Este questionário fornece uma avaliação ecológica de EF, com uma pontuação Global Executive Composite (GEC) derivada do Índice de Regulação Comportamental (BRI) e do Índice Metacognitivo (MI). O BRI inclui subescalas de Inibição, Mudança, Regulação emocional e apenas na forma adulta, Automonitoramento. O MI inclui subescalas de Iniciação, Memória de trabalho, Planejamento, Organização e Monitoramento. As observações são relatadas usando pontuações padronizadas (T-scores)
BREVE seis meses após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conflito sensório-motor 1
Prazo: Pré-tratamento da condição de sincronia
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando assim feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Pré-tratamento da condição de sincronia
Conflito sensório-motor 2
Prazo: Pré-tratamento da condição de assincronia
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Pré-tratamento da condição de assincronia
Conflito sensório-motor 1
Prazo: Condição de sincronia uma semana após o tratamento
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando assim feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Condição de sincronia uma semana após o tratamento
Conflito sensório-motor 1
Prazo: Condição de sincronia seis meses após o tratamento
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando assim feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Condição de sincronia seis meses após o tratamento
Conflito sensório-motor 2
Prazo: Condição de assincronia uma semana após o tratamento
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando assim feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Condição de assincronia uma semana após o tratamento
Conflito sensório-motor 2
Prazo: Condição de assincronia seis meses após o tratamento
A tarefa utiliza um dispositivo robótico alterando o processamento sensório-motor nos participantes e induzindo alucinações leves a moderadas (alucinações de presença - PH) e experiências de passividade. Os participantes movem com a mão um dispositivo robótico colocado à sua frente. Um segundo robô colocado atrás deles reproduzia seus movimentos, entregando assim feedback tátil em suas costas de forma síncrona (0ms entre o movimento e o toque, sincronia) ou assincronamente (atraso de 500ms, assíncrona). Os participantes avaliam a força do PH induzido pelo robô, as experiências de passividade que sentiram durante a manipulação do robô e os itens de controle. A ocorrência e a gravidade dos sintomas clínicos são avaliadas.
Condição de assincronia seis meses após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Stephan Eliez, Professor, University of Geneva, faculty of medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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